劉軍，羅佳文，邊杰，康永琨，陶娟，白婷婷

肝臟原發(fā)性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的MRl表現(xiàn)及其病理學(xué)基礎(chǔ)分析

劉軍1，羅佳文2*，邊杰2，康永琨2，陶娟2，白婷婷2

作者單位：1. 大連市中心醫(yī)院放射科，大連116033 2. 大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院放射科，大連 116027

目的 探討不同級別的原發(fā)肝臟神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(primary hepatic neuroendocrine tumors，PHNETs) MRI表現(xiàn)及其相應(yīng)的病理學(xué)基礎(chǔ)。材料與方法 回顧性分析6例PHNETs的MRI及病理學(xué)資料，分析不同級別PHNETs 的MRI表現(xiàn)及相關(guān)病理學(xué)基礎(chǔ)。結(jié)果 G1級1例，MRI表現(xiàn)為單發(fā)結(jié)節(jié)，T1WI呈稍低信號、T2WI呈稍高信號，信號均勻，動脈期明顯均勻強(qiáng)化，門脈期及延遲期強(qiáng)化程度有所減低，其病理表現(xiàn)為瘤細(xì)胞呈小梁狀排列，周圍血竇豐富。G2級3例，其中1例為多發(fā)， T1WI表現(xiàn)為不均勻稍低信號、T2WI表現(xiàn)為不均勻稍高信號，所有病灶內(nèi)均可見類圓形T2WI高信號，3個病灶內(nèi)可見出血信號，動脈期不均勻明顯強(qiáng)化，門脈期及延遲期強(qiáng)化程度減低，但持續(xù)強(qiáng)化，且部分病灶強(qiáng)化范圍有擴(kuò)大趨勢；鏡下瘤細(xì)胞呈緞帶樣排列，瘤周血竇豐富，且周圍伴隨纖維化，3個病灶竇腔內(nèi)見出血。G3級2例，均多發(fā)，MRI表現(xiàn)為T1WI、T2WI不均勻信號，腫塊體積較大，動脈期不均勻輕度強(qiáng)化，門脈及延遲期呈持續(xù)強(qiáng)化，程度減低；腫瘤細(xì)胞呈片狀浸潤性生長，核大、異型性明顯、間質(zhì)血管相對豐富，腫瘤內(nèi)見多灶性壞死。結(jié)論 MRI表現(xiàn)可反映不同級別PHNETs的病理學(xué)特征，有助于提高PHNETs術(shù)前診斷的準(zhǔn)確度。

神經(jīng)內(nèi)分泌瘤；肝腫瘤；磁共振成像；病理學(xué)

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(neuroendocrine neoplasms，NENs)是一類起源于胚胎的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞，具有神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物和可以產(chǎn)生多肽激素的腫瘤，可發(fā)生于全身各個部位。其中消化系統(tǒng)的NENs多發(fā)生于胰腺、直腸等部位，肝臟為常見的轉(zhuǎn)移部位，原發(fā)于肝臟的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(primary hepatic neuroendocrine tumors，PHNETs)極為罕見，國內(nèi)外多見個案報道，術(shù)前極易誤診。筆者回顧性分析6例經(jīng)病理及隨訪證實的原發(fā)性肝臟神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的影像及病理學(xué)資料，旨在探討其特征性MRI表現(xiàn)及相應(yīng)的病理學(xué)基礎(chǔ)。

1 材料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2010年1月至2016年1月間經(jīng)手術(shù)或經(jīng)皮穿刺活檢證實的PHNET患者6例，男2例，女4例，年齡49～74歲，平均年齡61歲。其中首診以體檢發(fā)現(xiàn)者3例，腹脹、腹部不適者3例。血清學(xué)標(biāo)志物檢測見表1。

1.2 設(shè)備與方法

使用GE Signa HDxt 1.5 T MR成像儀進(jìn)行腹部MRI成像，8通道體部相控陣線圈，MR掃描序列：(1)冠狀面FIEAST，TR 3.5 ms，TE minfull，矩陣160×234，層厚6.0 mm，層間隔2.0 mm。(2)屏氣橫斷面雙回波T1，TR 200 ms，TE 2.2 ms，矩陣256×160，層厚8.0 mm，層間隔2.0 mm。(3)呼吸門控FSE T2WI，TR infinite，TE 85 ms，矩陣288×256，層厚6.0 mm，層間距2.0 mm，NEX為2.0。(4)呼吸門控橫斷面DWI，b值分別為0、600 s/mm2、TR infinite，TE 77 ms，矩陣128×128，層厚6.0 mm，層間距2.0 mm，NEX為4.0。(5) LAVA動態(tài)增強(qiáng)，TR 6.2 ms，TE 2.1 ms，矩陣256×192，層厚5.0 mm，反轉(zhuǎn)角10°；經(jīng)外周肘靜脈內(nèi)團(tuán)注(劑量0.1 mmol/kg，速率3 ml/s)釓噴酸葡胺(康臣藥業(yè)生產(chǎn))后，20～25 s行動脈期掃描，60 s行門脈期掃描，180 s行平衡期掃描，300 s行延遲期掃描。

1.3 影像分析

由2名具有高級職稱的影像診斷醫(yī)師采用盲法共同閱片，觀察病灶的數(shù)目、分布、大小、位置及信號特點(diǎn)(如有無壞死、囊變及出血等)；以周圍正常肝組織作為參照觀察病變強(qiáng)化曲線，其中感興趣區(qū)(regions of interest，ROI)設(shè)置盡量避開囊變、壞死或出血區(qū)域，如病灶大部分為囊性，ROI則放置在病灶實性部分或邊界；同時觀察門脈、膽道有無異常，腹腔及腹膜后有無腫大淋巴結(jié)。如2名醫(yī)師的診斷分析存在爭議，則經(jīng)討論分析后得出一致性意見。

1.4 病理檢查

4例標(biāo)本來自手術(shù)切除，2標(biāo)本來自穿刺活檢，病理切片行蘇木精-伊紅(Hematoxylin-eosin，HE)染色及嗜鉻粒蛋白A (Chromogranin，CgA)、突觸素(Synaptophysin，Syn)、神經(jīng)細(xì)胞黏附分子(neural cell adhesion molecule，NCAM)、細(xì)胞角蛋白(cytokeratin，CK)、肝細(xì)胞抗原(hepatocyte，HPC)、上皮膜抗原(epithelial membrane antigen，EMA)及波形蛋白(vimentin，Vim) 等免疫組織化學(xué)染色。由2名具有高級職稱的病理醫(yī)師參照2010年版《WHO消化系統(tǒng)分類》和2013版中國胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理共識對病理標(biāo)本進(jìn)行分級(表2)[1]。

2 結(jié)果

6例中，3例單發(fā)，3例多發(fā)(表現(xiàn)為≥2個的類圓形病灶)，共發(fā)現(xiàn)10個病灶，其中單發(fā)者病灶多位于肝右葉，多發(fā)者病灶位于肝右葉及左內(nèi)葉。最小腫瘤直徑約2.0 cm，最大者大小約12.1 cm×11.8 cm。1例屬于G1級，3例屬于G2級，2例屬于G3級(表3)。

2.1 G1級PHNET MRI表現(xiàn)與病理對照

G1級病例1例，病灶單發(fā)，位于肝右葉，直徑約2 cm，病灶信號相對均勻，T1WI上呈稍低信號，T2WI上呈稍高信號，界限清晰；動脈期呈均勻明顯強(qiáng)化，門脈期強(qiáng)化程度稍減低，平衡期仍輕度強(qiáng)化，強(qiáng)化曲線為Ⅲ型。大體標(biāo)本，腫瘤切面呈灰白色，邊界清晰；鏡下，腫瘤細(xì)胞呈小梁狀排列，異型性小，間質(zhì)血管豐富，對周圍肝組織無侵犯。免疫組織化學(xué)染色，Syn及CgA為胞漿陽性，核分裂象1個/10 HPF，Ki-67指數(shù)1%。

2.2 G2級PHNET MRI表現(xiàn)與病理對照

G2級共有3例，1例多發(fā)，2例單發(fā)，共4個病灶，其中多發(fā)病灶分別位于肝右葉及左內(nèi)葉，其余單發(fā)病灶均位于肝右葉。所有病灶均表現(xiàn)為T1WI不均勻稍低信號，部分病灶內(nèi)見條形或不規(guī)則稍高信號，1個病灶在T2WI上呈高信號，其余病灶在T2WI均呈不均勻稍高信號，且3個病灶內(nèi)可見出血形成的高低信號分層影，4個病灶內(nèi)均可見提示囊變或液化壞死的T2高信號影。4個病灶動脈期均呈現(xiàn)不均勻明顯強(qiáng)化，門脈期后強(qiáng)化程度稍降低，平衡期及延遲期仍持續(xù)強(qiáng)化，符合Ⅲ型強(qiáng)化曲線。手術(shù)切除標(biāo)本3個呈灰白色，1個為灰黃色，邊界清楚，3個腫塊內(nèi)見不同程度的囊變及出血。鏡下：腫瘤細(xì)胞呈緞帶狀分布，部分腺腔內(nèi)含血，腫瘤細(xì)胞巢團(tuán)周圍有豐富的血竇和多少不等的纖維間質(zhì)圍繞。免疫組織化學(xué)染色顯示Syn、CgA為胞漿陽性、CD56為強(qiáng)陽性，平均核分裂象9 (3～14)個/10 HPF，Ki-67指數(shù)平均值7%(3%～10%)(圖1)。

表1 6例患者一般臨床資料Tab. 1 The clinical material

表2 NENs的命名與分類(WHO 2010版)Tab. 2 2010 WHO classi fication of gastrointestinal neuroendocrine tumors

2.3 G3級PHNET MR表現(xiàn)與病理對照

G3級共有2個病例，均為多發(fā)，共計5個病灶，病灶大部分位于肝右葉，最大徑2.3～17 cm。病灶在T1WI以不均勻低信號為主，其中2個病灶內(nèi)見條形及片狀高信號；病灶在T2WI上呈不均勻稍高信號，內(nèi)見多發(fā)不規(guī)則高信號，提示合并囊變或液化壞死。5個病灶界限均清晰，動脈期呈不均勻輕度強(qiáng)化，門脈期、平衡期仍持續(xù)強(qiáng)化，強(qiáng)化程度有所減低，且病灶強(qiáng)化有逐漸填充的趨勢，符合Ⅲ型強(qiáng)化曲線；1例門靜脈受壓，門靜脈及下腔靜脈未見充盈缺損。鏡下示腫瘤細(xì)胞呈片狀浸潤生長，細(xì)胞界限不清，核大，細(xì)胞異型性明顯，伴凝固性壞死。間質(zhì)血管相對豐富，病理核分裂象可見，分別為22/10HPF、42/10HPF，Ki-67指數(shù)分別為70%、95%(圖2)。

3 討論

人體除了垂體、甲狀腺及腎上腺等各大內(nèi)分泌腺體外，還存在著廣泛的、彌散于各組織器官的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞，稱為彌散神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)(diffuse neuroendocrine system，DNES)，他們具有胺前體攝取和脫羧能力，肝臟原發(fā)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(PHNETs)就是屬于起源于此系統(tǒng)的腫瘤[2]。關(guān)于PHNETs的具體起源，仍有很多爭議，但多數(shù)學(xué)者認(rèn)同其可能起源于肝毛細(xì)膽管內(nèi)的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞或異位的胰腺或腎上腺[3]。

PHNETs發(fā)病率很低，僅占所有原發(fā)肝臟腫瘤的0.46%，文獻(xiàn)報道，此病常見于成年女性，平均年齡＞40歲；本組6個病例中，女性4例，平均年齡61歲，與文獻(xiàn)報道基本相符[4]。PHNETs絕大部分屬于非功能性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，臨床癥狀無特異性，往往至腫瘤生長較大時才產(chǎn)生腹痛或壓迫癥狀，極少數(shù)會出現(xiàn)類癌綜合征。本組病例均未見類癌綜合征相關(guān)癥狀[5]。

表3 肝臟原發(fā)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤MRI表現(xiàn)Tab. 3 MR appearances of primary hepatic neuroendocrine tumors

圖1 G2級PHNET。A：T2WI示肝臟Ⅶ段類圓形腫塊，信號不均，中央見不規(guī)則高信號及高低信號分層；B：T1WI示病灶整體信號不均，以稍低或低信號為主，其中T2WI低信號部分在T1WI上呈等信號。C：動脈期病灶不均勻明顯強(qiáng)化，T2WI高信號區(qū)未見強(qiáng)化；D：門脈期病灶整體強(qiáng)化程度稍減低；E：延遲期病灶仍輕度持續(xù)強(qiáng)化，且中央部分強(qiáng)化相對明顯。F：鏡下，腫瘤細(xì)胞呈緞帶樣排列，間質(zhì)血管豐富，且腺腔內(nèi)見含有出血成分(HE ×400) 圖2 G3級PHNET。A：肝臟巨大不規(guī)則腫塊，T2WI上呈以稍高信號為主的不均勻信號；B：腫塊在T1WI上呈稍低信號，中央見條形高信號；C：動脈期病灶不均勻輕度強(qiáng)化，內(nèi)可見強(qiáng)化的血管影；D：平衡期病灶仍持續(xù)強(qiáng)化，且周圍見不完整的環(huán)形強(qiáng)化影；E：腫瘤細(xì)胞排列成實性片狀，間質(zhì)血管相對豐富，且可見凝固性壞死(HE ×100)；F：免疫組織化學(xué)染色，CD56陽性( ×400)Fig. 1 MRI and histology of Grade 2 PHNET. Transverse T2WI (A), transverse T1WI (B), contrast-enhanced dynamic T1WI at the arterial phase (C),portal venous phase (D), and delayed phase (E). This Grade 2 tumor was located in the right lobe with a cystic change in the lesions. Signal intensities were heterogeneous on T1-and T2WI imaging with hemorrhage which appeared as isointensity on T1WI and hypointensity on T2WI. The tumor showed marked peripheral enhancement in the arterial phase and slight hyper-intensity relatived to the surrounding liver parenchyma in the delayed phase. HE staining of the tumor (E) showed tumor cell arranged in ribbon-like, which were highly vasular (F) (HE ×400). Fig. 2 MRI and histology of Grade 3 PHNET. An axial T2WI (A) showed the large hepatic mass (16.5 cm×14.9 cm in size), heterogeneous and mildly high intensity on T2WI. An axial T1WI (B) showed some hyperintense areas in the hepatic mass. Contrast-enhanced dynamic T1WI showed the prolonged enhancement of the mass from the arterial phase (C) to the delayed phase (D) HE staining of the tumor (E) showed tumor cell arranged as solid nests, and blood sinus was slight abundant with coagulation necrosis.Staining for the neuroendocrine marker, CD56 was positive (F) ( ×400).

常規(guī)血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物AFP、CEA、CA19-9等對PHNETs無特異性診斷價值，據(jù)文獻(xiàn)報道，血清CgA水平是診斷PHNETs敏感指標(biāo)，且與腫瘤大小有很好的相關(guān)性[6]。本組資料中，1例術(shù)前進(jìn)行了血清CgA檢測，結(jié)果陽性。

免疫組化是診斷肝臟神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的最佳方法，Syn、CgA、CD56及NSE為特異性較高的神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物，本組病例均出現(xiàn)不同程度的上述標(biāo)志物陽性。值得注意的是原發(fā)性與轉(zhuǎn)移性肝臟神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的病理表現(xiàn)極其相似(且后者發(fā)病率明顯高于前者)，目前病理學(xué)無法對兩者進(jìn)行準(zhǔn)確鑒別，國內(nèi)外多數(shù)學(xué)者認(rèn)為對于PHNETs的診斷應(yīng)包括術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后隨訪3個連續(xù)階段，缺一不可[7-9]。本組所有病例術(shù)后進(jìn)行了胃腸鏡檢查及1～2年的影像學(xué)隨訪，均未發(fā)現(xiàn)存在其他部位神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的證據(jù)，最終確定了PHNETs的診斷。

朱正等[10]報道PHNETs通常表現(xiàn)為單發(fā)腫塊，本研究中1例G1級及2例G2級病例為肝右葉單發(fā)腫塊，1例G2級病灶及2例G3級病灶均為多發(fā)，提示PHNETs可單發(fā)或多發(fā)。以往大多數(shù)研究認(rèn)為，PHNETs往往表現(xiàn)為信號不均勻腫塊，內(nèi)部常見囊變、壞死等信號[11-12]，本組1例G1級病灶信號均勻，其余病灶信號不均勻，且有3個病灶內(nèi)伴有出血信號，病理證實腺腔內(nèi)出血；另有2個G3級病灶T1WI上出現(xiàn)條片狀高信號，病理提示局部出現(xiàn)凝固性壞死，藉此可以說明PHNETs信號不均的原因是多方面的，包括囊變、液化壞死、出血及凝固性壞死等。MRI具有多參數(shù)成像的優(yōu)勢，其信號變化與相應(yīng)的病理過程密切相關(guān)，如出血時，紅細(xì)胞內(nèi)脫氧血紅蛋白、正鐵血紅蛋白引起T2*效應(yīng)，造成T2信號減低，同時正鐵血紅蛋白的“質(zhì)子-電子-偶極子-偶極子效應(yīng)”造成T1信號明顯增高，另可見到不同時期出血所形成的混雜信號。凝固性壞死時，蛋白含量的增高，造成縮短T1、T2效應(yīng)。根據(jù)MRI信號特征，可以準(zhǔn)確地推測出病變的基本病理特點(diǎn)，為PHNTEs的準(zhǔn)確診斷提供了可能。

PHNETs的動態(tài)增強(qiáng)表現(xiàn)文獻(xiàn)報道相對較多，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為PHNETs肝動脈血供豐富，絕大部分在動脈期明顯強(qiáng)化，但門脈期及延遲期強(qiáng)化特點(diǎn)爭議較大，Kim等[13]分析了38例肝臟神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的動態(tài)增強(qiáng)CT表現(xiàn)，其中74%的病灶動脈期明顯強(qiáng)化，52%呈延遲強(qiáng)化，48%門脈期或平衡期對比劑明顯廓清。陳財忠等[14]報道了8例肝臟原發(fā)神經(jīng)內(nèi)分泌癌的影像特點(diǎn)，8例腫瘤動脈期均明顯強(qiáng)化，7例門脈期及延遲期廓清。本組病例動脈期呈中度或明顯強(qiáng)化，門脈期及延遲期強(qiáng)化程度有所減低，但仍持續(xù)強(qiáng)化，呈Ⅲ型強(qiáng)化曲線，且G2級的3個較大病灶和G3級的5個大病灶有強(qiáng)化逐漸填充的趨勢，相應(yīng)鏡下病理顯示：腫瘤細(xì)胞巢團(tuán)周圍有豐富的血竇和多少不等的纖維間質(zhì)圍繞。因此筆者推測，PHNETs在門脈期及平衡期的強(qiáng)化方式與血竇周圍纖維間質(zhì)的含量多寡有直接關(guān)聯(lián)。另本組G3級的5個腫瘤動脈期強(qiáng)化程度小于G1級、G2級腫瘤，以往的文獻(xiàn)中未見相關(guān)報道，其是否具有統(tǒng)計學(xué)意義還有待于更大的樣本研究來證實。陳財忠等[14]分析了8例肝臟原發(fā)神經(jīng)內(nèi)分泌癌MRI表現(xiàn)，6例于延遲期可見環(huán)形強(qiáng)化影，本組資料中，G2、G3級6個較大腫瘤于平衡期見周邊環(huán)形強(qiáng)化影，肉眼及鏡下病理均未見明確包膜，筆者推測其可能的機(jī)制是腫瘤呈緩慢膨脹性生長，壓迫周圍肝組織及殘留網(wǎng)狀纖維聚集成腫瘤界面上假包膜。

鑒別診斷， PHNETs動脈期強(qiáng)化明顯，平衡期后的假包膜樣強(qiáng)化，易與肝細(xì)胞癌混淆，本組病例術(shù)前有3例誤診為肝細(xì)胞癌。我國肝細(xì)胞癌多發(fā)生于肝炎、肝硬化基礎(chǔ)上，大部分患者血清AFP增高，部分腫瘤伴有脂肪變性及門脈癌栓形成，典型的肝細(xì)胞癌呈“快進(jìn)快出”的強(qiáng)化方式，上述特點(diǎn)對鑒別診斷有一定的價值。

肝細(xì)胞腺瘤好發(fā)于20～40歲年輕患者，多為單發(fā)，體積相對較大，易出血、壞死，動脈期強(qiáng)化相對明顯，門脈及延遲期呈持續(xù)強(qiáng)化，延遲期可見“包膜樣”強(qiáng)化，以上特點(diǎn)與PHNETs相似，診斷上容易混淆，但肝細(xì)胞腺瘤脂肪變性發(fā)生率高、且程度較重[15]，目前尚無PHNETs發(fā)生脂肪變性的文獻(xiàn)報道，因此同反相位對兩者的鑒別診斷價值較大。

綜上所述，PHNETs的MRI表現(xiàn)具有一定的特征性，常表現(xiàn)為富血供結(jié)節(jié)或腫塊，門脈期及延遲期可輕度持續(xù)強(qiáng)化，且有強(qiáng)化逐漸填充趨勢，延遲期可見環(huán)形強(qiáng)化，腫塊常伴有出血、壞死及囊變，病理不同級別的腫瘤影像表現(xiàn)可能有所差異。

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MRI findings of primary hepatic neuroendocrine tumors:correlation with pathology

LIU Jun1, LUO Jia-wen2*, BIAN Jie2, KANG Yong-kun2, TAO Juan2, BAI Ting-ting2

1Department of Radiology, Dalian Municipal Central Hospital, Dalian 116033, China
2Department of Radiology, The Second Hospital Of Dalian Medical University, Dalian 116023, China
*Luo JW, E-mail: kaoyan2006succeed@163.com

Objective: To investigate MR imaging findings of primary hepatic neuroendocrine tumors (PHNETs) and their correlation with the 2010 WHO pathological classification. Materials and Methods: We analyzed MRI imagings of 6 patients who were diagnosed with PHNET and correlated the data with the 2010 WHO classification of neuroendocrine tumors. Results: According to the 2010 WHO classification system,1 case was de fined as G1, 3 cases were de fined as G2, and 2 cases were de fined as G3. The Grade 1 tumor was singular, solid nodules with prolonged enhancement from the arterial phase to the delayed phase. The lesion showed hypointensity on T1-weighted imaging, mildy high intensity on T2-weighted and homogeneous. The tumor cell arranged in a beam, and blood sinus was abundant. Grade 2 tumors could have a singular or multiple distribution pattern,signal intensities were heterogeneous on T1-and T2-weighted imaging with hemorrhage and necrosis. The tumor showed marked peripheral enhancement in the arterial phase and slight hyper-intensity relatived to the surrounding liver parenchyma in the delayed phase. Grade 3 tumors had multiple lesions, internal necrosis or coagulation necrosis, which showed the slight and prolonged enhancement from the arterial phase to the delayed phase. HE staining of the tumor showed tumor cell arranged as solid nests, and blood sinus was mildly abundant.Conclusions: MRI can re flect pathological features of PHNETs, which are helpful in accurately diagnosing PHNETs.

Neuroendocrine tumors; Liver neoplasms; Magnetic resonance imaging;Pathology

Received 12 Jan 2017, Accepted 8 Mar 2017

羅佳文，E-mail：kaoyan2006succeed@163.com

2017-01-12

接受日期：2017-03-08

R445.2；R735.7

A

10.12015/issn.1674-8034.2017.05.005

劉軍, 羅佳文, 邊杰, 等. 肝臟原發(fā)性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的MRI表現(xiàn)及其病理學(xué)基礎(chǔ)分析. 磁共振成像, 2017, 8(5):343-348.