李春蕓，蔡楓，2，吳秀繼，邱紅詩，鐘文洲

(中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬?？卺t(yī)院檢驗(yàn)科1、科研處2、消化內(nèi)科3，海南海口570208)

乙肝患者不同病理階段鐵調(diào)素與透明質(zhì)酸的變化及臨床意義

李春蕓1，蔡楓1，2，吳秀繼1，邱紅詩1，鐘文洲3

(中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬?？卺t(yī)院檢驗(yàn)科1、科研處2、消化內(nèi)科3，海南海口570208)

目的探討乙肝患者不同病理階段(肝炎、肝硬化、肝癌)血清中鐵調(diào)素(Hepcidin)與透明質(zhì)酸的變化及其臨床意義。方法選擇2013年1～12月于中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬海口醫(yī)院消化內(nèi)科收治的乙型肝炎病毒攜帶均大于10年的肝病患者61例作為病例組，其中慢性乙型肝炎患者作為病例A組共26例，肝硬化患者作為病例B組共20例，肝癌患者作為病例C組共15例，選取健康體檢者作為對(duì)照組共35例，分別測(cè)定其鐵調(diào)素與透明質(zhì)酸。比較病例組與對(duì)照組鐵調(diào)素與透明質(zhì)酸的差異，并分別分析病例A、B、C組之間及其與對(duì)照組鐵調(diào)素與透明質(zhì)酸的差異。結(jié)果病例組患者的鐵調(diào)素含量為(1 472.52±1 080.77)ng/mL，明顯高于對(duì)照組的(316.03±134.58)ng/mL；透明質(zhì)酸含量為(179.28±96.80)ng/mL，明顯高于對(duì)照組的(83.65±13.28)ng/mL，差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。病例A、B、C組患者的鐵調(diào)素均較對(duì)照組增高(P＜0.05），但三個(gè)組之間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；病例B、C組透明質(zhì)酸較對(duì)照組增高，較病例A組亦增高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論鐵調(diào)素在肝病的不同病理階段均增高，反映了肝病患者鐵代謝失衡；透明質(zhì)酸在肝硬化、肝癌中出現(xiàn)不同程度的增高，可作為肝纖維化的指標(biāo)。

鐵調(diào)素；透明質(zhì)酸；肝病

鐵調(diào)素(hepcidin)是一種由肝臟產(chǎn)生的肽類激素，高表達(dá)于肝細(xì)胞，于2000年被發(fā)現(xiàn)，作為鐵攝入的主要調(diào)節(jié)激素及維持機(jī)體鐵穩(wěn)態(tài)的重要調(diào)節(jié)因子，可以下調(diào)血清鐵水平[1]。實(shí)驗(yàn)室診斷肝纖維化的血清學(xué)指標(biāo)(透明質(zhì)酸、層黏連蛋白、Ⅳ型膠原、Ⅲ型前膠原)可以在一定程度上反映肝臟受損的狀態(tài)，透明質(zhì)酸對(duì)肝纖維化的提示作用在四種指標(biāo)中最為顯著。國內(nèi)外對(duì)于透明質(zhì)酸研究較為成熟，診斷準(zhǔn)確率較高[2]，但其在關(guān)節(jié)炎、自身免疫疾病、強(qiáng)直性脊柱炎等疾病中也有不同程度的增高。

目前，對(duì)于肝病的三個(gè)不同病理階段鐵調(diào)素的報(bào)道較少。本研究通過比較肝病患者不同階段的鐵調(diào)素和透明質(zhì)酸水平的差異，探討其變化的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料依據(jù)2001年第六次全國傳染病與寄生蟲學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，選取2013年1～12月于中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬?？卺t(yī)院消化內(nèi)科入院肝病患者61例(乙型肝炎病毒攜帶均大于10年)，男性45例，女性16例，平均年齡(42±14.55)歲，其中慢性乙型肝炎患者作為病例A組共26例，肝硬化患者作為病例B組共20例，肝癌患者作為病例C組共15例。選擇同年在我院體檢中心通過肝臟病毒學(xué)檢查、肝功能、B超等各種檢查排除肥胖、脂肪肝、肝炎等疾病，排除妊娠、哺乳期、鐵代謝性貧血等影響鐵代謝的疾病，無煙酒等不良嗜好的健康體檢者作為對(duì)照組35例，男性20例，女性15例，平均年齡(40.15± 12.60)歲。

1.2 標(biāo)本采集入選者簽署知情同意書，抽血前3 d避免高蛋白高油脂飲食，空腹8～12 h，早晨抽取靜脈血3 mL分別置于普通血清試管中。血樣離心分離血清后，放入-20℃冰箱冷凍保存，所有樣本均在一周內(nèi)測(cè)定完成。

1.3 測(cè)定方法標(biāo)本從冰箱內(nèi)取出，解凍后再恢復(fù)室溫半小時(shí)后開始測(cè)定。根據(jù)不同濃度的標(biāo)準(zhǔn)品設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)曲線，從而測(cè)得鐵調(diào)素，透明質(zhì)酸的含量。采用ELISA法檢測(cè)血清鐵調(diào)素，試劑盒由美國R&D公司提供；采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清透明質(zhì)酸，試劑盒由安圖生物公司提供。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，多組均數(shù)比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用S-N-K檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病例組與對(duì)照組鐵調(diào)素與透明質(zhì)酸水平比較病例組患者的鐵調(diào)素和透明質(zhì)酸均較對(duì)照組顯著增高，差異均具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見表1。

表1 病例組與對(duì)照組鐵調(diào)素與透明質(zhì)酸水平比較(ng/mL，)

表1 病例組與對(duì)照組鐵調(diào)素與透明質(zhì)酸水平比較(ng/mL，)

組別病例組對(duì)照組t值P值例數(shù)61 35鐵調(diào)素1 472.52±1 080.77 316.03±134.58 8.256 0.000透明質(zhì)酸179.28±96.80 83.65±13.28 7.596 0.000

2.2 不同病理階段患者與對(duì)照組鐵調(diào)素與透明質(zhì)酸水平比較病例A、B、C各組鐵調(diào)素較對(duì)照組均顯著增高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；但病例A、B、C組三組間鐵調(diào)素比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。病例B、C組透明質(zhì)酸均較對(duì)照組和病例A組顯著增高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而病例A組透明質(zhì)酸與對(duì)照組比較，病例C組透明質(zhì)酸與病例B組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

表2 不同病理階段患者與對(duì)照組鐵調(diào)素與透明質(zhì)酸水平比較(ng/mL，)

表2 不同病理階段患者與對(duì)照組鐵調(diào)素與透明質(zhì)酸水平比較(ng/mL，)

注：a表示與對(duì)照組比較，P＜0.05；b表示與病例A組比較，P＜0.05。

對(duì)照組病例A組病例B組病例C組F值P值35 26 20 15 316.03±134.58 1 556.04±1 005.15a1 492.22±1 170.57a1 536.23±1 170.09a19.518 0.000 83.65±33.28 103.76±112.72 316.30±276.52ab276.39±293.98ab4.970 0.011

3 討論

鐵調(diào)素是調(diào)節(jié)鐵代謝平衡的重要的可溶性介質(zhì)，由肝臟產(chǎn)生，高表達(dá)于肝細(xì)胞[4]。其表達(dá)受到鐵儲(chǔ)存、貧血、缺氧、炎癥病理情況及細(xì)胞因子等多種信號(hào)的直接或間接調(diào)控[5-8]。在生理?xiàng)l件下，低濃度的鐵調(diào)素不能發(fā)揮抗菌活性，高濃度的鐵調(diào)素可以發(fā)揮抗菌肽作用[6]。

本研究中病例組鐵調(diào)素明顯高于對(duì)照組。鄧小榮等[9]研究發(fā)現(xiàn)，肝硬化組中Hepcidin mRNA的表達(dá)量顯著高于對(duì)照組，與本研究結(jié)論較一致。其可能的機(jī)制是由于肝病患者鐵代謝失衡，血清鐵蛋白的含量顯著升高，體內(nèi)的鐵貯備增加，刺激肝臟中的Hepcidin mRNA的表達(dá)，進(jìn)入血液循環(huán)，從而在血液中檢測(cè)到高表達(dá)的鐵調(diào)素。鐵調(diào)素是負(fù)性調(diào)節(jié)多肽，鐵蛋白含量升高，鐵調(diào)素合成相應(yīng)增加。鐵調(diào)素還是一種抗菌多肽，乙型肝炎病毒長期存在肝病患者體內(nèi)，刺激鐵調(diào)素的合成。

透明質(zhì)酸主要分布于結(jié)締組織、皮膚、軟骨的滑液中，并與膠原、結(jié)構(gòu)蛋白等一起構(gòu)成基質(zhì)的主要成分。正常情況下，透明質(zhì)酸由間質(zhì)細(xì)胞合成，參與組織重建，擴(kuò)增組織間隙，參與炎癥反應(yīng)和腫瘤發(fā)生過程，與肝病、腫瘤、結(jié)締組織病關(guān)系密切[10]，大多數(shù)由肝血竇內(nèi)皮細(xì)胞攝取并降解[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，肝硬化、肝癌患者透明質(zhì)酸較對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，肝炎患者與對(duì)照組的透明質(zhì)酸差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。透明質(zhì)酸可以作為嚴(yán)重肝纖維化的預(yù)測(cè)指標(biāo)，診斷準(zhǔn)確率高達(dá)91.1%[12]。肝臟是攝取與降解透明質(zhì)酸的主要場(chǎng)所，由各種原因(尤其是病毒性肝炎)導(dǎo)致的慢性肝損害時(shí)，透明質(zhì)酸合成增加，降解減少，導(dǎo)致血中透明質(zhì)酸含量升高。盡管肝活檢是發(fā)現(xiàn)肝纖維化最直觀的方法，但有創(chuàng)性、不適宜重復(fù)檢查以及穿刺部位有限等缺點(diǎn)限制了其在肝纖維化診斷中的應(yīng)用。相比較有創(chuàng)性檢查，患者更容易接受血清學(xué)指標(biāo)的檢測(cè)。故血清透明質(zhì)酸的測(cè)定應(yīng)用更為廣泛，更易被患者接受。

慢性肝病患者聯(lián)合檢測(cè)鐵調(diào)素與透明質(zhì)酸在評(píng)估慢性肝炎治療療效過程中有重要意義，可協(xié)助診斷疾病活動(dòng)程度，可提高肝病患者鐵代謝失衡及肝纖維化的診斷能力。目前聯(lián)合檢測(cè)鐵調(diào)素與透明質(zhì)酸的報(bào)道較少，本課題為慢性肝病患者的血清學(xué)檢測(cè)提供一些新的思路。

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Changes of hepcidin and hyaluronic acid in patients with different stages of hepatitis B and their clinical significance.

LI Chun-yun1,CAI Feng1，2,WU Xiu-ji1,QIU Hong-shi1,ZHONG Wen-zhou3.Department of Clinical Laboratory1,Department of Scientific Research Management2,Department of Gastroenterology3,Haikou Hospital Affiliated to Xiangya School of Medicine,Central South University,Haikou 570208,Hainan,CHINA

ObjectiveTo investigate the changes and clinical significance of hepcidin and hyaluronic acid by patients with different stages of hepatitis B(hepatitis,liver cirrhosis and liver cancer).MethodsFrom January 2013 to December 2013,61 patients with liver disease(carrying hepatitis B virus for more than 10 years)were admitted to our hospital,which were divided into three groups,group A(n=26),group B(n=20)and group C(n=15).The control group (n=35)were selected from physical examination persons.Hepcidin and hyaluronic acid were measured and compared in the four groups.ResultsThe content of hepcidin and hyaluronic acid in patients were(1 472.52±1 080.77)ng/mL and (179.28±96.80)ng/mL,respectively,which were significantly higher than corresponding(316.03±134.58)ng/mL and (83.65±13.28)ng/mL in the control group(P＜0.01).The content of hepcidin in the three groups(hepatitis,liver cirrhosis,liver cancer)was significantly higher than that in the control group,but there was no significant difference between the three groups(P＞0.05).The content of hyaluronic acid in group B and group C was significantly higher than that in group A and the control group(P＞0.05).ConclusionHepcidin are increased at different stages of liver disease,reflecting the iron metabolism imbalance in patients with liver disease.Hyaluronic acid is increased in in different degrees in liver cirrhosis and liver cancer,which can be used as an indicator of liver fibrosis.

Hepcidin;Hyaluronic acid;Liver disease

R575

A

1003—6350（2017）16—2650—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.16.022

2016-12-26)

海南省衛(wèi)生廳科研立項(xiàng)基金(編號(hào)：瓊衛(wèi)2012PT-60)

李春蕓。E-mail：lichunyun98628@163.com