潘建+吳定芬+徐浩

[摘要] 目的 探討普瑞巴林治療原發(fā)性舌咽神經(jīng)痛的臨床療效和安全性。 方法 選取2014年6月～2016年6月鎮(zhèn)海龍賽醫(yī)院口腔科70例舌咽神經(jīng)痛患者，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組各35例，實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組分別給予普瑞巴林、卡馬西平治療。比較兩組在4周后的療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組藥物治療有效率為74.3%，對(duì)照組藥物治療有效率為60.0%，兩組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與治療前相比，兩組患者的發(fā)作次數(shù)、疼痛持續(xù)時(shí)間及疼痛程度均有不同程度地下降。治療后，實(shí)驗(yàn)組的發(fā)作次數(shù)、疼痛持續(xù)時(shí)間及疼痛程度（VAS評(píng)分）較對(duì)照組明顯下降，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組。結(jié)論 普瑞巴林治療舌咽神經(jīng)痛療效確切，安全可靠，值得臨床推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 舌咽神經(jīng)痛；普瑞巴林；安全性；不良反應(yīng)

[中圖分類(lèi)號(hào)] R741 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）22-0067-03

[Abstract] Objective To evaluate the clinical efficacy and safety of pregabalin in the treatment of primary glossopharyngeal neuralgia. Methods A total of 70 patients with glossopharyngeal neuralgia in department of stomatology of Zhenhai Longsai Hospital from June 2014 to June 2016 were randomly divided into experimental group and control group， with 35 cases in each group. The experimental group was given pregabalin treatment， and the control group was given carbamazepine treatment. The efficacy and adverse events between the two groups were compared after 4 weeks. Results The effective rate of drug treatment was 74.3% in the experimental group and 60.0% in the control group. The difference between the two groups was statistically significant（P<0.05）. Compared with before treatment， the number of attacks， duration of pain and pain levels after treatment had varying degrees of decline in the two groups of patients. After treatment， the number of attacks， pain duration and pain level（VAS score） in the experimental group decreased significantly compared with those of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the experimental group was lower than that in the control group. Conclusion Pregabalin is effective and safe in the treatment of glossopharyngeal neuralgia，which is worthy of population and application.

[Key words] Gglossopharyngeal neuralgia； Pregabalin； Safety； Adverse reactions

舌咽神經(jīng)痛是一種出現(xiàn)于舌咽神經(jīng)分部區(qū)域的陣發(fā)性劇痛，其疼痛性質(zhì)與三叉神經(jīng)痛非常相似，可以分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類(lèi)。舌咽神經(jīng)痛常發(fā)生在一側(cè)舌根、咽喉、扁桃體、耳根部及下頜后部，有時(shí)以耳根部疼痛為主要表現(xiàn)[1-2]。該病的發(fā)病率低，約為三叉神經(jīng)痛發(fā)病率的0.2%～1.3%。目前認(rèn)為，該疾病的性別差異不大，大多在40歲以上發(fā)病。疼痛是該病嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量的主要原因。該病首選藥物治療。近年來(lái)，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)新型抗癲癇藥物普瑞巴林能顯著緩解各類(lèi)神經(jīng)性疼痛，并且不良反應(yīng)少。本研究對(duì)我院門(mén)診就診的原發(fā)性舌咽神經(jīng)癌患者采用普瑞巴林治療舌咽神經(jīng)痛，臨床療效非常滿意。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年6月～2016年6月至寧波鎮(zhèn)海龍賽醫(yī)院口腔科門(mén)診就診的原發(fā)性舌咽神經(jīng)痛患者。

入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）具備典型的初次發(fā)病的原發(fā)性舌咽神經(jīng)痛患者[3]；經(jīng)體格檢查并未發(fā)現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)陽(yáng)性體征；影像學(xué)頭顱MRI檢查排除具有血管畸形、顱內(nèi)腫瘤、顱內(nèi)血腫等繼發(fā)性病因；（2）患者愿意配合并簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有影響療效及安全性評(píng)估的其他重大疾病的患者；（2）臨床實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)具有顯著影響安全性評(píng)估的異常指標(biāo)（如血象異常、電解質(zhì)紊亂、肝功能顯著異常等）者；（3）卡馬西平過(guò)敏患者；（4）因其他疾病或狀態(tài)，存在服用可能會(huì)與普瑞巴林相互作用的藥物（避孕藥、如單胺氧化酶抑制劑等）者；（5）依從性差，無(wú)法長(zhǎng)期隨訪者。endprint

本實(shí)驗(yàn)獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)同意。根據(jù)上述納入及排除標(biāo)準(zhǔn)，共入選門(mén)診患者70例，其中男32例，女38例，年齡38～85歲，平均（55.7±13.7）歲。病程為3個(gè)月～5年，平均（3.4±2.7）年。

將該70例舌咽神經(jīng)痛患者，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組各35例，實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組分別給予普瑞巴林、卡馬西平治療。兩組患者在年齡、性別、病程、治療前發(fā)作次數(shù)、治療前疼痛持續(xù)時(shí)間、疼痛程度（VAS評(píng)分）等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

實(shí)驗(yàn)組：給予普瑞巴林（國(guó)藥準(zhǔn)字J20100102，輝瑞制藥有限公司，規(guī)格：150 mg/片）治療，初始劑量每天2次，每次半片口服，當(dāng)效果不好并且尚能耐受時(shí)可每天2次，每次藥量加至1片口服。

對(duì)照組：給予卡馬西平（國(guó)藥準(zhǔn)字1207161，江蘇四環(huán)生物制藥有限公司，100 mg/片）治療，初始劑量每天2次，每次2片口服，用藥過(guò)程中逐步加藥量至每天2～3次，每次2片，每天最大劑量不能超過(guò)12片。

觀察兩組治療4周后的臨床療效、不良反應(yīng)。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

觀察兩組患者發(fā)作次數(shù)、疼痛持續(xù)時(shí)間及疼痛程度。對(duì)疼痛強(qiáng)度的評(píng)價(jià)采用視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）[3，4]。根據(jù)評(píng)分結(jié)果可分為無(wú)效、有效、顯效。無(wú)效為疼痛沒(méi)有明顯緩解或者雖然有所緩解但仍然需要服用各類(lèi)鎮(zhèn)痛藥物。有效為疼痛顯著減輕或基本消失，一般生活如進(jìn)食、睡眠等不受影響，不再需要服用鎮(zhèn)痛藥物；顯效為通過(guò)治療疼痛完全消失。通過(guò)下列公式計(jì)算總有效率，總有效率=（有效+顯效）/總例數(shù)×100%。治療前、治療后4周，對(duì)所有患者行血、尿常規(guī)、肝腎功能檢查，密切觀察、統(tǒng)計(jì)藥物不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

實(shí)驗(yàn)組總有效率為74.3%，對(duì)照組總有效率為60.0%，兩組比較，具有顯著性差異（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后發(fā)作次數(shù)、疼痛持續(xù)時(shí)間、VAS評(píng)分比較

與治療前比較，兩組患者發(fā)作次數(shù)、疼痛持續(xù)時(shí)間及疼痛程度均有不同程度下降。實(shí)驗(yàn)組發(fā)作次數(shù)、疼痛持續(xù)時(shí)間、疼痛程度（VAS評(píng)分）均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 不良反應(yīng)

經(jīng)檢驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組治療前后的血尿常規(guī)及腎功能檢查正常。實(shí)驗(yàn)組出現(xiàn)頭昏1例、疲乏2例、惡心1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.4%（4/35）；對(duì)照組出現(xiàn)嗜睡1例、惡心1例、皮疹1例、谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度升高2例、疲乏1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.1%（6/35）。經(jīng)統(tǒng)計(jì)，對(duì)照組藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯高于實(shí)驗(yàn)組（P<0.05）。

3 討論

Weisenburg在1910年最早描述了一位聽(tīng)神經(jīng)瘤患者出現(xiàn)咽部及耳心的疼痛[5]。隨后Sicard和Robineau揭示了這一疼痛綜合癥的病理學(xué)基礎(chǔ)。Harris首先引入了舌咽神經(jīng)痛這一術(shù)語(yǔ)來(lái)描述舌咽神經(jīng)病變所引起的病例。目前認(rèn)為，原發(fā)性舌咽神經(jīng)痛的發(fā)病機(jī)制可能與舌咽神經(jīng)脫髓鞘有關(guān)，常見(jiàn)原因：由于椎動(dòng)脈或小腦后下動(dòng)脈等血管的壓迫、局部蛛網(wǎng)膜的增厚粘連等、迷走神經(jīng)與舌咽神經(jīng)的傳導(dǎo)障礙所導(dǎo)致[6-8]。

臨床上，治療原發(fā)性舌咽神經(jīng)痛的方法有藥物治療、手術(shù)治療、局部注射治療等。目前認(rèn)為，首選的治療方法仍是藥物治療[9-11]?？R西平長(zhǎng)期應(yīng)用于治療原發(fā)性舌咽神經(jīng)痛，臨床療效不穩(wěn)定，且不良反應(yīng)發(fā)生率高。該藥是一種新型γ-氨基丁酸（GABA）受體激動(dòng)劑，能阻斷電壓依賴(lài)性鈣通道，減少神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，臨床主要用于治療外周神經(jīng)痛以及輔助性治療局限性部分癲癇發(fā)作[12]。普瑞巴林與卡馬西平相比，具有服用藥物劑量低、用藥次數(shù)少和不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)[13]。經(jīng)研究表明，臨床上神經(jīng)痛的發(fā)生的原因是由于神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)形式的改變和神經(jīng)系統(tǒng)粗纖維的中樞系統(tǒng)抑制作用喪失，導(dǎo)致二級(jí)感覺(jué)神經(jīng)元的系統(tǒng)興奮性增高并呈現(xiàn)癰樣放電[14]。從機(jī)制上，緩解神經(jīng)痛的主要方法在于通過(guò)抑制電壓敏感Na+通道反復(fù)開(kāi)放，并且高電壓激活的N型和P型Ca2+通道受到抑制，通過(guò)這些辦法引起劑量依賴(lài)的突觸后興奮性谷氨酸能電位起到對(duì)紋狀體神經(jīng)元的抑制作用[15]。普瑞巴林可以通過(guò)抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)電壓依賴(lài)性鈣通道（voltage-gated calcium channels，VGCC）的一種亞基Ⅱ2-6蛋白，導(dǎo)致鈣離子的內(nèi)流減少，并且會(huì)減少P物質(zhì)、去甲腎上腺素、谷氨酸鹽等神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，抑制神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元的過(guò)度興奮，最終達(dá)到減輕神經(jīng)性疼痛和痛覺(jué)超敏癥狀的作用[16-18]。普瑞巴林治療舌咽神經(jīng)痛臨床療效佳，不良反應(yīng)少，主要原因在于能夠非常有效地抑制神經(jīng)疼痛、癲癇和焦慮癥等疾病，這些與神經(jīng)元過(guò)度興奮、神經(jīng)遞質(zhì)釋放增加有關(guān)[19-20]。

本研究表明，藥物治療舌咽神經(jīng)痛4周后，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組相比，疼痛發(fā)作次數(shù)、疼痛程度（VAS評(píng)分）、疼痛持續(xù)時(shí)間均顯著減少。上述結(jié)果顯示，普瑞巴林較卡馬西平緩解疼痛的效果明顯。實(shí)驗(yàn)組有效率明顯高于對(duì)照組，且不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組低。實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用普瑞巴林組，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，且不良反應(yīng)可以通過(guò)適當(dāng)減少藥物劑量或延長(zhǎng)用藥時(shí)間消失。本實(shí)驗(yàn)證明普瑞巴林臨床應(yīng)用安全性非常可靠。普瑞巴林遠(yuǎn)期療效、療效與劑量相關(guān)性及其他不良反應(yīng)等仍有待進(jìn)一步研究[21]。

綜上所述，普瑞巴林治療舌咽神經(jīng)痛治療效果良好，安全性、耐受性均優(yōu)于卡馬西平，是一種理想的治療方法。

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（收稿日期：2017-03-15）endprint