安志強(qiáng)

（河南省濮陽市人民醫(yī)院病理科 濮陽 457000）

胃腸道間質(zhì)瘤表達(dá)IGF-1R和IGF-1的臨床分析

安志強(qiáng)

（河南省濮陽市人民醫(yī)院病理科 濮陽 457000）

目的：探討胃腸道間質(zhì)瘤（GISTs）中胰島素樣生長因子1受體（IGF-1R）與IGF-1蛋白表達(dá)情況及臨床表現(xiàn)。方法：選取2015年7月～2016年7月我院收治的66例GISTs患者為研究對象，采用RT-PCR技術(shù)法檢測患者IGF-1R與IGF-1的表達(dá)情況，根據(jù)臨床資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：66例患者中，36例IGF-1R呈陽性表達(dá)，30例IGF-1呈陽性表達(dá)；IGF-1R與IGF-1的蛋白表達(dá)情況與性別、年齡、腫瘤位置、直徑及組織學(xué)分型沒有直接關(guān)系（P＞0.05），但與腫瘤NIH分級（腫瘤大小、核分裂數(shù)）、腫瘤黏膜受侵和侵襲轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)（P＜0.05）。結(jié)論：IGF-1可能在GISTs發(fā)生中發(fā)揮作用，是判斷GISTs良惡性的潛在依據(jù)，而IGF-1R可影響IGF-1在GISTs中的表達(dá)。

胃腸道間質(zhì)瘤；胰島素樣生長因子1；臨床研究

隨著人們生活、飲食習(xí)慣改變及誘發(fā)因素的增多，胃腸道間質(zhì)瘤（GISTs）的發(fā)病率呈逐年上升趨勢[1]。GISTs是消化道最常見的間葉源性腫瘤，臨床病癥表現(xiàn)為良性到惡性的轉(zhuǎn)化，曾一度被診斷為平滑肌瘤、平滑肌肉瘤和神經(jīng)鞘膜瘤等[2]。國際上公認(rèn)的GISTs定義為一類組織學(xué)上由梭形細(xì)胞、上皮樣細(xì)胞或兩者混合型細(xì)胞排列，免疫組化分析CD117呈陽性表達(dá)的特殊類型的消化道腫瘤，同時(shí)需排除平滑肌瘤和神經(jīng)源性腫瘤。傳統(tǒng)的放、化療治療GISTs的效果不佳，目前臨床治療方式主要為外科手術(shù)，但手術(shù)切除僅限于早期與局限的腫瘤，術(shù)后復(fù)發(fā)率較高。近年來臨床對GISTs的研究逐漸增多，尤其對胰島素樣生長因子系統(tǒng)的研究一直是熱點(diǎn)[3～6]。本研究選用RT-PCR技術(shù)檢測GISTs患者IGF-1R與IGF-1的表達(dá)情況，探討IGF-1R與IGF-1在GISTs中的作用及意義?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2015年7月～2016年7月我院收治的66例GISTs患者為研究對象。其中，男43例、女23例，年齡30～56歲、平均年齡（45.215.4）歲，病程1.5個(gè)月～5年、平均病程（3.250.56）年。發(fā)病區(qū)間：胃部35例，腸道24例，其余7例。所有患者臨床病理資料完整、隨訪結(jié)果確切，并簽署知情同意書[7]。

1.2 方法 取患者新鮮標(biāo)本，用甲醛（40 ml/L）固定，經(jīng)常規(guī)石蠟包埋后，進(jìn)行連續(xù)切片；脫蠟水化，采用SABC法對樣本進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色；采用免疫組織化學(xué)法檢測患者IGF-1R與IGF-1的蛋白表達(dá)情況。

1.3 判定標(biāo)準(zhǔn)[8]依據(jù)陽性細(xì)胞在腫瘤細(xì)胞總額中占用比例判斷IGF-1R與IGF-1的陽、陰性，比例大于10%為陽性，小于10%為陰性。

1.4 GISTs分型

1.4.1 GISTs生物學(xué)分級標(biāo)準(zhǔn)[9]及形態(tài) 具體分為：低度侵襲危險(xiǎn)性，中度侵襲危險(xiǎn)性，高度侵襲危險(xiǎn)性。不同級別的細(xì)胞的形態(tài)也具有差異性。見表1。

表 1 GISTs生物學(xué)分級標(biāo)準(zhǔn)及形態(tài)

1.4.2 組織學(xué)分型 根據(jù)Miettinen的組織分型[10]，分為梭形細(xì)胞型、上皮細(xì)胞型與混合細(xì)胞型三種類型。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 IGF-1R與IGF-1表達(dá)情況分析 66例患者中，36例IGF-1R呈陽性表達(dá)，30例IGF-1呈陽性表達(dá)。

2.2 IGF-1R和IGF-1相對表達(dá)量差異性及關(guān)聯(lián)性分析 IGF-1R與IGF-1蛋白表達(dá)情況與患者性別、年齡、腫瘤位置、直徑及組織學(xué)分型無明顯關(guān)聯(lián)性（P＞0.05），與患者腫瘤NIH分級（腫瘤大小、核分裂數(shù)）、腫瘤黏膜受侵和侵襲轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)（P＜0.05）。見表2。

表 2 IGF-1R和IGF1相對表達(dá)量差異性及關(guān)聯(lián)性分析（例）

3 討論

目前，臨床對GISTs 的認(rèn)識仍存在爭議。多種因素共同作用影響腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移，意味著腫瘤的發(fā)生與發(fā)展必然經(jīng)歷了多種因素、多個(gè)環(huán)節(jié)參與的復(fù)雜過程[11]。因此，腫瘤的介導(dǎo)就需要多條信號傳導(dǎo)通路。研究結(jié)果顯示，在66例GISTs患者中，36例IGF-1R呈陽性表達(dá)，30例IGF-1呈陽性表達(dá)；IGF-1R與IGF-1蛋白表達(dá)情況與患者性別、年齡、腫瘤位置、直徑及組織學(xué)分型沒有直接關(guān)系（P＞0.05），但與腫瘤NIH分級（腫瘤大小、核分裂數(shù)）、腫瘤黏膜受侵和侵襲轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)（P＜0.05）。就此可提出GISTs中IGF-1R與IGF-1蛋白表達(dá)與腫瘤的良惡性及惡性程度具有關(guān)聯(lián)性。

IGF生物學(xué)功能是通過與特異性靶細(xì)胞表面受體結(jié)合實(shí)現(xiàn)的，通過局部效應(yīng)或體內(nèi)循環(huán)影響細(xì)胞的生長和分析。IGF-1具有抗凋亡作用，IGF-1R屬受體酪氨酸激酶，可經(jīng)過一系列的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，激活細(xì)胞內(nèi)mRNA轉(zhuǎn)錄，調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)合成，促進(jìn)細(xì)胞增殖。在GISTs惡性轉(zhuǎn)化中，IGF-1R與IGF-1可能存在互相調(diào)節(jié)作用，進(jìn)一步深入研究其表達(dá)可作為腫瘤治療研究的一個(gè)方向。

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10.13638/j.issn.1671-4040.2017.06.019

2017-05-10）