秦虹云 郁東海郭 祎 張 明高利民（上海市浦東新區(qū)精神衛(wèi)生中心防治科，上海 20022）

臨床研究

溫陽(yáng)益氣活血方足浴對(duì)社區(qū)輕度認(rèn)知功能障礙患者炎癥因子的影響※

秦虹云 郁東海1郭 祎 張 明△高利民
（上海市浦東新區(qū)精神衛(wèi)生中心防治科，上海 200122）

目的 觀察溫陽(yáng)益氣活血方足浴對(duì)社區(qū)輕度認(rèn)知功能障礙（MCI）患者炎癥因子的影響。方法 將120例MCI患者隨機(jī)分為2組，對(duì)照組62例予MCI相關(guān)知識(shí)的健康宣教，治療組58例在對(duì)照組干預(yù)措施基礎(chǔ)上，加用溫陽(yáng)益氣活血方足浴。對(duì)照組干預(yù)1年，治療組治療3個(gè)月，2組均在1年后進(jìn)行評(píng)估。比較2組治療前后簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）積分變化和血清皮質(zhì)醇（Cor）、白細(xì)胞介素1β（IL－1β）、白細(xì)胞介素6（IL－6）水平變化。結(jié)果 治療組治療后MoCA積分較本組治療前、對(duì)照組治療后增加（P＜0.05）；對(duì)照組治療前后MMSE、MoCA積分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0. 05）。治療組治療后Cor水平較本組治療前升高（P＜0.05），IL－6水平下降（P＜0.05）；對(duì)照組治療后Cor、IL－1水平均較本組治療前升高（P＜0.05）。2組治療后Cor、IL－1β、IL－6水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 在健康宣教及情志調(diào)攝基礎(chǔ)上加用溫陽(yáng)益氣活血方足浴，可改善患者認(rèn)知功能，降低Cor升高速度及IL－6水平。

認(rèn)知障礙；中醫(yī)療法；老年人；醫(yī)院，社區(qū)

中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥反應(yīng)是阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病的關(guān)鍵性特征之一［1－3］，而輕度認(rèn)知功能障礙（mild cognitive impairment，MCI）是介于正常衰老和癡呆之間的一種認(rèn)知損害，部分可進(jìn)展為阿爾茨海默?。?］。研究表明，炎癥因子水平隨著年齡增長(zhǎng)而升高，提示炎癥因子與智能下降有密切關(guān)系［5］。Meta分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，白細(xì)胞介素6（IL－6）水平升高與癡呆有關(guān)［6］。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，MCI老年人較智能正常者的IL－6和白細(xì)胞介素1（IL－1）水平均明顯升高［7］。近年來(lái)有課題研究發(fā)現(xiàn)皮質(zhì)醇（Cor）水平的升高與認(rèn)知功能呈負(fù)相關(guān)［8］。2011－07—2012－07，我們對(duì)社區(qū)老年MCI患者開(kāi)展了系列研究［9］，在健康宣教基礎(chǔ)上應(yīng)用溫陽(yáng)益氣活血方足浴治療MCI 58例，并與單純應(yīng)用健康宣教治療62例對(duì)照，觀察對(duì)患者炎癥因子的影響，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《輕度認(rèn)知損害臨床研究指導(dǎo)原則（草案）》［10］中MCI的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診，自覺(jué)有記憶減退，或知情者認(rèn)為患者有記憶障礙超過(guò)3個(gè)月。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①總體認(rèn)知功能正常，簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）積分＞24分；②臨床癡呆評(píng)定量表（CDR）得分為0.5分；③蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）積分＜26分；④日常生活功能正常；⑤獲得上海市浦東新區(qū)精神衛(wèi)生中心倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；⑥簽署知情同意書(shū)。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①伴有精神分裂癥、情感性障礙、器質(zhì)性精神障礙及精神發(fā)育遲滯等疾病者；②明顯失明、失聰及言語(yǔ)表達(dá)困難者；③因嚴(yán)重軀體疾病正在救治或住院治療者；④符合癡呆或阿爾茨海默病診斷標(biāo)準(zhǔn)者。

1.2 一般資料 全部120例均為上海市浦東新區(qū)4家（張江、花木、浦興、高東）社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心建檔的老年MCI患者，隨機(jī)分為2組。治療組58例，男12例，女46例；年齡55～79歲，平均（64.55±5.55）歲；病程3個(gè)月～11年，平均（49.8±46.9）個(gè)月。對(duì)照組62例，男16例，女46例；年齡55～80歲，平均（66.33±4.65）歲；病程4個(gè)月～10年，平均（49.5±46.0）個(gè)月。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 給予MCI相關(guān)知識(shí)的健康宣教，包括健康講座、養(yǎng)生功學(xué)習(xí)、軀體慢性疾病的中醫(yī)調(diào)理、情志調(diào)攝等。每月1次，共進(jìn)行12次。1.3.2 治療組 在對(duì)照組干預(yù)措施基礎(chǔ)上，加用溫陽(yáng)益氣活血方足浴。藥物組成：肉桂5 g，干姜5 g，當(dāng)歸15 g，桃仁10 g，紅花10 g，川芎10 g，黃芪15 g，生地黃15 g，地膚子15 g，益智仁15 g，石菖蒲15 g，蒼術(shù)10 g。日1劑，上藥研粉，用無(wú)紡布裝袋，每次1袋，煎湯代水足浴，時(shí)間35 min左右。每周不少于3次，連續(xù)3個(gè)月為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程。

1.3.3 療程 2組均在1年后進(jìn)行評(píng)估。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 比較2組治療前后MMSE、MoCA積分變化；采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（ELISA）法檢測(cè)血清Cor、IL－1β和IL－6水平變化，試劑盒由上?？道噬锟萍加邢薰咎峁?，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)的操作進(jìn)行。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ˉx± s）表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后MMSE、MoCA積分比較 見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后MMSE、MoCA積分比較分，ˉx±s

由表1可見(jiàn)，治療組治療后MoCA積分較本組治療前、對(duì)照組治療后均增加（P＜0.05）；對(duì)照組治療前后MMSE、MoCA積分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 2組治療前后血清Cor、IL－1β、IL－6水平比較 見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后血清Cor、IL－1β、IL－6水平比較μg／L，ˉx±s

由表2可見(jiàn)，治療組治療后Cor水平較本組治療前升高（P＜0.05），IL－6水平下降（P＜0.05）；對(duì)照組治療后Cor、IL－1β水平均較本組治療前升高（P＜0.05）。2組治療后Cor、IL－1β、IL－6水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討 論

老年MCI主要病位在腦，病性屬本虛標(biāo)實(shí)，病機(jī)以臟腑氣血虛損為本，痰瘀閉塞清竅為標(biāo)，其中氣血失衡導(dǎo)致的神明失用是主要病理基礎(chǔ)。氣血失衡一方面可致氣血兩虛、不能上榮腦絡(luò)而清竅失養(yǎng)，另一方面可致氣血凝滯、腦絡(luò)不通而清竅閉塞，導(dǎo)致腦老化。有學(xué)者認(rèn)為氣虛血瘀是老年MCI的主要病機(jī)，治療當(dāng)從氣虛血瘀入手，以益氣活血為主要治法［11］。本課題前期的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，在老年MCI患者的各種偏頗體質(zhì)中，痰濕質(zhì)、陽(yáng)虛質(zhì)和氣虛質(zhì)最多，辨證分型以脾腎虧虛、陰虛陽(yáng)亢和氣血不足型為主［8］，因此我們臨證采用溫陽(yáng)益氣活血方治療本?。?2］，方中肉桂、干姜、益智仁溫補(bǔ)脾腎；黃芪、當(dāng)歸益氣養(yǎng)血；桃仁、紅花、川芎活血化瘀；石菖蒲、蒼術(shù)化痰除濕。《神農(nóng)本草經(jīng)》載生地黃“味甘，寒。主治折跌，絕筋，傷中，逐血痹，填骨髓，長(zhǎng)肌肉。作湯除寒熱積聚，除痹。生者尤良”，生地黃又可涼血滋陰，與地膚子同用，既活血化瘀，又清熱利濕，祛風(fēng)止癢。

《理瀹駢文》道“臨臥濯足，三陰皆起于足，指寒又從足心入，濯之所以溫陰，而卻寒也”。人體足部有豐富的穴位，中醫(yī)理論認(rèn)為，刺激這些穴位可疏通經(jīng)氣，調(diào)理氣血，調(diào)節(jié)臟腑功能。足浴方法操作簡(jiǎn)便，接受性強(qiáng)，較口服藥治療安全。本病屬于未病范疇，受試者無(wú)主動(dòng)就醫(yī)需求，治療依從性差，口服藥物不易接受，故我們采用此方法。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，2組的認(rèn)知功能總體上保持相對(duì)穩(wěn)定，治療組治療后MoCA積分增加（P＜0.05），而對(duì)照組治療后MoCA積分則無(wú)明顯變化（P＞0.05），提示溫陽(yáng)益氣活血方足浴對(duì)于MCI有一定療效。有文獻(xiàn)報(bào)道，MMSE積分適用于癡呆篩查，而MoCA積分適用于MCI篩查［13］，所以MoCA積分對(duì)于執(zhí)行功能等認(rèn)知功能改變可能更為敏感，更適用于MCI的療效判斷。2組治療后Cor水平未下降反而升高（P＜0.05）。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)Cor水平隨著年齡增長(zhǎng)而增長(zhǎng)，且隨軀體疾病增高更明顯［14］。海馬是下丘腦—垂體—腎上腺軸（HPA軸）負(fù)反饋調(diào)節(jié)高位中樞大腦邊緣系統(tǒng)的組成部分，在HPA軸的應(yīng)激反應(yīng)中起重要作用，其通過(guò)抑制HPA軸活性調(diào)節(jié)Cor［15］。Kazmierski J等［16］研究113例體外循環(huán)心臟手術(shù)者發(fā)現(xiàn)，伴有MCI者手術(shù)前后的血清Cor水平均較非MCI者高。這些都提示，MCI老人Cor水平高的原因比較復(fù)雜，有增齡、罹患多種軀體疾病及遭遇不良生活事件的應(yīng)激反應(yīng)等多種因素，溫陽(yáng)益氣活血方未能產(chǎn)生降低Cor水平作用，另外也有可能是足浴療程短、隨訪期短未能顯示效果。

有研究發(fā)現(xiàn)，降低老人IL－6水平可降低其術(shù)后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率［17］。Cunningham C等［18］發(fā)現(xiàn)，嚙齒類(lèi)動(dòng)物在IL－1β濃度輕度增高的情況下能增強(qiáng)水迷宮學(xué)習(xí)能力，而明顯增高則表現(xiàn)為學(xué)習(xí)能力下降。越來(lái)越多的證據(jù)表明，與健康或青年的嚙齒類(lèi)動(dòng)物相比，全身性損傷對(duì)老齡或有神經(jīng)退行性病變的智能損害更嚴(yán)重［19］。TaylorWD等［20］認(rèn)為，高齡、炎癥、Cor等腦血管危險(xiǎn)因素通過(guò)影響局部或全腦代謝，進(jìn)而導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙，甚至癡呆。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組IL－6水平下降（P＜0.05），IL－1β水平略有升高，提示溫陽(yáng)益氣活血方能夠適度降低MCI者體內(nèi)IL－6水平，緩和IL－1β升高水平。

綜上所述，針對(duì)老年MCI的病機(jī)特點(diǎn)，在常規(guī)健康宣教及情志調(diào)攝基礎(chǔ)上，加用益氣溫陽(yáng)活血足浴，可在一定程度上改善患者的認(rèn)知功能，降低IL－6水平，緩和IL－1β升高水平。然而由于研究樣本量少、干預(yù)療程短、隨訪時(shí)間少等因素，療效不理想，未來(lái)將彌補(bǔ)以上缺陷，進(jìn)一步研究益氣溫陽(yáng)活血方對(duì)MCI的作用效果和機(jī)制。

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R741.09；R749.16；R247

A

1002－2619（2017） 08－1179－04

2017－06－21）

（本文編輯：習(xí) 沙）

10．3969／j．issn．1002－2619．2017．08．014

※項(xiàng)目來(lái)源：上海市衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)中醫(yī)藥科研基金課題（編號(hào)：2014LP048B）

△通訊作者：上海市浦東新區(qū)精神衛(wèi)生中心，上海 200124

1 上海市浦東新區(qū)衛(wèi)生與計(jì)劃生育委員會(huì)中醫(yī)藥發(fā)展辦公室，上海 200125

秦虹云（1978—），女，副主任醫(yī)師，碩士。從事社區(qū)精神醫(yī)學(xué)治療與預(yù)防工作。