蔡克敏楊波王菲鮑學(xué)禮

氯雷他定聯(lián)合孟魯司特鈉片治療變應(yīng)性鼻炎患兒鼻塞癥狀的療效觀察

蔡克敏1楊波1王菲1鮑學(xué)禮1

目的觀察氯雷他定聯(lián)合孟魯司特片治療變應(yīng)性鼻炎，和單獨(dú)使用氯雷他定治療對患兒鼻塞癥狀的臨床療效差異。方法將門診就診的變應(yīng)性鼻炎的患兒80例隨機(jī)分到治療組（氯雷他定聯(lián)合孟魯司特片）和對照組（氯雷他定片），每組各40例。治療組給予氯雷他定片，5mg或10mg，孟魯司特片，4mg或5mg,每天均口服1次；對照組給予氯雷他定片，5mg或10mg，每天1次。連續(xù)治療14天。療程第7天、第14天采用視覺模擬量表（Visual Analog Scale,VAS)進(jìn)行鼻部癥狀評分和鼻塞癥狀評分。結(jié)果共有76例患兒完成觀察期，并納入療效分析，其中治療組(38例)及對照組(38例)。兩組鼻部癥狀VAS評分進(jìn)而鼻塞癥狀VAS評分在治療第7天(P<0.05）、第14天均較治療前明顯下降(P<0.01）。治療第7天和第14天兩組鼻部癥狀和鼻塞癥狀VAS評分有顯著性差異（P<0.05）。結(jié)論氯雷他定聯(lián)合孟魯司特片較之單獨(dú)使用氯雷他定片，可更加有效控制過敏性鼻炎鼻塞癥狀。

氯雷他定聯(lián)合孟魯司特片;變應(yīng)性鼻炎患兒;鼻塞癥狀

變應(yīng)性鼻炎（allergic rhinitis，AR）在兒童的患病率在國內(nèi)呈上升趨勢。變應(yīng)性鼻炎患兒主要表現(xiàn)出揉鼻，鼻涕，鼻塞等癥狀，部分患兒因癥狀控制不佳，鼻分泌物持續(xù)存在，鼻甲水腫肥大，導(dǎo)致出現(xiàn)鼻塞，甚至引發(fā)張口呼吸、鼻音以及睡眠打呼等癥狀，可嚴(yán)重影響患兒睡眠質(zhì)量及生長發(fā)育[1]。氯雷他定片是第二代H1受體阻滯劑，是目前最常用的治療變應(yīng)性鼻炎的藥物之一。其通過阻滯組胺與受體結(jié)合而發(fā)揮抗過敏的作用。孟魯司特片作為一種抗變應(yīng)性炎癥藥物，主要應(yīng)用于變應(yīng)性哮喘患者的抗炎治療，近來其在變應(yīng)性鼻炎治療中的地位越來越重要。研究表明，其藥理機(jī)制通過阻斷遲發(fā)相重要的炎性介質(zhì)白三稀發(fā)揮作用。而遲發(fā)相炎癥狀態(tài)是炎癥遷延至慢性化的重要原因[2]。本研究擬觀察氯雷他定和孟魯司特鈉咀嚼片聯(lián)合使用，對患兒變應(yīng)性鼻炎癥狀，尤其是鼻塞癥狀的控制療效，并和單用氯雷他定進(jìn)行療效比較。

資料與方法

1 一般資料

選取2014年1月～2016年6月在我院門診就診AR患兒80例?；純褐髟V包括鼻塞，以及下列癥狀中的至少一項(xiàng)：鼻癢、揉鼻、噴嚏、流清涕。癥狀每天發(fā)作至少0.5～1小時以上，持續(xù)4周及以上。體檢典型體征包括：雙鼻甲蒼白水腫，鼻腔僅有小縫隙或緊貼，鼻道伴或不伴清水樣分泌物。患兒均經(jīng)血清過敏原篩查確診為變應(yīng)性鼻炎患兒[3]。血清變應(yīng)原篩查包括常見氣傳和食物過敏原如螨蟲、樹花粉、豚草、艾蒿、動物毛、霉菌、牛奶、雞蛋、蝦、蟹等30余種，至少一種或以上變應(yīng)原陽性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患兒合并急性上呼吸道感染或其他急性炎性疾病；②患兒合并嚴(yán)重哮喘或哮喘急性發(fā)作期；③合并急、慢性疾病并使用其他治療藥物者，以及使用其他可能會影響本研究結(jié)果評價的藥物；④使用藥物治療且停藥時間少于2周者；⑤合并全身嚴(yán)重器質(zhì)性疾病或嚴(yán)重免疫性疾病者。該研究通過醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)，并簽訂了患者知情同意書。

2 研究方法

共納入3～9歲患兒80例，隨機(jī)分為兩組：氯雷他定聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片組（觀察組）40例，以及僅用氯雷他定組（對照組）40例。

3 治療劑量和方法

氯雷他定片的用法及用量：體重≥30公斤者：每次10mg，口服，1日1次。體重＜30公斤：每次5mg口服，1日1次。療程2周。

孟魯司特鈉咀嚼片的用法用量：年齡＜6歲者，每次4mg，口服，1日1次。年齡≥6歲者，每次5mg，口服，1日1次。療程2周。

4 觀察療效

在治療第1周，第2周復(fù)診，患兒在監(jiān)護(hù)人的幫助下進(jìn)行癥狀評分。采用VAS評分進(jìn)行鼻部癥狀評分以及鼻塞癥狀評分。VAS評分在0～10分之間，將毫無癥狀，自覺非常舒適的狀態(tài)評分為0分，而癥狀非常嚴(yán)重，直至無法忍受評分為10分。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。癥狀評分以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。采用成組t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，將P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1 兩組患兒共80例，年齡3～9歲。完成2周觀察患兒共計(jì)76例，男41例，女35例，其中觀察組患兒38例，男20例，女18例，平均（5.9±2.1）歲；對照組患兒38例，男21例，女17例，平均（5.5±2.4）歲。組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2 鼻部癥狀VAS評分

治療前兩組的鼻部癥狀VAS評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。在治療第1周，觀察組患兒的鼻部癥狀VAS評分明顯低于對照組（P<0.05）；同時，觀察組的鼻塞癥狀的VAS評分也明顯低于對照組（P<0.05）。在藥物治療第2周，觀察組鼻部癥狀VAS評分和鼻塞癥狀VAS評分顯著低于對照組（P<0.01）。觀察組治療1周后鼻部癥狀VAS評分和鼻塞癥狀VAS評分顯著降低（P<0.05）。而對照組治療后2周鼻部癥狀VAS評分和鼻塞癥狀VAS評分顯著下降（P<0.05）。見表1。

表1 兩組治療評分

討論

變應(yīng)性鼻炎是全球范圍內(nèi)的常見疾病。其是IgE介導(dǎo)的I型變態(tài)反應(yīng)性疾病。當(dāng)機(jī)體首次接觸過敏原時，過敏原被抗原遞呈細(xì)胞所攝取，并降解為抗原肽，遞呈給T細(xì)胞后引發(fā)了T細(xì)胞的分化朝Th2型細(xì)胞分化。Th2類細(xì)胞的優(yōu)勢分化，導(dǎo)致了過多的IgE產(chǎn)生，致敏肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞。當(dāng)再次反復(fù)接觸過敏原，促使了肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒，釋放一系列炎性介質(zhì)，引發(fā)了鼻癢、噴嚏等反應(yīng)。其中，釋放的組胺引發(fā)了速發(fā)相反應(yīng)。而緩解肽、細(xì)胞因子、趨化因子等反應(yīng)物質(zhì)參與了遲發(fā)相反應(yīng)，即通過引發(fā)外周血嗜酸粒細(xì)胞聚集靶器官，嗜酸粒細(xì)胞釋放的陽離子蛋白等介質(zhì)引發(fā)炎癥慢性化[2]。

氯雷他定是目前抗組胺藥物中主要的藥物之一，用以阻斷組胺的H1受體，避免組胺引發(fā)的速發(fā)相反應(yīng)，從而減輕鼻癢、噴嚏和流涕等癥狀。大量研究證實(shí)了氯雷他定的療效[4，5]。但有研究表明，氯雷他定不能降低嗜酸粒細(xì)胞的活性，針對鼻塞癥狀嚴(yán)重的患者，氯雷他定往往療效不佳。白三烯受體拮抗劑作為哮喘的重要治療藥物，目前在變應(yīng)性鼻炎的治療中也具有越來越多的價值[6]。白三烯受體拮抗劑通過阻斷重要的炎癥介質(zhì)，白三烯發(fā)揮作用。半胱氨酰白三烯（CysLTs）是由花生四烯酸合成的脂類炎癥介質(zhì)，肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等可以合成這種介質(zhì)。變應(yīng)性鼻炎的鼻塞癥狀和白三烯水平高密切相關(guān)，鼻黏膜上存在的白三烯受體，在大量釋放的白三烯作用下激活，導(dǎo)致鼻部血管舒張，血管通透性增強(qiáng)，炎癥細(xì)胞聚集到靶器官，導(dǎo)致鼻部炎癥遷延發(fā)作，白三烯受體拮抗劑可以阻斷白三烯引起的變應(yīng)性鼻炎的癥狀。

我們的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，對于鼻塞癥狀為主的變應(yīng)性鼻炎患兒，單用氯雷他定雖然可以較好的緩解鼻部癥狀，但較之聯(lián)合使用孟魯司特鈉咀嚼片的患兒，其發(fā)揮作用的時間較長。聯(lián)合使用藥物可更好的發(fā)揮療效，較快的改善患兒的癥狀。速發(fā)相及遲發(fā)相均會導(dǎo)致鼻塞。氯雷他定聯(lián)合使用白三烯拮抗劑，針對過敏性癥狀中速發(fā)相及遲發(fā)相炎癥均有較好的作用。這也是聯(lián)合用藥取得更為顯著療效的原因。總之，我們的研究為更好的指導(dǎo)臨床用藥，選擇聯(lián)合用藥和單一藥物提供了依據(jù)。

1 Kemp AS.Allergic rhinitis.Paediatr Respir Rev,2009,10 (2):63-68.

2 魏欣.變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病機(jī)制.海南醫(yī)學(xué),2011,22（10）: 8-12.

3 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編委會.中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會鼻科學(xué)組.變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南.（2009年，武夷山），中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2009,44(12):977-978.

4 廖明，李勇，陶寶鴻，等.氯雷他定對變應(yīng)性鼻炎患兒外周血T細(xì)胞17的影響.中國臨床藥理學(xué)雜志,2015,31 (14):1366-1368.

5 Seidman MD,Gurgel RK,Lin SY,et al.Clinical practice guideline：allergic rhinitis.Otolaryngol Head Neck Surg, 2015;152(Sup-p1)：1-43.

6 Patel P.Philip G.Yang W,et al.Randomized,doubleblind,placebo-controlled study of montelukast for treating perennial allergic rhinitis Ann Allergy Asthma Immunol, 2005,95(6):551-557.

（收稿:2017-03-31）

Effects of Loratadine combined with montelukast tablet on relieving nasal congestion in children with allergic rhinitis

CAI Kemin,YANG Bo,WANG Fei,BAO Xueli
Department of Otorhinolaryngology Head and Neck Surgery,Taizhou People’s Hospital,Taizhou,Jiangsu, 225300,China

ObjectiveTo observe the effects of loratadine combined with montelukast tablet on relieving nasal congestion compared to loratadine alone in children with allergic rhinitis.Methodschildren with allergic rhinitis were divided randomly into two groups,the treatment group which treated with loratadine combined with montelukast tablet,and the control group which treated with loratadine alone.The dosage of montelukas is 4 or 5 mg once daily;The dosage of loratadine is 5 or 10 mg,once daily.The course of treatment is 14 days.In the fourteenth day,The visual analog scale (VAS)was given to grade the nasal symptoms and nasal congestion.ResultsA total of 76 children finished the experiment,and 38 cases in each group.VAS of nasal symptoms and nasal congestion decreased significantly in both groups on 7th(P<0.05)and 14th(P<0.05).There were significant differences for the VAS of nasal symptoms and nasal congestion between the two groups on 7th and 14th (both P<0.05).ConclusionLoratadine combined with montelukast tablet are more effective on relieving the nasal congestion in children with allergic rhinitis when compared to loratadine alone.

Loratadine combined with montelukast;Children with allergic rhinitis;nasal congestion

10.16542/j.cnki.issn.1007-4856.2017.03.010

1 江蘇省泰州市人民醫(yī)院耳鼻咽喉科（225300）

蔡克敏，副主任醫(yī)師.Email:caikemin@sina.com