周文娣，崔 蓮，高 健，蒯文霞

·臨床經(jīng)驗(yàn)·

江蘇淮安地區(qū)2010-2015年兒童白血病流行病學(xué)特征分析

周文娣1，崔 蓮2，高 健1，蒯文霞1

目的 分析江蘇淮安地區(qū)6年間兒童白血病的流行病學(xué)及臨床特征，為本地區(qū)兒童白血病的診療提供依據(jù)。方法 回顧性分析2010年1月至2015年12月在南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院收治的119例白血病患兒的流行病學(xué)資料，包括細(xì)胞形態(tài)學(xué)(M)、免疫學(xué)(I)、細(xì)胞遺傳學(xué)(C)、分子生物學(xué)(M)(簡(jiǎn)稱MICM)分型及診治情況，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果 MICM分型結(jié)果顯示，急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)89例(74.79%)，急性非淋巴細(xì)胞白血病、慢性粒細(xì)胞白血病、混合型白血病分別為24例(20.17%)、2例(1.68%)、4例(3.36%)。119例患兒中年齡<1歲14例(11.76%)，>10歲23例(19.33%)，1～10歲82例(68.91%)。119例患兒中男孩82例(68.91%)，女孩37例(31.09%)。收治患兒中農(nóng)村兒童占79.83%(95/119)。白血病就診例數(shù)無明顯的遞增趨勢(shì)，放棄治療的例數(shù)呈現(xiàn)逐年下降的趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論 江蘇淮安地區(qū)兒童白血病以10歲以下、農(nóng)村、男童為主，ALL居多；放棄治療患兒逐年減少。

兒童；白血?。涣餍胁W(xué)；臨床特征

白血病是兒童惡性增殖性疾病中最常見的一類疾病，嚴(yán)重威脅患兒生命和健康，其發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)[1]。南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院為淮安地區(qū)唯一一家收治兒童白血病的醫(yī)院，且為蘇北地區(qū)兒童白血病大病救助單位,故了解醫(yī)院收治的兒童白血病情況，對(duì)本地區(qū)此類疾病的診治具有重要意義。為了解近年來本地區(qū)白血病發(fā)病、診治及預(yù)后情況，現(xiàn)將2010年1月至2015年12月南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院收治的119例2月至14歲兒童白血病臨床資料分析如下。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象 2010年1月至2015年12月新發(fā)病例數(shù)(住院患兒)共119例，其中男性患兒共82例(68.91%)，女性患兒37例(31.09%)。年齡2月～14歲，平均年齡(7.9±4.5)歲。所有患兒符合第8版兒科學(xué)兒童白血病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 研究方法 回顧性分析119例白血病患兒流行病學(xué)及臨床特征，對(duì)發(fā)病率、白血病分型、地域分布、性別比例、放棄治療等情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 11．5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料用百分率表示，組間樣本率比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般情況 年齡<1歲14例(11.76%)，1～10歲82例(68.91%)，>10歲23例(19.33%)。來自城鎮(zhèn)24例，農(nóng)村95例。急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)89例(74.79%)，急性非淋巴細(xì)胞白血病(AML)、慢性粒細(xì)胞白血病、混合型白血病分別為24例(20.17%)、2例(1.68%)、4例(3.36%)。ALL患兒和AML患兒發(fā)病比例差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。本組病例起病時(shí)間最短的為3 d，最長的達(dá)3個(gè)月。119例中以面色蒼白為臨床表現(xiàn)的43例(36.13%)、發(fā)熱47例(39.50%)，其中有2例分別是發(fā)熱伴牙痛、腰痛，皮膚黏膜出血21例(17.65%)，骨關(guān)節(jié)痛8例(6.72%)。

2.2 小兒白血病MICM分型

2.2.1 形態(tài)學(xué)分類 ALL患兒亞型中L121例、L248例、 L320例。AML患兒亞型中Mo2例、M13例、M25例、M38例、M42例、M53例、M71例。慢性粒細(xì)胞性白血病2例。混合型白血病4例。

表1 2010-2015年急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)和急性非淋巴細(xì)胞白血病(AML)兒童發(fā)病情況

年份ALLAML發(fā)病比例20102063 3320111243 0020121836 0020131033 3320141343 2520151644 00合計(jì)89243 70

2.2.2 免疫學(xué)分型 89例ALL患兒中，B-ALL 77例(86.52%)，T-ALL 12例(占13.48%)。ALL中15.73%(14/89)患兒有髓系抗原表達(dá)。24例AML患兒中淋巴系抗原表達(dá)占20.83%(5/24)。

2.2.3 細(xì)胞遺傳學(xué)檢查 68例患兒進(jìn)行了染色體核型分析，其中正常核型34例(50%)，伴染色體數(shù)目和(或)結(jié)構(gòu)異常34例(50%)。染色體異?；颊咧?，染色體數(shù)目異常7例，包括超二倍體核型5例(14.71%)、亞二倍體核型2例(5.88%)；染色體異常27例(79.41%)，包括易位和單染色體受損如：52，XY，+6，+14，+17，+18，+21，+mar〔13〕/46, XY〔7〕；47，XX，t(4；11)(q21；q23)，+18〔13〕/46，XX〔1〕；46，xx，del(7)(q32)，-9，add(12)(q21)，-15，+mar1，+mar2〔5〕/47，X，-X，del(7)(q32)，del(8)(q22)，-9，add(12)(q21)，-15，+mar1，+mar2，+mar3，+mar4〔15〕。

2.2.4 分子生物學(xué) 90例患兒進(jìn)行融合基因檢測(cè)，67例ALL，23例AML，結(jié)果顯示67例ALL患兒中BCR/ABL陽性5例，均為P190陽性,MLL/AF4陽性6例。AML患兒中AML/ETO陽性5例，PML/RARa陽性3例。

2.3 治療情況 119例患兒中，有2例在診斷第2天死亡，其中1例急性淋巴細(xì)胞白血病，死于腦膜白血??；另1例為急性非淋巴細(xì)胞白血病(M3)，死于彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)。診斷明確自動(dòng)出院放棄治療40例，放棄治療率達(dá)33.61%；接受治療的人數(shù)為77例。ALL患兒中接受治療68例，放棄治療21例；AML患兒中接受治療9例，放棄治療15例。近6年兒童白血病就診例數(shù)無明顯變化，但放棄治療例數(shù)逐年減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

接受治療的68例ALL患兒中，治療復(fù)發(fā)及治療相關(guān)死亡14例，其中2例高危ALL骨髓移植后1年死亡，其余患兒處于停藥及維持治療中，總生存率為79.41%(54/68)。接受治療的9例AML患兒中，5例M3和2例M2處于緩解及維持治療中，2例M5患兒死亡。

表2 2010-2015年兒童白血病放棄治療情況[n(%)]

年份n放棄治療20102615(57 69)2011169(56 25)2012279(33 33)2013133(23 08)2014172(11 76)2015202(10 00)合計(jì)11940(33 61)

3 討 論

近年來，白血病已成為最常見的兒童惡性腫瘤，約占兒童惡性腫瘤的25%，發(fā)病率為(3～4)例/10萬兒童[2]，國外文獻(xiàn)表明，兒童白血病發(fā)生率有逐年增多趨勢(shì)[3]。白血病的診斷依據(jù)骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)分析等，大多數(shù)患兒在門診初查血常規(guī)和其他臨床常規(guī)檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)疑似白血病，需住院進(jìn)一步進(jìn)行MICM分型檢查確診。因此，住院患兒資料在一定程度上可反映該地區(qū)兒童白血病生物學(xué)特征。南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院作為淮安市最大的一所綜合性醫(yī)院，是目前本地區(qū)唯一?？剖罩蝺和籽∫嗍谴蟛〗y(tǒng)籌定點(diǎn)醫(yī)院，故該資料能較全面的反映淮安地區(qū)兒童白血病的發(fā)病治療情況。

本研究中ALL的發(fā)病較急性非淋巴細(xì)胞白血病高，男孩發(fā)病數(shù)較女孩高，男女比例約為2.2∶1，遠(yuǎn)較文獻(xiàn)報(bào)道高[4]。這可能跟我院大部分就診病人為農(nóng)村病人，存在家長選擇性診治有關(guān)。本地區(qū)近6年白血病患兒中，以1歲以上、10歲以下患兒為主；另ALL與急性非淋巴細(xì)胞白血病發(fā)病比例近6年無明顯差異，以ALL為主，此兩方面與同類報(bào)道一致。本研究中放棄治療比例較高，達(dá)34%，跟我市處于江蘇蘇北地區(qū)，經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)有關(guān)，但放棄治療比例呈逐年下降趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。與患兒家長對(duì)白血病治療的認(rèn)識(shí)提高及專業(yè)醫(yī)師的充分溝通有關(guān)。另政府對(duì)白血病的重視程度提高，大病救助的比例增加，減輕了患兒家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，亦為本地區(qū)白血病患兒放棄治療例數(shù)逐年減少的原因。

由于我市的地理位置和經(jīng)濟(jì)環(huán)境，絕大多數(shù)確診的患兒選擇在本地治療，故本項(xiàng)研究基本上能反映我市的白血病患兒的診治現(xiàn)狀。ALL治療目前停藥及維持治療總的生存率為79%。與國內(nèi)大的治療中心還有一定的差距[5]，國際領(lǐng)先的治療組中，兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的生存率可以達(dá)到80%～90%[6-8]?？赡芘c我院診療條件等欠成熟有關(guān)。9例急性非淋巴細(xì)胞白血病患兒治療效果較滿意，跟患兒MICM分型的類型較好有關(guān)，不能說明兒童急性非淋巴細(xì)胞白血病預(yù)后優(yōu)于ALL。

綜上所述，本地區(qū)近6年兒童白血病的發(fā)病年齡、性別、分型等與既往國內(nèi)外報(bào)道相一致，但放棄治療比例逐年下降。為了解本地區(qū)兒童白血病的疾病特征、實(shí)施個(gè)體化治療奠定了基礎(chǔ)。本地區(qū)醫(yī)務(wù)工作者尚需進(jìn)一步加強(qiáng)宣教，讓患兒家長熟悉、參與診治環(huán)節(jié)，樹立信心，減少放棄治療發(fā)生率。

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(本文編輯：葉華珍)

1.223300淮安，南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院兒科；2.100017北京，解放軍第305醫(yī)院干部病房

蒯文霞，E-mail:kwx9743@163.com

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R733.7

B

1672-271X(2017)04-0409-03

10.3969/j.issn.1672-271X.2017.04.020

2016-10-29;

2017-04-03)