張曉利 劉建平 白海燕 杜艷茹（河北省中醫(yī)院脾胃病一科，河北 石家莊 050011）

芩連理中湯治療復(fù)發(fā)型慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎臨床觀察※

張曉利 劉建平 白海燕 杜艷茹
（河北省中醫(yī)院脾胃病一科，河北 石家莊 050011）

目的 觀察芩連理中湯治療復(fù)發(fā)型慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎（CUC）的臨床療效。方法將80例復(fù)發(fā)型CUC患者隨機(jī)分為2組，治療組40例予芩連理中湯治療，對(duì)照組40例予美沙拉嗪腸溶片治療，2組均治療8周，觀察2組治療前后腹痛、腹瀉、黏液膿血便積分變化，C反應(yīng)蛋白（CRP）水平及其陽性率，比較2組證候療效及全結(jié)腸鏡檢查療效。結(jié)果 治療組治療后腹痛、腹瀉及黏液膿血便積分均較本組治療前降低（P＜0.05），對(duì)照組治療后腹瀉、黏液膿血便積分均較本組治療前降低（P＜0.05）；治療組治療后腹痛、腹瀉、黏液膿血便積分低于對(duì)照組治療后（P＜0.05）。2組治療后CRP及其陽性率均較本組治療前降低（P＜0.05），且治療組治療后降低更明顯（P＜0.05）。治療組證候總有效率81.6%，對(duì)照組證候總有效率67.6%，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療組證候療效優(yōu)于對(duì)照組。治療組全結(jié)腸鏡檢查總有效率78.9%，對(duì)照組全結(jié)腸鏡檢查總有效率70.3%，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療組全結(jié)腸鏡檢查療效優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論 芩連理中湯能較好緩解復(fù)發(fā)型CUC患者癥狀，改善腸鏡下黏膜損傷，提高疾病治療有效率。

結(jié)腸炎，潰瘍性；慢性病；中藥療法

慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎（chronic nonspe-cific ulcerative colitis，CUC）是一種原因不明的慢性結(jié)腸炎，其病程長，治愈后復(fù)發(fā)率較高，與結(jié)腸癌存在密切關(guān)系，嚴(yán)重影響了患者的工作和生活。2010年中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會(huì)于西昌修訂的《潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診療指南（草案）》中將本病分為初發(fā)型、慢性復(fù)發(fā)型、慢性持續(xù)型和暴發(fā)型［1］。2012年中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)炎癥性腸病學(xué)組在廣州制訂的《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見》中將本病臨床類型簡單分為初發(fā)型和慢性復(fù)發(fā)型［2］。初發(fā)型指無既往病史而首次發(fā)作，此型在鑒別診斷中要特別注意，涉及緩解后如何進(jìn)行維持治療的考慮。慢性復(fù)發(fā)型指臨床緩解期再次出現(xiàn)癥狀，臨床最常見。2016－01—2016－10，我們應(yīng)用芩連理中湯治療復(fù)發(fā)型CUC 40例，并與美沙拉嗪腸溶片治療40例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部80例均為我院脾胃病科門診患者，隨機(jī)分為2組。治療組40例，男22例，女18例；年齡18～57歲，平均（24.42±3.31）歲；病程14個(gè)月～10.5年，平均（3.9±1.4）年。對(duì)照組40例，男21例，女19例；年齡19～51歲，平均（23.12±2.89）歲；病程11個(gè)月～9.7年，平均（4.0±1.1）年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參照《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見（2012年，廣州）》［2］中復(fù)發(fā)型CUC的診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷及證候診斷參照《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療共識(shí)意見》［3］中CUC的診斷標(biāo)準(zhǔn)及脾虛濕蘊(yùn)證的證候標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)；納入試驗(yàn)前1個(gè)月內(nèi)檢查證實(shí)診斷；年齡18～65歲。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 未能排除癌變可能的CUC患者；重度CUC患者；有穿孔、腸梗阻、大出血等嚴(yán)重合并癥者；有嚴(yán)重肝、腎功能損害及腸道切除手術(shù)史者；孕婦或哺乳期婦女；不能配合醫(yī)囑治療者。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組 予芩連理中湯。藥物組成：黃芩12 g，黃連9 g，白芍15 g，黨參9 g，干姜6 g，白術(shù)12 g，仙鶴草15 g，石榴皮12 g。若下利赤白膿血，白多赤少，脘腹痞滿，苔厚膩者，加藿香、佩蘭、薏苡仁化濕止瀉；膿血便較多，下利鮮紫膿血者，加地榆、槐花、白頭翁涼血止血；腹脹腹痛，里急后重者，加枳實(shí)、木香、厚樸行氣導(dǎo)滯。日1劑，將上述藥物加水300 mL，浸泡1 h，水煎30 min，取汁150 mL；二煎加水300 mL，取汁150 mL，二煎混合，分早、晚2次飯后2 h服。

1.3.2 對(duì)照組 予美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19980148）1.0 g，每日3次口服。

1.3.3 療程 2組均8周為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程后觀察療效。

1.4 觀察指標(biāo) 依據(jù)《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療共識(shí)意見》［3］，觀察患者治療前后腹痛、腹瀉、黏液膿血便積分變化，依據(jù)癥狀嚴(yán)重程度分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級(jí)，并分別計(jì)為0、1、2、3分。C反應(yīng)蛋白（CRP）及其陽性率測定：患者均于清晨空腹抽取肘靜脈血2 mL，并按試劑盒（上海晶抗生物工程有限公司）操作說明進(jìn)行檢測，CRP采用免疫比濁法測定。正常參考值為0～8 mg／L，CRP＞8 mg／L為陽性。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 證候療效標(biāo)準(zhǔn) 療效指數(shù)（尼莫地平法）＝（治療前證候積分－治療后證候積分）／治療前證候積分×100%。臨床緩解：癥狀、體征明顯改善，療效指數(shù)≥95%；顯效：癥狀、體征明顯改善，70%≤療效指數(shù)＜95%；有效：癥狀、體征有改善，30%≤療效指數(shù)＜70%；無效：癥狀、體征無改善或加重，療效指數(shù)＜30%［3］。以臨床緩解＋顯效＋有效統(tǒng)計(jì)總有效率。

1.5.2 全結(jié)腸鏡檢查療效標(biāo)準(zhǔn) 近期治愈：全結(jié)腸鏡檢查黏膜正常；顯效：全結(jié)腸鏡檢查黏膜改善率≥50%；有效：全結(jié)腸鏡檢查黏膜改善率＜50%；無效：全結(jié)腸鏡檢查黏膜無改善［3］。以近期治愈＋顯效＋有效統(tǒng)計(jì)總有效率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ˉx±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 脫落情況 治療組40例，脫落2例；對(duì)照組40例，脫落3例。

2.2 2組治療前后腹痛、腹瀉及黏液膿血便積分比較 見表1。

由表1可見，治療組治療后腹痛、腹瀉及黏液膿血便積分均較本組治療前降低（P＜0.05），對(duì)照組治療后腹瀉、黏液膿血便積分均較本組治療前降低（P＜0.05）；治療組治療后腹痛、腹瀉、黏液膿血便積分均低于對(duì)照組治療后（P＜0.05）。

表1 2組治療前后腹痛、腹瀉及黏液膿血便積分比較分，ˉx±s

2.3 2組治療前后CRP及其陽性率比較 見表2。

表2 2組治療前后CRP及其陽性率比較ˉx±s

由表2可見，2組治療后CRP及其陽性率均較本組治療前降低（P＜0.05），且治療組治療后降低更明顯（P＜0.05）。

2.4 2組證候療效比較 見表3。

表3 2組證候療效比較例

由表3可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療組證候療效優(yōu)于對(duì)照組。2.5 2組全結(jié)腸鏡檢查療效比較 見表4。

表4 2組全結(jié)腸鏡檢查療效比較例

由表4可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療組全結(jié)腸鏡檢查療效優(yōu)于對(duì)照組。

3 討 論

CUC病因尚不清楚，研究者認(rèn)為本病與免疫、精神、遺傳及感染等多種因素相關(guān)。在臨床中如能正確評(píng)估病情嚴(yán)重程度，將有助于本病的防治。CRP是一種炎癥反應(yīng)性蛋白，近年來有報(bào)道指出血清CRP可作為判斷CUC患者病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)，有助于判斷療效和預(yù)后［4－5］。本研究結(jié)果顯示，2組患者治療前CRP及其陽性率均處于高水平狀態(tài)，說明炎癥明顯，治療后均下降，說明隨著病情改善，血清CRP水平呈下降趨勢(shì)，提示在CUC患者中CRP檢測具有重要意義。

美沙拉嗪腸溶片是一種新型氨基水楊酸類藥物，為治療輕、中度CUC的一線藥物，可定向在患者結(jié)腸、回腸末端釋放5－氨基水楊酸，可能通過阻止致炎介質(zhì)（如一氧化氮、白三烯、血小板激活因子）的合成和釋放、改變黏膜內(nèi)前列腺素合成等機(jī)制用于CUC的治療［6－7］。5－氨基水楊酸的不良反應(yīng)包括腹瀉、頭痛、惡心、消化不良和皮疹，中斷藥物后均可得到緩解。目前我國現(xiàn)有的美沙拉嗪劑量為250～500 mg，需每日多次口服，可能導(dǎo)致患者的依從性降低，從而影響疾病活動(dòng)和緩解期的治療［8］。

中醫(yī)學(xué)將CUC歸為腸風(fēng)、腹痛、便血、泄瀉、痢疾等范疇，具有復(fù)發(fā)性強(qiáng)的特點(diǎn)，病機(jī)復(fù)雜，往往以脾胃虛弱為本，以濕邪（或兼熱、瘀）為標(biāo)，虛實(shí)夾雜。黃芩湯來源于《傷寒論》，為治療熱痢的祖方，被清代汪昂稱為“萬世治痢之祖”。理中湯出自《傷寒論》，原方是理中丸，《傷寒論》第386條“霍亂，頭痛，發(fā)熱，身疼痛，熱多欲飲水者，五苓散主之，寒多不用水者，理中丸主之”，后世多以湯劑用之，并逐漸將其加減化裁發(fā)展為治療脾胃虛寒證之主方。從六經(jīng)辨證來說［9］，CUC以三陰證為常見，三陰之利關(guān)鍵在太陰，故病在太陰脾。久利不止，太陰脾虛，致中陽不足，脾失健運(yùn)，則寒濕內(nèi)生，壅滯中宮，虛與濕、寒兼見，病情纏綿。葉天士《臨證指南醫(yī)案》云“太陰濕土，得陽始運(yùn)”，濕為陰邪，得溫則化；脾為濕土，得陽則運(yùn)。理中湯所治下利多因中陽不足，脾不健運(yùn)，寒濕內(nèi)阻，運(yùn)化失常所致。故采用兩方合用組成芩連理中湯，融“清熱燥濕”和“溫中健脾”于一方，方中黃芩、黃連與干姜相伍，苦寒與溫通并用，不滯不燥；黨參健脾益氣；白術(shù)健脾燥濕；白芍緩急和血；仙鶴草清熱止血、益氣生??；石榴皮收斂固澀。諸藥配伍，切中病機(jī)，使邪祛正復(fù)，運(yùn)化健而中焦治，瀉痢、腹痛可愈?，F(xiàn)代藥理研究表明，黃芩含有黃酮及其苷類、萜類化合物等成分，具有解熱、抗炎、抗微生物、抗腫瘤、抗氧化等藥理作用［10］。黃連的有效成分為小果堿及黃連素，其主要藥理作用有抗病原體，抗菌，抗腹瀉，抗炎，解熱，鎮(zhèn)靜催眠，降血糖，抗?jié)?，抗腫瘤［11］。石榴皮水提物對(duì)用2，4－二硝基氯苯復(fù)合乙酸致CUC模型大鼠具有治療作用，可使結(jié)腸組織潰瘍面積明顯縮小，水腫緩解，組織壞死減輕［12］。白芍具有明確的免疫調(diào)節(jié)作用，可促進(jìn)細(xì)胞因子的釋放，對(duì)機(jī)體免疫呈現(xiàn)雙向調(diào)節(jié)作用，能增強(qiáng)免疫功能，解痙，改善微循環(huán)［13］。黨參具有調(diào)節(jié)免疫、抗炎、抗?jié)兊茸饔茫?4］。干姜含揮發(fā)油及辛辣成分，可促進(jìn)局部血液循環(huán)，起到保護(hù)創(chuàng)面、促進(jìn)愈合等作用，具有抗?jié)?、抗炎、?zhèn)痛等作用［15］。仙鶴草可增加血小板計(jì)數(shù)，減輕黏膜炎癥，加速修復(fù)和促進(jìn)潰瘍愈合［16］。

本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用芩連理中湯能較好改善復(fù)發(fā)型CUC患者腹痛癥狀，減少腹瀉及膿血便次數(shù)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，結(jié)果優(yōu)于美沙拉嗪腸溶片治療（P＜0.05）。且治療組證候療效和全結(jié)腸鏡檢查療效總有效率分別高于對(duì)照組（P＜0.05），提示芩連理中湯能修復(fù)腸鏡下黏膜損傷，提高疾病治療有效率。芩連理中湯治療復(fù)發(fā)型CUC也為經(jīng)方治療CUC提供依據(jù)，顯示出中醫(yī)藥治療該病的優(yōu)勢(shì)。

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Clinical observation of Qinlian－lizhong decoction on recurrent chronic non－specific ulcerative colitis

Objective To observe the clinical effects of Qinlian－lizhong decoction on the treatment of recurrent chronic non－specific ulcerative colitis（CUC）.Methods 80 recurrent CUC patientswere randomly divided into two groups.The treatment group（n＝40）was treated by Qinlian－lizhong decoction，and the control group（n＝40）was treated bymesalazine enteric－coated tablets，continuously treatment for 8 weeks.The scores of abdominal pain，diarrhea and purulent stools，the C－reactive protein（CRP）and its positive rate before and after treatment were observed in two groups.The curative effects of syndrome and total colonoscopy were compared between the two groups.Results The scores of abdominal pain，diarrhea and purulent stools after treatmentwere reduced in treatment group（P＜0.05），and the scores of diarrhea and purulent stools after treatment were reduced in control group（P＜0.05），and which in treatment group was lower than that in control group（P＜0.05）.The CRP and its positive rate after treatmentwere reduced in two groups（P＜0.05），and the reduction in treatment group wasmore obvious（P＜0.05）.There were statistical differences on the total effective rate between the treatment group（81.6%）and the control group（67.6%，P＜0.05），and the curative effects of syndrome in the treatment group was superior that in the control group.The total effective rate of total colonoscopy in treatment group（78.9%）was superior to that in control group（70.3%，P＜0.05），the effects of total colonoscopy in treatmentgroup was superior to that in controlgroup.Conclusion Qinlian－lizhong decoction can better alleviate the symptoms of recurrentCUC patients，improve intestinalmucosal injury and increase the effective rate of treatment.

Colitis；Ulcerative；Chronic diseases；Traditional Chinesemedicine therapy

R36；R574.621.053.1；R289.6

A

1002－2619（2017） 08－1162－04

2017－04－13）

（本文編輯：習(xí) 沙）

10．3969／j．issn．1002－2619．2017．08．010

※項(xiàng)目來源：河北省中醫(yī)藥管理局2016年度中醫(yī)藥類科研計(jì)劃課題（編號(hào)：2016034）

張曉利（1982—），女，主治醫(yī)師，碩士。從事脾胃病臨床診治及研究工作。

ZHANG Xiaoli，LIU Jianping，BAIHaiyan，

etal．Departmentof Spleen and Stomach，Hospitalof Traditional Chinese Medicine in Hebei Province，Hebei，Shijiazhuang 050011