呂經(jīng)緯+王佳婧

DOI：10.16661/j.cnki.1672-3791.2017.22.207

摘 要：在整形外科中，瘢痕疙瘩的治療以及診斷較為棘手。從組織學(xué)角度分析，瘢痕疙瘩的形成主要原因是過剩的細(xì)胞外基質(zhì)沉積以及成纖維細(xì)胞早期過度增生，主要特征就是膠原沉積，目前還無法確認(rèn)瘢痕疙瘩的主要發(fā)病機(jī)制。但是，據(jù)相關(guān)研究證實(shí)，瘢痕疙瘩與成纖維細(xì)胞凋亡基因變化的關(guān)系較為密切，為有效解決成纖維細(xì)胞凋亡的難題，相關(guān)學(xué)者開始對光化學(xué)基因轉(zhuǎn)移技術(shù)進(jìn)行研究。

關(guān)鍵詞：瘢痕疙瘩 成纖維細(xì)胞 凋亡 研究

中圖分類號(hào)：R622 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1672-3791（2017）08（a）-0207-02

瘢痕疙瘩類型較為特殊，屬于良性纖維組織腫瘤的一種，在創(chuàng)面基本愈合之后形成，與異常創(chuàng)傷反應(yīng)有直接關(guān)系。瘢痕的范圍也會(huì)較原皮損區(qū)域大，同時(shí)也會(huì)浸潤瘢痕周圍的正常組織，發(fā)病早期階段，會(huì)產(chǎn)生炎性浸潤帶。目前，臨床上治療瘢痕疙瘩疾病的方法較多，但是能夠保持持久有效的藥物還未有發(fā)現(xiàn)。近年來，細(xì)胞生物學(xué)以及分子生物學(xué)研究在不斷進(jìn)步，相關(guān)研究指出，瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞的一些特性變化有可能是因?yàn)榛虻墓δ芤约敖Y(jié)構(gòu)出現(xiàn)異常，由此有必要采用基因技術(shù)對瘢痕疙瘩疾病進(jìn)行有效研究[1]。

1 瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化研究

1.1 分布特點(diǎn)分析

瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞形狀為扁平長梭形，表皮角質(zhì)形成細(xì)胞出現(xiàn)增生現(xiàn)象，細(xì)胞層次有顯著增多，中央位置以及邊緣位置排列較為混亂，出現(xiàn)細(xì)胞交錯(cuò)以及重疊。皮膚成纖維細(xì)胞處于正常狀態(tài)下呈平行極性方式排列，不會(huì)有交錯(cuò)以及重疊現(xiàn)象出現(xiàn)。

1.2 增殖活性研究

相關(guān)學(xué)者研究證實(shí)，瘢痕疙瘩周圍以及中央部、邊緣位置的皮膚細(xì)胞增殖活性較正常無損的皮膚高，增殖活性最高的位置就是邊緣部，而當(dāng)基因結(jié)構(gòu)以及功能異常時(shí)，有可能會(huì)造成瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞出現(xiàn)過度繁殖，同時(shí)膠原出現(xiàn)過度合成現(xiàn)象[2]。

2 瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞凋亡因素

瘢痕疙瘩成纖維凋亡相關(guān)基因表達(dá)變化同組織學(xué)特征相同，當(dāng)細(xì)胞凋亡遭到抑制后，就會(huì)致使細(xì)胞外基質(zhì)出現(xiàn)過度沉積現(xiàn)象，特別是膠原。

2.1 p53基因與p53蛋白的關(guān)系

人體皮膚組織中，細(xì)胞凋亡以及調(diào)節(jié)細(xì)胞周期的重要基因就是p53，當(dāng)p53基因有缺失或者特變的情況出現(xiàn)時(shí)，就會(huì)生成多種細(xì)胞瘤，在對瘢痕疙瘩組織進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，其中有3/4組織中有野生型p53基因突變現(xiàn)象。相關(guān)學(xué)者研究指出，在瘢痕形成中，p53基因家族的主要昨天就是調(diào)控，而導(dǎo)致其基因出現(xiàn)突變會(huì)直接導(dǎo)致瘢痕疙瘩出現(xiàn)浸潤性生長，同時(shí)有反復(fù)復(fù)發(fā)的現(xiàn)象出現(xiàn)[3]。P53蛋白能夠?qū)φ＜?xì)胞增殖以及凋亡進(jìn)行有效調(diào)節(jié)，對細(xì)胞周期進(jìn)行控制，同時(shí)對細(xì)胞的凋亡也會(huì)產(chǎn)生誘導(dǎo)。p53蛋白表達(dá)會(huì)在瘢痕疙瘩邊緣增生位置顯現(xiàn)，而當(dāng)其出現(xiàn)突變后，對細(xì)胞增生的抑制能力就會(huì)消失，導(dǎo)致凋亡減少，而增生區(qū)的細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)增生，導(dǎo)致成纖維細(xì)胞處于失衡狀態(tài)。

2.2 Fas基因

Fas也稱之為CD95，一般情況下，當(dāng)FasL與Fas蛋白相結(jié)合后，通過胞內(nèi)蛋白介導(dǎo)，對凋亡基因產(chǎn)物進(jìn)行激活，而后對FasL蛋白所在細(xì)胞進(jìn)行誘導(dǎo)，致使其在短時(shí)間內(nèi)凋亡。

2.3 bcl-2基因

bcl-2基因能夠在細(xì)胞凋亡過程中進(jìn)行調(diào)節(jié)，相關(guān)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，在瘢痕疙瘩中bcl-2蛋白呈現(xiàn)為陽性，由此可推斷出bcl-2在調(diào)節(jié)瘢痕疙瘩端粒酶活性中起到重要作用，致使端粒酶活性出現(xiàn)升高現(xiàn)象[4]。成纖維細(xì)胞中端粒酶活性過度表達(dá)能夠?qū)?xì)胞凋亡產(chǎn)生抑制效果。

2.4 survivin與caspasa-3

Survivin能夠?qū)?xì)胞增殖以及對凋亡進(jìn)行抑制，其主要就是通過對caspasa-3進(jìn)行抑制達(dá)到抗凋亡的目的。

2.5 細(xì)胞因子TGF-β分析

在血管形成以及細(xì)胞外基質(zhì)分泌、成纖維細(xì)胞增殖分化的過程中，都會(huì)有細(xì)胞因子參與其中。細(xì)胞因子有多種類型，而研究發(fā)現(xiàn)，與瘢痕形成較為密切的細(xì)胞因子就是TGF-β，在傷口愈合的全部過程中都有TGF-β1參與，從而對膠原以及纖維蛋白等細(xì)胞外基質(zhì)的分泌以及合成起到促進(jìn)效果，加快瘢痕疙瘩形成。TGF-β1在調(diào)節(jié)作用發(fā)揮時(shí)，需要結(jié)合于細(xì)胞膜表面特異性受體，由此可見，瘢痕疙瘩持續(xù)生長的主要原因可能為TGF-β1受體基因出現(xiàn)突變，致使TGF-β1受體出現(xiàn)失活，最終達(dá)到成纖維細(xì)胞逃逸凋亡的目的[5]。

3 對凋亡蛋白基因進(jìn)行探究的意義

分析瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞凋亡的變化原因以及相關(guān)基因表達(dá)，對從基因水平角度干預(yù)瘢痕疙瘩形成有一定幫助，同時(shí)能夠?qū)?xì)胞抗凋亡因子進(jìn)行抑制，對信號(hào)傳導(dǎo)進(jìn)行掌控，促使細(xì)胞加快凋亡，從而建立新的靶位點(diǎn)，方便瘢痕的基因治療。借助基因轉(zhuǎn)移技術(shù)特異性對瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞的凋亡進(jìn)行誘導(dǎo)，能夠有效阻止成纖維細(xì)胞過度增殖。

基因治療方法主要就是在質(zhì)粒DNA插入目的細(xì)胞后，對遺傳錯(cuò)誤的情況進(jìn)行修補(bǔ)，從而將能夠控釋外源基因在靶細(xì)胞中表達(dá)的位點(diǎn)特異基因轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)開發(fā)出來。

4 展望

在納米顆粒表面借助理化方法將識(shí)別性因子引入，從而在細(xì)胞中導(dǎo)入特異性基因，此種方式在治療瘢痕疙瘩上前景較好。而當(dāng)光敏物質(zhì)處于適當(dāng)波長下，在激活后就會(huì)有光化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生，此時(shí)產(chǎn)生的光化學(xué)基因轉(zhuǎn)移具有一定優(yōu)勢。光敏物質(zhì)屬于新型納米基因載體，能夠有效增殖活躍細(xì)胞，同時(shí)，其因光化學(xué)反應(yīng)出現(xiàn)的活性氧物質(zhì)會(huì)對細(xì)胞內(nèi)膜系結(jié)構(gòu)產(chǎn)生破壞，方面基因逃逸，對于基因的轉(zhuǎn)移有一定幫助。綜合上述分析，借助光化學(xué)作用誘發(fā)納米脂質(zhì)體出現(xiàn)選擇性介導(dǎo)，從而在瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞內(nèi)的凋亡基因能夠進(jìn)行高效表達(dá)，利用基因治療聯(lián)合激光的方式能夠加速瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞凋亡，這也是瘢痕疙瘩治療中一種新的手段以及方案。

參考文獻(xiàn)

[1] 王朝陽，吳文藝，朱世澤，等.黏著斑激酶相關(guān)非激酶對瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞凋亡的影響[J].中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，2016，33（7）：1754-1757.

[2] 馬靜，李曉江，劉流，等.小分子干擾RNA抑制Survivin基因表達(dá)誘導(dǎo)瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞凋亡的研究[J].中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，2011，28（8）：1280-1282.

[3] 陳剛，梁奕敏，李青峰，等.丹參酮ⅡA誘導(dǎo)瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞凋亡及細(xì)胞周期阻滯的實(shí)驗(yàn)研究[J].組織工程與重建外科雜志，2012，8（2）：73-77.

[4] Jenifer Mendoza，Anil Sebastian，Ernest Allan Donald Allan et al.Differential cytotoxic response in keloid fibroblasts exposed to photodynamic therapy is dependent on photosensitiser precursor， fluenee and location of fibroblasts within the lesion[J].Archives of dermatological research，2012，304（7）：549-562.

[5] 滕建英，徐少駿，謝菁，等.異搏定對增殖瘢痕成纖維細(xì)胞凋亡及細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)作用[J].健康研究，2011，31（2）：86-90，封2，封3.endprint