邢秋云，梁曦達(dá)，郁艷萍，王 怡，劉 武

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院北京同仁眼科中心，眼科學(xué)與視覺科學(xué)北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京100730)

·論著·

絕經(jīng)后女性特發(fā)性黃斑裂孔患者血清雌二醇水平研究

邢秋云，梁曦達(dá)，郁艷萍，王 怡，劉 武

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院北京同仁眼科中心，眼科學(xué)與視覺科學(xué)北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京100730)

目的:探討絕經(jīng)后女性特發(fā)性黃斑裂孔(IMH)患者的雌激素水平變化情況．方法:選取2013－10/2014－03在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院眼科就診的絕經(jīng)后女性患者74例作為研究對象，其中以絕經(jīng)后并發(fā)老年性白內(nèi)障的IMH的女性患者作為裂孔組(n=55)，以絕經(jīng)后單純性老年性白內(nèi)障女性患者作為對照組(n=19)．完整記錄病史和相關(guān)?？茩z查，包括裂隙燈顯微鏡、雙目間接檢眼鏡及OCT檢查．白內(nèi)障晶體混濁程度按照LOCSⅢ標(biāo)準(zhǔn)分級，應(yīng)用化學(xué)發(fā)光免疫分析法測定血清雌二醇(E2)水平．結(jié)果:兩組患者年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0．095＞0．05)．裂孔組患者E2水平高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(17．31±9．36 pg/mL vs 12．89± 12．55 pg/mL，P=0．018＜0．05)．兩組內(nèi)E2水平與年齡無明顯相關(guān)性(裂孔組:r=0．087，P=0．530＞0．05;對照組:r=0．000，P=1．000＞0．05)．結(jié)論:絕經(jīng)后女性IMH患者的E2水平相對升高，提示其體內(nèi)雌激素水平與IMH的發(fā)病可能存在一定關(guān)系．

絕經(jīng)后女性;雌激素;特發(fā)性黃斑裂孔

0 引言

黃斑裂孔是指發(fā)生于黃斑區(qū)的由各種原因所致的視網(wǎng)膜內(nèi)界膜至感光細(xì)胞層發(fā)生的缺損，以特發(fā)性黃斑裂孔(idiopathic macular holes，IMH)最為常見，其特點(diǎn)是眼部無明顯相關(guān)的原發(fā)病變?nèi)绺叨冉?、外傷及其他玻璃體視網(wǎng)膜病變等，多見于老年人群［1－2］．目前廣泛認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制是年齡相關(guān)的玻璃體后脫離造成黃斑中心凹受到切線或前后方向的牽拉而導(dǎo)致黃斑裂孔形成［3］．鑒于IMH患者多為老年女性，全身易感因素一直成為人們關(guān)注的問題之一，尤其是雌激素水平與 IMH的關(guān)系［4－5］．Evans等［1］研究推測IMH的發(fā)生可能與雌激素水平驟降有關(guān)．與之不同的，Na等［6］則發(fā)現(xiàn)IMH組較正常對照組具有更高的血清總雌激素水平．由于研究方法和研究對象的差異，目前雌激素水平與IMH的關(guān)系仍不明確，國內(nèi)對此也缺少充分的研究和一致的認(rèn)識．因此，本研究通過檢測IMH的絕經(jīng)后女性患者的雌激素水平，進(jìn)一步探討女性雌激素水平與IMH之間的關(guān)系．

1 資料和方法

1．1 一般資料 選取2013－10/2014－03首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院眼科擬行手術(shù)治療的合并老年性白內(nèi)障的IMH女性患者(裂孔組，n=55)．納入標(biāo)準(zhǔn):①臨床和OCT檢查診斷為全層IMH;②絕經(jīng)后女性患者．排除標(biāo)準(zhǔn):①同時(shí)伴有其他視網(wǎng)膜病變或視神經(jīng)疾病者，如糖尿病視網(wǎng)膜病變、年齡相關(guān)性黃斑變性、高度近視、青光眼、長期黃斑囊樣變性等;②有既往眼外傷、眼內(nèi)光凝、眼內(nèi)手術(shù)史者;③既往婦科手術(shù)、雌激素及雌激素抑制劑應(yīng)用者．同時(shí)收集絕經(jīng)后單純性老年性白內(nèi)障女性患者(對照組，n=19)．納入標(biāo)準(zhǔn):與裂孔組年齡匹配的單純老年性白內(nèi)障的絕經(jīng)后女性患者．排除標(biāo)準(zhǔn):①有黃斑裂孔和黃斑前膜;②同裂孔組排除標(biāo)準(zhǔn)．

1．2 檢查方法 所有患者均完善病史詢問和?？茩z查，包括視力、眼壓、裂隙燈顯微鏡、間接檢眼鏡、OCT和超聲波檢查，由同一位主任醫(yī)師明確診斷，白內(nèi)障晶體混濁程度均按照LOCSⅢ標(biāo)準(zhǔn)分級［7］．符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者進(jìn)行血漿E2水平的測定:于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取肘靜脈血［8］，應(yīng)用Beckman Coulter's UniCel Dxl 800 immunoassay分析系統(tǒng)，用化學(xué)發(fā)光免疫分析法測定血清E2水平．

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS20．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，其中兩組的年齡、E2水平及晶狀體混濁分級比較，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)(均符合正態(tài)分布)或Mann-Whitney秩和檢驗(yàn)(不符合正態(tài)分布)．分別對兩組進(jìn)行年齡與E2水平的Pearson相關(guān)性統(tǒng)計(jì)，P＜0．05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義．

2 結(jié)果

2．1 分組情況 共納入絕經(jīng)后女性患者74例，其中裂孔組55例，年齡56～78(平均64．16±5．01)歲，60歲以上者占76．36%;對照組19例，年齡57～77(平均66．58±6．33)歲，60歲以上者占78．95%．對兩組患者的資料進(jìn)行方差檢驗(yàn)，F(xiàn)=2．923，P=0．092＞0．05，表明方差具有齊性;采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)對兩組年齡構(gòu)成進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0．095＞0．05，表1)．

表1 兩組患者的年齡分布

2．2 兩組E2水平比較 裂孔組E2=17．31±9．36 pg/mL，對照組E2=12．89±12．55 pg/mL．經(jīng)過正態(tài)性檢驗(yàn)，裂孔組為正態(tài)性分布(K-S檢驗(yàn):P=0．200＞0．05，S-W檢驗(yàn):P=0．722＞0．05)，對照組為非正態(tài)性分布(K-S檢驗(yàn):P=0．004＜0．05，S-K檢驗(yàn):P=0．000＜0．05)．采用Mann-Whitney檢驗(yàn)比較兩組E2水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0．018＜0．05)．

2．3 E2與年齡的相關(guān)性 裂孔組:r=0．087，P= 0．530＞0．05，對照組:r=0．000，P=1．000＞0．05，表明兩組內(nèi)E2水平與年齡無明顯相關(guān)性．

2．4 兩組白內(nèi)障分級 以晶狀體核皮質(zhì)和后囊下混濁(NCP)的各分級總和為分級數(shù)據(jù)，裂孔組分級范圍為2～8(平均值4)，為非正態(tài)分布;對照組為4．5～8．0(平均值6．5)，為正態(tài)分布;采用Mann-Whitney檢驗(yàn)比較，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．001)．

3 討論

目前多項(xiàng)研究表明雌激素與IMH的發(fā)生可能存在一定的關(guān)系，但是對于其確切的相關(guān)性還未達(dá)成一致．有幾項(xiàng)研究是從雌激素抑制劑、婦科手術(shù)后等因素來間接研究雌激素與IMH的關(guān)系［9－11］，少數(shù)是直接比較IMH患者和正常對照組的血總雌激素水平，發(fā)現(xiàn)IMH組較正常對照組具有更高血總雌激素的平均水平，與相同年齡對照組比較，具有更高的血雌激素水平［6］．本研究也采用直接檢測體內(nèi)E2水平來探尋雌激素與IMH的關(guān)系．本研究結(jié)果顯示，IMH患者體內(nèi)E2水平高于單純性老年性白內(nèi)障患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)，提示絕經(jīng)后女性IMH患者的雌激素水平相對升高，有可能是其發(fā)病的危險(xiǎn)因素之一．

為了盡可能真實(shí)地了解雌激素與黃斑裂孔之間的關(guān)系，本研究在設(shè)計(jì)上作了如下兩點(diǎn)考慮:①鑒于雌激素水平受多種因素的影響，本研究僅納入絕經(jīng)后女性患者，以排除生理周期對雌激素分泌的影響，同時(shí)在采集病史時(shí)，全面了解患者既往史，排除婦科手術(shù)、服用外源性雌激素或雌激素抑制劑等相關(guān)病史．②考慮到僅納入絕經(jīng)后患者進(jìn)行研究，該年齡段的大多數(shù)患者同時(shí)合并老年性白內(nèi)障，因此也選擇年齡相仿的單純性老年性白內(nèi)障患者作為對照組，以進(jìn)一步減少年齡因素的干擾．從結(jié)果上看，對最終入組患者資料的分析表明，兩組的年齡具有良好的匹配性，且經(jīng)過分別比較各組內(nèi)雌激素水平與年齡的關(guān)系，均未見E2水平與年齡的相關(guān)性．這兩點(diǎn)也提示本研究較好地排除了年齡因素對E2水平測量的干擾．

已有研究［12－15］表明，絕經(jīng)后老年性白內(nèi)障婦女的E2水平較絕經(jīng)后健康婦女者明顯下降．本研究將單純性老年性白內(nèi)障的絕經(jīng)后女性患者作為對照組，但分析發(fā)現(xiàn)兩組患者白內(nèi)障分級有顯著差異，裂孔組較對照組晶狀體渾濁程度和分級明顯偏低，該差異對兩組患者E2水平的評價(jià)是否有影響尚無法確定．假設(shè)正如以往研究所示，絕經(jīng)后女性白內(nèi)障患者的E2水平確實(shí)是下降的，那么一種合乎邏輯的解釋是:低的E2水平可能是絕經(jīng)后女性患白內(nèi)障的危險(xiǎn)因素，而高的E2水平雖然可能減少絕經(jīng)后女性白內(nèi)障的危險(xiǎn)，但是卻可能成為該人群患IMH的危險(xiǎn)因素．

關(guān)于變化的雌激素水平是如何影響黃斑裂孔發(fā)生的確切機(jī)制尚不得而知，也缺少直接的實(shí)驗(yàn)證據(jù)．由于玻璃體黃斑牽拉在黃斑裂孔形成過程中的作用已得到廣泛認(rèn)同，由此可以設(shè)想雌激素或許是通過影響玻璃體后脫離的發(fā)生而間接影響了黃斑裂孔的發(fā)生［16］．已知玻璃體膠原纖維的狀態(tài)或者玻璃體視網(wǎng)膜界面的粘連狀態(tài)決定著玻璃體后脫離的發(fā)生和玻璃體對黃斑的牽拉力，前者的狀態(tài)主要受玻璃體內(nèi)粘多糖(glycosaminoglycans，GAGs)成分的影響，而GAGs的水平已被證實(shí)可以受到包括雌激素在內(nèi)的多種性激素的調(diào)節(jié)，因此可以推論，當(dāng)絕經(jīng)后女性體內(nèi)雌激素水平發(fā)生波動或變化時(shí)，其通過玻璃體內(nèi)相關(guān)受體影響了GAGs的濃度，后者降低了玻璃體膠原纖維網(wǎng)和玻璃體視網(wǎng)膜界面的穩(wěn)定性，促進(jìn)了玻璃體后脫離的發(fā)生和玻璃體黃斑的牽拉，最終誘發(fā)了黃斑裂孔的形成［5］．

本研究仍然存在一定的局限性:①采用觀察性研究設(shè)計(jì)，臨床資料的收集有局限性，實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)也較為單薄，僅對年齡相匹配的兩組患者進(jìn)行研究，缺少一組年齡匹配的無老年性白內(nèi)障的正常人群作為正常對照．因此無法對IMH與正常人的雌激素水平進(jìn)行對比，亦無法充分排除白內(nèi)障患者雌激素水平的影響．②本研究的病例數(shù)量有限，特別是對照組數(shù)量較少，有待通過增加充分?jǐn)?shù)量的對照組和正常對照組來加以改善．③本研究未能納入患者絕經(jīng)年齡和服用激素類藥物等信息，在一定程度上減弱了兩組的均衡性，也可能影響了兩組患者雌激素水平差異的說服力，在今后的研究中有待完善．

總之，本研究發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)后女性IMH患者體內(nèi)E2水平相對較高，提示體內(nèi)雌激素水平與IMH的發(fā)病可能存在一定關(guān)系．研究該相關(guān)性有助于揭示IMH的發(fā)生機(jī)制，為該病的預(yù)防和治療預(yù)后的判斷提供依據(jù)．

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Study on serum estradiol levels in postmenopausal females with idiopathic macular hole

XING Qiu-Yun，LIANG Xi-Da，YU Yan-Ping，WANG Yi，LIU Wu
Beijing Tongren Eye Center，Beijing Tongren Hospital Affiliated to Capital Medical University，Beijing Ophthalmology＆ Visual Sciences Key Laboratory，Beijing 100730，China

AIM:To investigate the serum estrogen levels in postmenopausal female patients with idiopathic macular hole (IMH)．METHODS:A total of 74 postmenopausal female patients admitted into the department of ophthalmology，Beijing Tongren Hospital Affiliated to Capital Medical University from October 2013 to March 2014 were selected as the objects of study and divided into postmenopausal patients with IMH and senile cataract(IMH group，n=55)，and another group of postmenopausal patients with senile cataract(control group，n=19)．Complete history record and subspecialty examinations including slit-lamp microscope，binocular indirect ophthalmoscope and optical coherence tomography were completed．Lens opacity was categorized with Lens Opacities Classification SystemⅢ．Serum level of β-estradiol was measured by chemiluminescence immune assay．RESULTS: There was no significant difference on age between the two groups (P=0．095＞0．05)．The level of β-estradiol in patients of IMH group was higher than that of the control group，with a statistically significant difference(17．31±9．36 pg/mL vs 12．89±12．55 pg/mL，P=0．018＜0．05)．There was no correlation between estradiol level and age in both groups(IMH group:r=0．087，P=0．530＞0．05; control group:r=0．000，P=1．000＞0．05)．CONCLUSION: Serum estradiol levels are relatively increased in postmenopausal female patients with IMH，which indicates that there may be a relationship between the level of serum estrogen and the pathogenesis of IMH．

postmenopausal female;estrogen;idiopathic macular hole

R774．5;R816．97

A

2095-6894(2017)08-17-03

2017－05－15;接受日期:2017－06－01

北京市衛(wèi)生系統(tǒng)高層次衛(wèi)生技術(shù)人才培養(yǎng)專項(xiàng)(2013－2－022)

邢秋云．碩士，住院醫(yī)師．研究方向:玻璃體視網(wǎng)膜疾病．Tel:010-58268241 E-mail:776712116leo@sina．com

劉 武．博士，教授，主任醫(yī)師，博導(dǎo)．研究方向:玻璃體視網(wǎng)膜疾?。甌el:010-58268241 E-mail:wuliubj@sina．com