杜望磊，楊西超，謝榮華，朱 平

干燥綜合征患者唇腺組織SSA抗體、SSB抗體及SS56的表達及臨床意義

杜望磊，楊西超，謝榮華，朱 平

目的 探討干燥綜合征(sjogren syndrome， SS)患者唇腺組織SSA抗體、SSB抗體及SS56的表達及臨床意義。方法 選擇2012年2月—2015年2月第四軍醫(yī)大學西京醫(yī)院收治的SS 50例作為SS組，同期該院收治的非SS自身免疫性疾病100例作為非SS組，同期在該院體檢中心體檢的健康體檢者50例作為健康組。觀察比較SS組及非SS組SSA抗體、SSB抗體和SS56陽性情況，SS組、非SS組及健康組SSA抗體、SSB抗體和SS56灰度值，以及SS56陰、陽性SS患者臨床特征和實驗室檢查結果。結果 SS組SSA抗體、SSB抗體和SS56陽性率明顯高于非SS組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。SS組、非SS組及健康組SSA抗體、SSB抗體和SS56灰度值總體比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。健康組SSA抗體、SSB抗體和SS56灰度值均高于SS組和非SS組，SS組SSA抗體、SSB抗體和SS56灰度值均高于非SS組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。血紅細胞、血紅蛋白SS56陰性SS患者高于SS56陽性SS患者，紅細胞沉降率SS56陰性SS患者低于SS56陽性SS患者，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論 SSA抗體、SSB抗體及SS56在SS患者唇腺組織中均陽性表達，可作為SS的診斷指標。

干燥綜合征；SSA抗體；SSB抗體；SS56

干燥綜合征(sjogren syndrome， SS)是一類機體對自身抗原出現免疫反應造成組織損傷而引發(fā)的慢性疾病，以侵犯唾液腺和淚腺等外分泌腺體為主時，又稱為口眼干燥關節(jié)綜合征[1]。SS臨床常表現為口干舌燥和眼部干燥[2-3]。SS具體病因現不明確，可能是感染、遺傳以及內分泌等因素互相作用造成。有相關文獻報道在SS患者唇腺中能夠檢測到SSA抗體和SSB抗體的存在，說明唇腺的炎癥區(qū)域可同時生成SSA抗體和SSB抗體[3]。SS56是一種新類型蛋白，有文獻報道其可能參與SS的發(fā)病過程，因此推測SS56可能對SS診斷具有一定臨床意義[4-5]。本研究探討SS56在SS中的表達水平，并同SSA抗體和SSB抗體在SS中的表達水平進行比較，以期進一步說明SSA抗體、SSB抗體和SS56在SS診斷中的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年2月—2015年2月第四軍醫(yī)大學西京醫(yī)院收治的經下唇唇腺組織活組織病理檢查證實的SS 50例作為SS組(診斷均符合2002年國際衛(wèi)生組織SS診斷標準[6])，同期該院收治的非SS自身免疫性疾病100例作為非SS組，同期在該院體檢中心體檢的健康體檢者50例作為健康組。SS組男10例(20%)，女40例(80%)；年齡18～60(45.12±13.51)歲。非SS組男21例(21%)，女79例(79%)；年齡19～58(44.64±14.01)歲；包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)45例(45%)，混合性結締組織疾病(MCTD)20例(20%)，類風濕關節(jié)炎35例(35%)。健康組男10例(20.00%)，女40例(80.00%)；年齡20～59(42.64±12.01)歲。3組性別及年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 免疫組織化學檢查方法 所有入選者均行下唇唇腺組織活組織病理檢查，唇腺組織中SSA抗體、SSB抗體和SS56均采用免疫組織化學方法進行檢測。標本經常規(guī)石蠟包埋，切厚度為5 μm切片，檢測3類抗體是否陽性表達。對SSA抗體和SSB抗體進行1∶100緩沖溶液稀釋，SS56進行1∶50緩沖溶液稀釋(SSA和SSB兔抗人多克隆抗體分別由深圳市豪地華拓生物科技有限公司和ORGENTEC公司提供，SS56兔抗人多克隆抗體由圣克魯斯公司生產，免疫組織化學試劑盒購于上海威奧生物有限公司，DBA顯色試劑盒購于北京鼎國昌盛生物技術有限責任公司)，通過顯微檢測系統(tǒng)檢測SSA抗體、SSB抗體和SS56的平均灰度值。

1.3 觀察指標 觀察比較SS組及非SS組SSA抗體、SSB抗體和SS56陽性情況，SS組、非SS組及健康組SSA抗體、SSB抗體和SS56灰度值，以及SS56陰、陽性SS患者臨床特征和實驗室檢查結果。

2 結果

2.1 SS組和非SS組檢測指標陽性情況比較 SS組SSA抗體、SSB抗體和SS56陽性率明顯高于非SS組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。健康組3項檢測指標陽性率均為0。

表1 干燥綜合征及非干燥綜合征自身免疫性疾病兩組檢測指標陽性情況比較[例(%)]

注：SS組為干燥綜合征患者，非SS組為非干燥綜合征自身免疫性疾病患者

2.2 SS組、非SS組及健康組檢測指標灰度值比較 SS組、非SS組及健康組均存在SSA抗體、SSB抗體和SS56表達。SS組、非SS組及健康組SSA抗體、SSB抗體和SS56灰度值總體比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。健康組SSA抗體、SSB抗體和SS56灰度值均高于SS組和非SS組，差異具有統(tǒng)計學意義(t=27.561、P<0.001，t=21.458、P<0.001，t=17.619、P<0.001；t=10.393、P<0.001，t=14.792、P<0.001，t=12.068、P<0.001)；SS組SSA抗體、SSB抗體和SS56灰度值均高于非SS組，差異有統(tǒng)計學意義(t=6.064、P<0.001，t=6.290、P<0.001，t=4.182、P<0.001)。見表2。

表2 干燥綜合征、非干燥綜合征自身免疫性疾病及健康體檢者3組檢測指標灰度值比較±s)

注：SS組為干燥綜合征患者，非SS組為非干燥綜合征自身免疫性疾病患者，健康組為健康體檢者；與健康組比較，aP<0.05；與非SS組比較，cP<0.05

2.3 SS56陰、陽性SS患者臨床特征比較 SS56陰、陽性SS患者各臨床特征指標發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表3。

2.4 SS56陰、陽性SS患者實驗室檢查結果比較 血紅細胞、血紅蛋白SS56陰性SS患者高于SS56陽性SS患者，紅細胞沉降率SS56陰性SS患者低于SS56陽性SS患者，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表4。

表3 SS56陰、陽性干燥綜合征患者臨床特征比較[例(%)]

表4 SS56陰、陽性干燥綜合征患者實驗室檢查結果比較±s)

3 討論

SS的免疫學特征是患者唾液腺體組織產生抗原細胞，經細胞因子促進T和B細胞進行性增加，使B細胞分化成漿細胞，而產生許多抗體免疫球蛋白[7]。SSA抗體和SSB抗體在SS患者中陽性率較高，對SS具有重要的診斷價值，其中SSA抗體對SS的診斷敏感性較高，SSB抗體對SS的診斷特異性較高，在存在系統(tǒng)損害的SS患者中SSA抗體和SSB抗體表達水平更高。SS的臨床表現各異，多樣的臨床表現導致其早期診斷和鑒別診斷較為困難[8]。近年有臨床學者研究SS的抗體，給SS的診斷提供了許多有價值的指標，如抗α-胞襯蛋白表達陽性對SS具有較高的診斷價值。SS56是2001年發(fā)現的一種新蛋白，SS56與SS中冷球蛋白血癥具有一定聯系，SS56可能是SS血清抗體中的一類[9]。目前臨床對SS患者SS56表達的相關研究較少，但有文獻報道SS患者可獲得SS56特異性CD8T細胞，并且SS56和惡性黑素瘤的抗原具有相互作用，與人體免疫系統(tǒng)紊亂發(fā)生有一定聯系[10-11]。

本研究結果顯示SS組SSA抗體、SSB抗體和SS56陽性率明顯高于非SS組，差異具有統(tǒng)計學意義；SS組、非SS組及健康組SSA抗體、SSB抗體和SS56灰度值總體比較差異均有統(tǒng)計學意義；健康組SSA抗體、SSB抗體和SS56灰度值均高于SS組和非SS組，SS組SSA抗體、SSB抗體和SS56灰度值均高于非SS組，差異具有統(tǒng)計學意義。說明SSA抗體、SSB抗體及SS56在SS患者唇腺組織中均陽性表達，可作為SS的一種診斷指標，SS56很有可能與SS存在關聯。有文獻報道SS56是SS血清抗體中的一類成員[12]，與本研究結果基本一致。

另外，本研究分析了SS56陰、陽性SS患者臨床特征和實驗室檢查結果，結果顯示SS56陰、陽性SS患者各臨床特征指標發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義；血紅細胞、血紅蛋白SS56陰性SS患者高于SS56陽性SS患者，紅細胞沉降率SS56陰性SS患者低于SS56陽性SS患者，差異具有統(tǒng)計學意義。可推斷SS56存在于SS患者中提示血液系統(tǒng)出現異常[13-14]。

總之，SSA抗體、SSB抗體及SS56在SS患者唇腺組織中均陽性表達，可作為SS的一類診斷指標，但本研究病例數較少，仍需進一步研究對其結果進行驗證。

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Expressions and Clinical Significances of SSA Antibody, SSB Antibody and SS56 in Labial Gland Tissues of Patients with Sjogren's Syndrome

DU Wang-lei， YANG Xi-Chao, XIE Rong-hua, ZHU Ping

(Department of Clinical Immunology, Xijing Hospital， the Fourth Military Medical University， Xi'an 710032, China)

Objective To investigate expressions and clinical significances of SSA antibody, SSB antibody and SS56 in labial gland tissues of patients with sjogren's syndrome (SS). Methods A total of 50 SS patients admitted during February 2012 and February 2015 were selected as SS group, while other 100 patients with non-ss autoimmune disease at the same period were selected as non-SS group, and 50 healthy people taking medical examination for health at the same period were selected as health group. Positive rates of SSA antibody, SSB antibody and SS56 between SS group and non-SS groups, grayscale values of SSA antibody, SSB antibody and SS56 among the three groups, and clinical features and laboratory examination results between negative and positive SS patients were compared. Results Positive rates of SSA antibody, SSB antibody and SS56 in SS group were significantly higher than those in non-SS group (P<0.05). The differences in grayscale values of SSA antibody, SSB antibody and SS56 were statistically significant among the three groups (P<0.05). Grayscale values of SSA antibody, SSB antibody and SS56 in health group were significantly higher than those in non-SS and SS groups， and the grayscale values of SSA antibody, SSB antibody and SS56 in SS group were significant higher than those in non-SS group (P<0.05). In negative SS56 SS patients, red blood cell (RBC) and hemoglobin levels were significantly higher, while erythrocyte sedimentation rate (ESR) was significantly lower than those in positive SS56 SS patients (P<0.05). Conclusion SSA antibody, SSB antibody and SS56 show positive expressions in labial glands tissues of patients with SS, and therefore they can be used as diagnostic indexes for SS.

Sjogren's syndrome; SSA antibodies; SSB antibodies; SS56

陜西省社發(fā)攻關基金項目(2012K16-12-04)

710032 西安，第四軍醫(yī)大學西京醫(yī)院臨床免疫科

朱平，E-mail：zhupingxaxj@sina.com

R593.2；R442.8

A

1002-3429(2017)08-0076-04

10.3969/j.issn.1002-3429.2017.08.023

2017-04-15 修回時間：2017-05-13)