高晗斐，李 潔

（1.山東中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，山東濟(jì)南250014；2.青島海慈醫(yī)療集團(tuán)心血管一科，山東青島266013）

補(bǔ)腎解郁湯對老年高血壓病合并抑郁狀態(tài)患者的內(nèi)皮功能影響及療效觀察

Clinical observation and effect on endothelial function of Bushen Jieyu decoction in old patients with hypertension and depression state

高晗斐1，李 潔2

（1.山東中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，山東濟(jì)南250014；2.青島海慈醫(yī)療集團(tuán)心血管一科，山東青島266013）

目的：觀察補(bǔ)腎解郁湯對老年高血壓病合并抑郁狀態(tài)患者的臨床療效及對患者內(nèi)皮功能的影響。方法：將80例老年高血壓病合并抑郁狀態(tài)患者隨機(jī)分為治療組和對照組，每組40例。對照組給予口服絡(luò)活喜（苯磺酸氨氯地平片，輝瑞制藥有限公司），治療組給予補(bǔ)腎解郁湯聯(lián)合絡(luò)活喜治療，療程均為8 w。觀察兩組病例治療前后中醫(yī)癥狀療效、血壓改善、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分、血漿一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素（ET-1）的變化。結(jié)果：治療后，治療組中醫(yī)癥狀療效明顯優(yōu)于對照組（P＜0.01）；血壓兩組均有改善（P＜0.01），治療組改善程度優(yōu)于對照組（P＜0.01）；降壓效果治療組優(yōu)于對照組（P＜0.01）。兩組HAMD量表積分治療后均顯著下降（P＜0.01），治療組下降程度優(yōu)于對照組（P＜0.01）。兩組治療后血漿NO明顯提高（P＜0.01），ET-1明顯降低（P＜0.01），治療組療效優(yōu)于對照組（P＜0.01）。結(jié)論：補(bǔ)腎解郁湯能夠顯著提高老年高血壓病合并抑郁狀態(tài)患者的療效，改善血管內(nèi)皮功能，值得臨床推廣應(yīng)用。

老年高血壓；抑郁狀態(tài)；補(bǔ)腎解郁湯；內(nèi)皮功能

高血壓病在我國老年人群中患病率高，是老年人心腦血管疾病發(fā)病、死亡最重要的危險因素［1］。在國內(nèi)多項調(diào)查中表明，抑郁在老年性高血壓患者中有較高的發(fā)病率［2］。高血壓和抑郁并不是孤立存在的，兩者對人體生理病理的影響是相互作用的，研究表明抑郁產(chǎn)生的負(fù)面情緒可能是影響降壓療效的原因之一，單純降壓治療不能滿足合并抑郁狀態(tài)患者的療效期望［3］。補(bǔ)腎解郁湯治療老年高血壓病合并抑郁狀態(tài)療效確切，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床研究

1.1.1 一般資料 80例病例均為2015年11月-2016年5月青島市海慈醫(yī)療集團(tuán)門診及住院收治的符合中醫(yī)辨證腎虛肝郁型的老年高血壓病合并抑郁狀態(tài)患者，將其隨機(jī)分為治療組和對照組各40例。兩組病例在年齡、性別、高血壓病程等一般資料方面經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。結(jié)果見表1。

1.1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有病例符合《中國高血壓防治指南2010》［4］中高血壓病診斷標(biāo)準(zhǔn)。抑郁狀態(tài)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》［5］（CCMD-3），且漢密爾頓抑郁量表（HAMD）24項評分大于20分。

表1 兩組病例一般資料比較 （例，±s）

表1 兩組病例一般資料比較 （例，±s）

組別 例數(shù) 男/女 年齡（歲） 平均年齡（歲） 高血壓病程（年）平均高血壓病程（年）對照組 40 22/18 62～75 68.52±4.26 1～5 3.17±0.90治療組 40 19/21 63～75 68.17±3.28 1～5 2.92±1.09

1.1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 腎虛肝郁證診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［6］和《抑郁癥中醫(yī)診療標(biāo)準(zhǔn)》［7］擬定。主癥：頭暈，頭脹痛或空痛，情緒低落，興趣缺乏，胸悶煩躁，脅肋脹痛，腰酸背痛，性欲低下；次癥：耳鳴，惡心，早醒，多夢，記憶力減退，下肢無力，尿頻，排尿困難；舌脈：舌體瘦小，質(zhì)紫黯，苔少或薄白，脈弦細(xì)或沉弱。具備主癥至少2項和次癥至少2項，結(jié)合舌脈即可診斷。

1.1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合以上西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)、中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)且年齡在60～75歲之間；②血、尿、大便常規(guī)及肝腎功能檢查基本正常；③簽署知情同意書。

1.1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①惡性高血壓，繼發(fā)性高血壓；②急性感染期；③惡性腫瘤；④語言、認(rèn)知障礙不能配合者，及2 w內(nèi)服用精神類藥物；⑤相關(guān)藥物過敏。

1.2 治療方法

對照組給予口服苯磺酸氨氯地平（絡(luò)活喜，輝瑞制藥有限公司）5 mg，1次/d；治療組在對照組基礎(chǔ)上給予中藥補(bǔ)腎解郁湯，每日1劑，早晚分服。方劑組成：桑寄生15 g，女貞子15 g，柴胡12 g，淫羊藿12 g，天麻12 g，鉤藤15 g，當(dāng)歸15 g，白芍12 g，茯苓15 g，白術(shù)9 g，薄荷6 g，甘草6 g。

兩組病例療程均為8 w。觀察治療前后中醫(yī)癥狀療效、血壓、降壓療效、HAMD評分、血漿NO、ET-1變化。NO以硝酸根還原酶法測定；ET-1采用放射性免疫法測定。試劑盒提供：南京建成生物工程公司。操作過程嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

所得資料采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件處理。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組比較用t檢驗和單因素方差分析方法；計數(shù)資料用χ2檢驗和秩和檢驗。

2 結(jié)果

2.1 療效標(biāo)準(zhǔn)

2.1.1 中醫(yī)癥狀療效標(biāo)準(zhǔn) 主癥一項2分，次癥一項1分，舌苔脈象評分另計，不參與評判。治療8 w后評判療效。顯效：評分降低70%及以上；有效：評分降低50%～70%；無效：評分降低50%及以下。

2.1.2 降壓療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：收縮壓和舒張壓均降到正常，或血壓仍偏高，但收縮壓下降30 mmHg及以上或舒張壓下降20 mmHg及以上；有效：收縮壓下降20～30 mmHg或舒張壓下降10～20 mmHg；無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。

2.2 療效觀察

2.2.1 兩組病例治療后中醫(yī)癥狀療效比較 結(jié)果見表2。

表2 兩組病例中醫(yī)癥狀療效對比 （例）

由表2可見，經(jīng)治療后對照組總有效率為70.0%，治療組總有效率為87.5%，治療組總有效率優(yōu)于對照組（P<0.01）。

2.2.2 兩組治療后血壓比較 經(jīng)治療后兩組病例收縮壓、舒張壓均較治療前降低（P<0.01），且治療組療效優(yōu)于對照組（P<0.01）。結(jié)果見表3。

表3 兩組治療后血壓比較 （mmHg，±s）

表3 兩組治療后血壓比較 （mmHg，±s）

注：與本組治療前比較，1）P＜0.01；與對照組治療后比較，2）P＜0.01

組別例數(shù) 收縮壓 舒張壓治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 161.92±15.26 147.47±18.241）97.42±9.86 91.15±6.781）治療組 40 163.25±11.95 136.90±12.131）2）100.70±10.92 86.32±5.481）2）

2.2.3 兩組治療前后降壓療效比較 治療組降壓總有效率（90.0%）優(yōu)于對照組（70.0%，P<0.01）。結(jié)果見表4。

表4 兩組治療后降壓療效對比 （例）

2.2.4 兩組治療前后HAMD量表積分變化比較 兩組HAMD量表積分治療后均顯著下降（P<0.01），治療組治療后積分明顯低于對照組（P<0.01）。結(jié)果見表5。

表5 兩組治療前后HAMD量表積分比較 （分，±s）

表5 兩組治療前后HAMD量表積分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，1）P＜0.01；與對照組治療后比較，2）P＜0.01

組別 例數(shù) 治療前 治療后對照組 40 31.25±5.111）26.30±6.361）治療組 40 29.47±4.951）2）18.85±3.431）2）

2.2.5 兩組治療前后血漿NO、ET-1變化比較 兩組病例治療后血漿NO、ET-1均較治療前改善（P<0.01），治療組療效優(yōu)于對照組（P<0.01）。結(jié)果見表6。

表6 兩組病例治療后NO、ET-1比較 （±s）

表6 兩組病例治療后NO、ET-1比較 （±s）

注：與本組治療前比較，1）P＜0.01；與對照組治療后比較，2）P＜0.01

組別 例數(shù)對照組 40治療組 40時間 ET-1（ng/L） NO（μmol/L）治療前 40.82±4.31 50.75±3.86治療后 34.95±2.221）57.40±3.921）治療前 40.40±5.41 50.87±4.87治療后 29.58±4.641）2）65.85±2.071）2）

3 討論

內(nèi)皮細(xì)胞作為血管平滑肌和循環(huán)血液之間的機(jī)械屏障，其分泌的舒張因子NO和收縮因子ET-1在維持血壓的動態(tài)平衡中起著不可替代的作用［8］。高血壓的發(fā)生發(fā)展伴隨內(nèi)皮細(xì)胞的損傷和功能紊亂，異常釋放的活性因子破環(huán)了人體自我調(diào)節(jié)機(jī)制，進(jìn)一步導(dǎo)致血壓的升高，形成惡性循環(huán)［9］。抑郁是高血壓的誘發(fā)因素，高血壓也容易加重抑郁［10］，而老年高血壓患者中并發(fā)抑郁者尤其高［11］。抑郁狀態(tài)下交感神經(jīng)激活［12］，內(nèi)皮功能紊亂，抑制NO合成和增加ET-1的分泌［13］，血管順應(yīng)性降低，削弱血管的舒縮功能而進(jìn)一步誘發(fā)心血管疾病的發(fā)生，而研究也證明老年性高血壓合并抑郁患者NO低于無抑郁患者，ET-1高于無抑郁患者［14］。

臨床上腎虛肝郁證型在老年性高血壓人群中所占比例較高［15］，在老年抑郁癥狀患者中亦不少見［16］，二者中醫(yī)病因病機(jī)息息相關(guān)。老年人高血壓并抑郁患者以腎精虧虛為本，水不涵木則肝陰不足，“乙癸同源”故肝陰不足亦加重腎精虧虛；肝臟體陰而用陽，肝陰虧虛，則木失柔韌；如《醫(yī)旨緒余上卷》曰：“木性上升，怫逆不遂則郁”，肝氣抑郁則情志不遂，故老年性高血壓常并發(fā)抑郁癥狀［17］。補(bǔ)腎解郁湯證是腎精虧虛，肝郁氣滯所致，治宜補(bǔ)益肝腎，疏肝解郁。方中桑寄生、女貞子補(bǔ)腎滋陰；柴胡入肝經(jīng)，疏泄氣機(jī)，三者共為君藥。淫羊藿偏于補(bǔ)腎陽，取“陽中求陰”之義；當(dāng)歸、白芍養(yǎng)血滋陰，加強(qiáng)君藥的補(bǔ)益精血之效，同時白芍?jǐn)筷幘徏迸c柴胡一斂一散，疏肝而不傷肝；肝為風(fēng)木之臟，發(fā)病易生風(fēng)動風(fēng)，方中天麻、鉤藤平肝息風(fēng)，以上為臣藥。白術(shù)、茯苓健脾祛濕，脾氣健運(yùn)，則肝氣條達(dá)，氣血生化有源；薄荷疏肝解郁，清透肝中郁熱；甘草調(diào)和諸藥，以上為佐藥?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實，桑寄生具有降壓、利尿及中樞鎮(zhèn)靜作用［18］；女貞子、淫羊藿同屬于補(bǔ)腎類中藥，具有降壓、調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮舒縮功能作用［19］。柴胡主要成分柴胡皂苷能緩解抑郁模型大鼠神經(jīng)元細(xì)胞的凋亡和損傷，參與抗抑郁作用［20］；白芍提取物芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷等能夠縮短小鼠懸尾試驗和強(qiáng)迫游泳的不動時間，與單胺類遞質(zhì)有關(guān)，具有抗抑郁作用［21］；鉤藤主要成分鉤藤總堿與天麻主要成分天麻素有協(xié)同降壓作用［22］；當(dāng)歸及所含阿魏酸有改善內(nèi)皮細(xì)胞損傷和激活內(nèi)皮生長因子的作用［23］等。

本研究證明補(bǔ)腎解郁湯對老年性高血壓患者抑郁狀態(tài)有明確療效，能夠改善臨床癥狀，降低HAMD量表積分，調(diào)節(jié)內(nèi)皮功能，值得推廣。

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（編輯：張世霞）

R544.1；R749.4

A

1671-0258（2017）04-0030-03

高晗斐，碩士在讀，E-mail：hanflly@163.com

李潔，主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，E-mail：lj-x66@163.com