張 林，翟春濤，全淑林，石學(xué)慧，王凈凈，劉葉輝

（1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南長沙410007； 2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，湖南長沙410005）

定癇丸加味方聯(lián)合丙戊酸鈉治療兒童原發(fā)性癲癇臨床療效觀察

Clinical study of Dingxian pill combined with sodium valproate in treatment of primary epilepsy in children

張 林1，翟春濤1，全淑林1，石學(xué)慧2，王凈凈1，劉葉輝2

（1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南長沙410007； 2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，湖南長沙410005）

目的：探討定癇丸加味方聯(lián)合抗癲癇藥（AEDs）治療兒童原發(fā)性癲癇的臨床療效。方法：選擇符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病例80例，隨機(jī)分為中藥組和對照組各40例，分別予丙戊酸鈉聯(lián)合定癇丸加味治療及單純丙戊酸鈉治療。觀察患者癲癇發(fā)作頻率、發(fā)作持續(xù)時(shí)間、腦電圖變化、臨床療效。結(jié)果：治療12個(gè)月后,兩組治療后，發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間、腦電圖異常程度都有改善（P＜0.05），中藥組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。臨床療效評(píng)定，中藥組療效優(yōu)于對照組（P＜0.05）。結(jié)論：定癇丸加味方聯(lián)合AEDs治療原發(fā)性癲癇效果確切，值得臨床推廣。

原發(fā)性癲癇；定癇丸；臨床療效

癲癇是腦神經(jīng)元異常放電引起反復(fù)癇性發(fā)作，為發(fā)作性短暫腦功能失調(diào)綜合征［1］。癲癇通常在兒童、青少年發(fā)病，多數(shù)為慢性遷延病程，易復(fù)發(fā)、易致殘［1-3］。全球約有5千萬癲癇患者［4］，中國發(fā)病率為5‰，我國至少有900萬癲癇病人［5］。而近30%的患者藥物治療效果不佳，成為難治性癲癇［2-3］。中醫(yī)藥因副作用小、效果明顯，探尋中西醫(yī)結(jié)合治療癲癇十分必要。課題組運(yùn)用定癇丸加味治療兒童原發(fā)性癲癇效果確切，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 一般資料 80例患者均為2015年7月-2016年7月在湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院就診確診為原發(fā)性癲癇的患兒。研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。采用隨機(jī)數(shù)字表法按就診序號(hào)隨機(jī)分組，分為中藥組和對照組各40例。兩組患者在年齡、性別、病程等資料方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，結(jié)果見表1。2組發(fā)作類型、綜合征類型，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），結(jié)果見表2。

表1 兩組患者一般資料比較 （±s）

表1 兩組患者一般資料比較 （±s）

組別 例數(shù) 男/女 年齡（歲） 病程（月）對照組 40 22/18 5.41±2.39 22.31±11.33中藥組 40 23/17 5.49±2.43 21.21±10.18

1.1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參照2010年國際抗癲癇協(xié)會(huì)制定診斷指南［1］；中醫(yī)診斷、辨證參照國家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中癇證中風(fēng)痰閉阻證的辨證標(biāo)準(zhǔn)［6］。

1.1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合以上中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡在2~14歲；患兒及監(jiān)護(hù)人知情并簽署知情同意書。

1.2 方 法

1.2.1 治療方法 對照組：口服丙戊酸鈉（湖南省湘中制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H43020874），首次劑量10 mg（/kg·d），最大劑量30 mg（/kg·d），共觀察12月。中藥組：在服用丙戊酸鈉同時(shí)（服用方法同前）加服定癇丸加味方，基礎(chǔ)藥物組成如下：黃芪20 g，當(dāng)歸20 g，天麻20 g，川貝母20 g，膽南星20 g，半夏20 g，陳皮10 g，茯苓10 g，川芎20 g，丹參20 g，人參20 g，麥冬20 g，石菖蒲10 g，遠(yuǎn)志10 g，全蝎6 g，僵蠶6 g，甘草3 g。根據(jù)癥候特點(diǎn)進(jìn)行加減。由湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院藥劑科提供的顆粒劑，每日1劑，分2次沖服。服用12月。5歲以下，劑量為上方1/4，5~10歲劑量為上方1/2，大于10歲服用全劑量。

1.2.2 觀察內(nèi)容 安全性觀察指標(biāo)：血常規(guī)、肝腎功能等，每3個(gè)月檢驗(yàn)一次；不良反應(yīng)和毒副作用觀測。療效觀察：臨床療效指標(biāo)：觀察患者發(fā)作頻率（次/月），發(fā)作持續(xù)時(shí)間；腦電圖變化［7］。

1.2.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照國家中醫(yī)藥管理局全國腦病急癥協(xié)作組《癇證診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。①患者癲癇發(fā)作頻率、發(fā)作持續(xù)時(shí)間；②視頻腦電圖結(jié)果判讀：根據(jù)腦電圖異常分度,分為正常、輕度異常、中度異常、重度異常。腦電圖判讀由2名高年資主治醫(yī)師以上共同判讀。③臨床療效判定：根據(jù)上述療效積分改善情況，判定為基本控制、顯效、有效、效差、無效［7］。

表2 兩組癲癇發(fā)作類型分布情況 ［例（%）］

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS21.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，服從正態(tài)分布和方差齊性者，采用t檢驗(yàn)；不滿足正態(tài)分布、方差齊性者，則采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間比較

兩組治療后，發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間均較治療前下降（P＜0.05），中藥組控制發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間優(yōu)于對照組（P＜0.05）。結(jié)果見表3。

表3 兩組發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間比較 （±s）

表3 兩組發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間比較 （±s）

注：與本組治療前比較，1）P＜0.05；與對照組治療后比較，2）P＜0.05

組別 例數(shù) 發(fā)作頻率（次/月） 持續(xù)時(shí)間（min/次）治療前 治療后 治療前 治療后中藥組 40 3.21±1.22 1.01±0.431）2）5.43±2.44 1.15±0.381）2）治療組 40 3.33±1.08 1.97±0.631）5.64±+2.67 1.92±0.421）

2.2 兩組腦電圖療效比較

治療前，兩組腦電圖異常程度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后中藥組、對照組腦電圖異常程度都有改善（P＜0.05）；中藥組比對照組改善更顯著（P＜0.05）。結(jié)果見表4。

表4 兩組病例腦電圖療效比較 （例）

2.3 兩組臨床療效比較

經(jīng)檢驗(yàn)，兩組臨床療效比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示中藥組療效優(yōu)于對照組。結(jié)果見表5。

表5 兩組臨床療效比較 （例）

3 討論

原發(fā)性癲癇，多見于兒童、青少年，發(fā)病原因主要與遺傳因素、大腦神經(jīng)元發(fā)育異常、免疫功能缺陷有關(guān)［8-9］。其發(fā)作形式多樣，包括全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作、失神發(fā)作、肌陣攣等發(fā)作形式［8-9］。因其頑固性、復(fù)雜性，治療效果欠佳，近30%的患者藥物治療效果不佳，成為難治性癲癇［2-3］。中醫(yī)藥在治療原發(fā)性癲癇方面效果確切、副作用小，逐步得到重視。本課題組以定癇丸方辨證加減聯(lián)合抗癲癇藥（AEDs）治療原發(fā)性癲癇，結(jié)果顯示中藥聯(lián)合西藥可以控制癲癇發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間和改善異常腦電圖。

本課題組在前期研究基礎(chǔ)上，提出“益氣化瘀解毒法”治療原發(fā)性癲癇，認(rèn)為癲癇的病機(jī)是先天稟賦不足，精氣漸衰無以溫煦、滋養(yǎng)，機(jī)體陰陽氣機(jī)失衡，內(nèi)生痰濁、瘀血等病理產(chǎn)物，蘊(yùn)積日久釀生為毒邪，痰瘀毒邪上阻腦絡(luò)［10-11］。定癇丸加味方針對癲癇的核心病機(jī)、結(jié)合癲癇發(fā)作腦局部病灶微循環(huán)代謝障礙病理特點(diǎn)以及抗癲癇中藥藥理研究進(jìn)展，以益氣、化瘀、解毒法為主要組方原則，以期通過多途徑、多靶點(diǎn)作用控制癲癇發(fā)作。定癇丸方加入黃芪、人參補(bǔ)益正氣，扶正培本；加川芎活血化瘀，“上行頭目、下行血海”；輔以天蝎、蜈蚣、僵蠶豁痰解毒開竅，與定癇丸方共奏益氣化瘀，豁痰解毒，止痙定癇之功效。需要指出的是，本研究樣本量較少，來源單一，可能有發(fā)表偏倚，需要更多的大樣本研究。綜上，定癇丸加味方聯(lián)合AEDs治療原發(fā)性癲癇效果確切，值得臨床推廣。

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（編輯：翟春濤）

R742.1

A

1671-0258（2017）04-0045-03

王凈凈全國名老中醫(yī)藥專家傳承工作室（國中醫(yī)藥人教發(fā)［2016］42號(hào)）；湖南省研究生科研創(chuàng)新項(xiàng)目（CX2016B354）;國家重點(diǎn)學(xué)科中醫(yī)診斷學(xué)湖南中醫(yī)藥大學(xué)開放基金（2015ZYZD27）

張林，在讀博士研究生，醫(yī)師，E-mail:779085916@qq.com

劉葉輝，副主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師，E-mail：lyhjim@163.com