吳勤榮， 方科

臨床與基礎(chǔ)研究

重組人促紅素聯(lián)合蔗糖鐵治療胃癌術(shù)后缺鐵性貧血的療效觀察

吳勤榮， 方科

目的探討重組人促紅素(EPO)聯(lián)合蔗糖鐵治療胃癌術(shù)后貧血的療效和安全性。方法將2012年1月至2016年9月鷹潭市人民醫(yī)院普外科胃癌術(shù)后合并缺鐵性貧血患者58例分為單用蔗糖鐵(單用組)患者28例和EPO聯(lián)合蔗糖鐵(聯(lián)合組)患者30例。EPO采用10 000 IU，每周3次皮下注射，蔗糖鐵采用靜脈滴注400 mg，每2周 1次，共4周，記錄用藥前后紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)、血紅蛋白(HGB)、紅細(xì)胞比容(HCT)、血清鐵蛋白(SF)、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度(TS)變化。同時(shí)記錄用藥過程及用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果治療后兩組患者HGB較治療前明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；單用組總有效率71.43%，顯效率28.57%，聯(lián)合組總有效率83.33%，顯效率50.00%，聯(lián)合組有效率及顯效率明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000，P=0.003)。結(jié)論EPO聯(lián)合蔗糖鐵治療胃癌術(shù)后缺鐵性貧血療效確切，可有效改善貧血癥狀，安全性可控。

胃腫瘤 ； 貧血，缺鐵性； 療效比較研究； 重組人促紅素； 蔗糖鐵注射液

世界范圍內(nèi)，胃癌在癌癥死亡率中排名第二[1]。胃癌術(shù)后并發(fā)缺鐵性貧血在臨床上較常見，對患者產(chǎn)生諸多不利影響，如易疲勞、乏力、眩暈等，長期慢性貧血影響患者心肺功能，并使腫瘤處于乏氧狀態(tài)，對治療不敏感。改善腫瘤相關(guān)性貧血能提高患者生活質(zhì)量。重組人促紅素(EPO)和鐵劑是專家共識推薦的腫瘤相關(guān)性貧血的基本治療藥物[2]。我們分析鷹潭市人民醫(yī)院2012年1月至2016年9月收治的58例經(jīng)病理確診為晚期胃癌術(shù)后合并缺鐵性貧血的患者資料，比較應(yīng)用EPO聯(lián)合蔗糖鐵和單用蔗糖鐵的療效和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①接受胃部分或全胃切除手術(shù)，術(shù)后病理確診為胃癌；②術(shù)后確診為缺鐵性貧血且滿足以下條件： 血紅蛋白60～100 g/L(血紅蛋白100～120 g/L中部分患者有術(shù)后自行恢復(fù)可能，血紅蛋白<60 g/L需輸血治療，故不納入本研究)，平均紅細(xì)胞血紅蛋白量(MCH)<26 pg，平均紅細(xì)胞體積(MCV)<80 fL，平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度(MCHC)<0.31，血清鐵<10.7μmol/L；③年齡20～75歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①維生素B12缺乏所致貧血者；②圍手術(shù)期進(jìn)行全血輸入或紅細(xì)胞成分輸血者；③腫瘤惡病質(zhì)患者；④伴有嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能異常者；⑤對本研究藥物過敏者；⑥依從性差，不能配合檢查者。單用蔗糖鐵治療為單用組，蔗糖鐵聯(lián)合EPO治療為聯(lián)合組。

共入組58例，男35例，女23例；年齡62～75歲。病理分期Ⅱ期38例、Ⅲ期20例。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，并由患者及家屬簽署知情同意書。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為單用蔗糖鐵組和蔗糖鐵聯(lián)合促紅素組。

1.2 研究方法

1.2.1 治療方案 其中單用組28例，男17例，女11例；年齡(62.0±4.6)歲；術(shù)后病理分期：Ⅱ期18例，Ⅲ期10例。聯(lián)合組30例，男18例，女12例；年齡(64.0±5.2)；術(shù)后病理分期：Ⅱ期20例，Ⅲ期10例。單用組靜脈滴注蔗糖鐵注射液400 mg，每2周 1次，共4周；聯(lián)合組皮下注射EPO 10 000 IU，每周3次，靜脈滴注蔗糖鐵注射液400 mg，每2周 1次，共4周。

1.2.2 療效評估和判定標(biāo)準(zhǔn) 每周復(fù)查血常規(guī)和血清鐵蛋白，4周后評估療效。觀察兩組患者治療前后血紅蛋白(HGB)、血細(xì)胞比容(HCT)、平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度(MCHC)、平均紅細(xì)胞體積(MCV)、血清鐵蛋白(SF)和轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度(TS)的變化。并密切觀察患者用藥過程中的不良反應(yīng)。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效，治療后HCT較治療前升高>10%或治療后HCT>35%，治療后HGB較治療前升高>30 g/L或治療后HGB>100 g/L；有效，治療后HCT較治療前升高>5%或治療后HCT>30%或治療后HGB>15 g/L；無效，未達(dá)到上述指標(biāo)?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%，顯效率=顯效例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效結(jié)果

單用組治療前HGB均數(shù)88 g/L，治療后102 g/L，組內(nèi)均數(shù)比較進(jìn)行t檢驗(yàn)，t=32.43，P<0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。聯(lián)合組治療前HGB均數(shù)86 g/L，治療后112 g/L,組內(nèi)均數(shù)t檢驗(yàn)，t=34.88，P<0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組總有效率及顯效率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 單用組和聯(lián)合組療效比較

2.2 不良反應(yīng)

所有研究對象未出現(xiàn)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)。少數(shù)患者出現(xiàn)輕微惡心嘔吐、胸悶、頭痛等癥狀，不影響藥物使用。單用組發(fā)生惡心嘔吐、頭痛、胸悶、血壓升高各1例，占14.29%；聯(lián)合組發(fā)生惡心嘔吐2例，頭痛、胸悶各1例，占13.33%。兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

惡性腫瘤患者發(fā)生癌性貧血與腫瘤類型及惡性程度相關(guān)，發(fā)生率高達(dá)50% ，晚期腫瘤及接受腫瘤放化療的患者中，貧血發(fā)生率更是高達(dá)90%[3]。胃癌術(shù)后并發(fā)缺鐵性貧血在臨床上較常見，原因如下：①術(shù)前上消化道出血，慢性失血；②術(shù)中出血量較大；③胃大部分切除術(shù)后，鐵吸收障礙；④術(shù)后輔助化療所致骨髓抑制、惡心嘔吐等；⑤腫瘤分泌細(xì)胞因子(如TNF、IL-1和INF-r等)抑制骨髓造血。專家共識推薦EPO加鐵劑治療腫瘤相關(guān)性貧血合并缺鐵性貧血[2]。

本研究比較EPO聯(lián)合蔗糖鐵和單用蔗糖鐵治療胃癌術(shù)后合并缺鐵性貧血，均取得較好療效，治療后兩組HGB顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明EPO聯(lián)合蔗糖鐵和單用蔗糖鐵均為有效的治療方法。聯(lián)合組有效率83.33%，顯效率50.00%；單用組有效率71.43%，顯效率28.57%；兩組比較，聯(lián)合組總有效率及顯效率均較單用組高(P<0.05)，說明聯(lián)合用藥能更快恢復(fù)患者的HGB。這對胃癌術(shù)后需要接受輔助化療的患者更有意義，因?yàn)檩o助化療需要患者在術(shù)后4周HGB>100 g/L的情況下進(jìn)行。蔗糖鐵是靜脈補(bǔ)充的鐵劑，克服了胃癌患者口服鐵劑吸收障礙和消化道不良反應(yīng)重的不足，患者耐受性提高。有研究表明，蔗糖鐵治療腫瘤相關(guān)性貧血的療效較口服琥珀酸亞鐵療效顯著提高，且不增加患者不良反應(yīng)發(fā)生率[4]。因?yàn)榘┬载氀怯绊懟颊呱嫫诘莫?dú)立預(yù)后因素之一[5]，所以胃癌術(shù)后合并貧血的患者需積極治療，糾正貧血。EPO聯(lián)合蔗糖鐵是治療胃癌術(shù)后缺鐵性貧血安全有效的方法，可快速升高HGB，增加鐵儲備，便于患者有機(jī)會接受后續(xù)化療。

[1] Cappetta A,Lonardi S,Pastorelli D,et al.Advanced gastric cancer(GC)and cancer of the gastro-oesophageal junction(GEJ):focus on targeted therapies[J].Crit Rev Oncol Hematol，2012，81(1):38-48.

[2] 馬軍,王杰軍,張力,等.EPO治療腫瘤相關(guān)性貧血中國專家共識[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2010,15(10):925-936.

[3] 于雷.惡性腫瘤患者發(fā)生貧血的危險(xiǎn)因素分析[J].中國腫瘤,2013,22(5):403-405.

[4] 葉峰,張映紅,李曉虹.蔗糖鐵注射液治療腫瘤相關(guān)性貧血的前瞻性隨機(jī)性對照研究[J].中國腫瘤臨床與康復(fù),2009,16(5):396-399.

[5] 高艷,許崇安,劉殊,等.癌性貧血對惡性腫瘤患者生活質(zhì)量及生存期的影響[J].中華腫瘤防治雜志,2009,16(24):1957-1960.

335000 江西 鷹潭，鷹潭市人民醫(yī)院 普外科

吳勤榮，Email：448259175@qq.com

10.3969/j.issn.1674-4136.2017.04.014

1674-4136(2017)04-0256-02

2017-02-16] [本文編輯：欽嫣]