鄧 禹，李愛玲，邱 琳，楊 朝，黃占文△

(1.西南醫(yī)科大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院卓越醫(yī)師班，四川瀘州 646000；2.西南醫(yī)科大學(xué)循證醫(yī)學(xué)中心，四川瀘州 646000；3.西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，四川瀘州 646000)

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·循證醫(yī)學(xué)· doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2017.19.023

PET/MRI與PET/CT對(duì)淋巴瘤診斷一致性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)

鄧 禹1，李愛玲2，邱 琳3，楊 朝1，黃占文3△

(1.西南醫(yī)科大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院卓越醫(yī)師班，四川瀘州 646000；2.西南醫(yī)科大學(xué)循證醫(yī)學(xué)中心，四川瀘州 646000；3.西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，四川瀘州 646000)

目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)正電子發(fā)射斷層顯像術(shù)(PET)/磁共振成像(MRI)和PET/CT在淋巴瘤診斷中靈敏度(SEN)與特異度(SPE)的一致性。方法 計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Cochrane Library、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM)數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、萬方數(shù)據(jù)庫(kù)及中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)，檢索時(shí)間截止到2016 年10月，納入研究PET/MRI和PET/CT在淋巴瘤診斷中的SEN與SPE的相關(guān)文獻(xiàn)。由兩名研究者根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)篩選，提取資料、評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)，進(jìn)行結(jié)果分析。 結(jié)果 共納入6篇文獻(xiàn)，221例淋巴瘤患者。其中，4篇文獻(xiàn)提供了基于患者及病灶部位的資料(含1篇提供分期的數(shù)據(jù))，2篇文獻(xiàn)僅提供了基于病灶部位的資料(含1篇提供分期的數(shù)據(jù))。結(jié)果顯示，PET/MRI與PET/CT均能夠準(zhǔn)確地發(fā)現(xiàn)淋巴瘤患者體內(nèi)的病灶，其發(fā)現(xiàn)的病灶部位及數(shù)量基本吻合。PET/MRI與PET/CT發(fā)現(xiàn)病灶的SEN與SPE較高，并且在淋巴瘤診斷中具有較高的一致性。結(jié)論 PET/MRI在淋巴瘤診斷中的SEN、SPE與PET/CT相近，可能成為淋巴瘤診斷的重要方法。

正電子發(fā)射斷層顯像術(shù)；磁共振成像；CT；淋巴瘤；系統(tǒng)評(píng)價(jià)

淋巴瘤是常見的血液惡性腫瘤，它起源于淋巴造血系統(tǒng)，全身各組織器官均可受累，發(fā)病機(jī)制不清。中國(guó)惡性淋巴瘤相對(duì)較少,近幾年新發(fā)病例逐年上升,每年至少超過 250 000 例[1]。目前，淋巴瘤可以通過治療(如放療、化療、聯(lián)合治療等方案)達(dá)到臨床完全緩解，治療方案的選擇依賴于影像學(xué)對(duì)腫瘤的準(zhǔn)確分期。傳統(tǒng)顯像技術(shù)如CT、磁共振成像(MRI)、超聲，對(duì)可疑及正常的淋巴結(jié)、治療后患者病灶周圍殘存腫瘤組織的鑒別有一定的局限性。近年來，由于核醫(yī)學(xué)的發(fā)展，正電子發(fā)射斷層顯像術(shù)(PET)/CT廣泛運(yùn)用在腫瘤的早期診斷、臨床分期及療效預(yù)測(cè)等方面[2]。目前臨床上PET/CT是淋巴瘤臨床分期的首選方法，它對(duì)淋巴瘤浸潤(rùn)病灶有較高的敏感性與特異性，有助于臨床更準(zhǔn)確的分期，從而指導(dǎo)治療[3]。而PET/MRI與PET/CT相比，由于MRI能夠提供更好的軟組織對(duì)比度，且放射線輻射劑量更低，進(jìn)行磁共振波譜(magnetic resonance spectroscopy，MRS)分析、磁共振彌散加權(quán)成像(magnetic resonance imaging diffusion weighted imaging，MRI-DWI)對(duì)惡性腫瘤病變的檢測(cè)更為敏感，可能會(huì)比PET/CT獲得更豐富的影像學(xué)資料[4-5]。然而，PET/MRI和PET/CT在淋巴瘤診斷中是否具有一致性，國(guó)內(nèi)鮮有報(bào)道。本研究對(duì)PET/MRI和PET/CT在淋巴瘤診斷中的靈敏度(sensitivity，SEN)和特異度(specificity，SPE)進(jìn)行評(píng)價(jià),以期為臨床選擇提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 檢索策略 計(jì)算機(jī)檢索6個(gè)電子數(shù)據(jù)庫(kù)，分別是PubMed、Cochrane Library、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM)、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、萬方數(shù)據(jù)庫(kù)及中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)，檢索時(shí)間截至2016年10月1日。檢索策略為主題詞與自由詞相結(jié)合的形式，使用的主題詞包括：PET/MRI、PET/CT、lymphoma、oncology、PET。為避免漏查文獻(xiàn)，手工檢索32種中文醫(yī)學(xué)雜志，同時(shí)對(duì)納入文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)進(jìn)行追索。文獻(xiàn)檢索無語(yǔ)言限制。

表1 QUADAS-2評(píng)價(jià)內(nèi)容

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)研究對(duì)象：明確診斷為淋巴瘤的患者；(2)研究類型：前瞻性研究；(3)檢測(cè)方法：PET/MRI與PET/CT；(4)金標(biāo)準(zhǔn)：病理學(xué)檢查；(5)描述對(duì)象：PET/MRI發(fā)現(xiàn)病灶的部位及數(shù)量、PET/CT發(fā)現(xiàn)病灶的部位及數(shù)量、SEN、SPE、Kappa(κ)值。排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合以上納入標(biāo)準(zhǔn)的研究均排除。

1.3 文獻(xiàn)納入與方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià) 兩位研究者通過獨(dú)立閱讀檢索到的文獻(xiàn)摘要，排除明顯不相關(guān)的文獻(xiàn)，再通讀全文進(jìn)一步?jīng)Q定是否納入。意見不一致時(shí)由第三方?jīng)Q定納入與否。參照診斷性試驗(yàn)準(zhǔn)確性質(zhì)量評(píng)價(jià)工具-2(QUADAS-2)的質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6-7]，評(píng)價(jià)納入文獻(xiàn)的偏倚風(fēng)險(xiǎn)。QUADAS-2評(píng)價(jià)內(nèi)容包括病例的選擇、待評(píng)價(jià)的診斷方法、金標(biāo)準(zhǔn)、測(cè)試步驟及時(shí)間間隔4個(gè)部分，每個(gè)部分包括多個(gè)問題，具體內(nèi)容見表1。采用“是”、“否”、“不清楚”回答問題，根據(jù)問題的答案確定納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)高低。若某一項(xiàng)目中所有問題的回答均為“是”，則該項(xiàng)目記為“低偏倚風(fēng)險(xiǎn)”；若某一項(xiàng)目中有一個(gè)問題的回答為“不清楚”，則該項(xiàng)目記為“中偏倚風(fēng)險(xiǎn)”；若某一項(xiàng)目中有一個(gè)問題回答為“否”，則該項(xiàng)目記為“高偏倚風(fēng)險(xiǎn)”。適用性評(píng)價(jià)主要由筆者對(duì)比納入研究的作者所提供的資料與本系統(tǒng)評(píng)價(jià)之間的相關(guān)性進(jìn)行判斷，將納入研究的適用性判定為適用性高、適用性低及“適用性不詳”。

1.4 資料提取 兩位研究者依據(jù)Review Manager 5診斷性試驗(yàn)系統(tǒng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)格式獨(dú)立評(píng)估研究特征并萃取相關(guān)信息，包括：納入文獻(xiàn)基本信息、樣本量、男女患者例數(shù)、研究類型、平均年齡、納入患者特征、試驗(yàn)實(shí)施環(huán)境、影像診斷方法、金標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)結(jié)果。

1.5 資料分析 由于各研究間共同的效應(yīng)指標(biāo)較少，不能提取到進(jìn)行Meta分析的數(shù)據(jù)，且存在一定的異質(zhì)性，故采用定性描述。描述的對(duì)象為PET/MRI發(fā)現(xiàn)病灶的部位及數(shù)量、PET/CT發(fā)現(xiàn)病灶的部位及數(shù)量、SEN、SPE、κ值。

2 結(jié) 果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 初步檢索文獻(xiàn)1 294篇，初篩后排除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)1 284篇；獲取全文后，再排除文獻(xiàn)4篇，其中3篇文獻(xiàn)未明確報(bào)告數(shù)據(jù)，1篇文獻(xiàn)只研究了PET/MRI在淋巴瘤診斷中的靈敏度和特異度；最終納入文獻(xiàn)6篇[8-13]。文獻(xiàn)篩選流程圖，見圖1。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖

2.2 納入研究的特征 6篇文獻(xiàn)納入的所有患者均患有淋巴瘤，共納入患者221例，其中213例接受了PET/MRI和PET/CT兩種檢查。納入研究的特征見表2。

表2 納入研究的特征

-：無數(shù)據(jù)

表3 納入研究的方法學(xué)質(zhì)量

續(xù)表3 納入研究的方法學(xué)質(zhì)量

(1)～(9)：QUADAS-2評(píng)價(jià)內(nèi)容；Y：是； N：否；U：不清楚；A：低偏倚風(fēng)險(xiǎn)；B：中偏倚風(fēng)險(xiǎn)；；C高偏倚風(fēng)險(xiǎn)；H：適用性高

表4 納入研究的結(jié)果分布情況

-：無數(shù)據(jù)

2.3 納入研究的方法學(xué)質(zhì)量 6篇文獻(xiàn)偏倚風(fēng)險(xiǎn)情況不清，適用性均較好，其方法學(xué)質(zhì)量見表3。

2.4 綜合結(jié)果 PET/MRI與PET/CT均能夠準(zhǔn)確地發(fā)現(xiàn)淋巴瘤患者體內(nèi)的病灶，發(fā)現(xiàn)的病灶部位及數(shù)量基本吻合。其中Afaq等[8]研究發(fā)現(xiàn)二者發(fā)現(xiàn)病灶的一致性高(κ=0.981)。Giraudo等[10]認(rèn)為PET/MRI發(fā)現(xiàn)病灶的SEN為85.7%，SPE為100.0%；PET/CT發(fā)現(xiàn)病灶的SEN為82.1%，SPE為100.0%，較高的SEN和SPE提示，PET/MRI能夠準(zhǔn)確地發(fā)現(xiàn)淋巴瘤患者體內(nèi)的病灶。PET/MRI和PET/CT在淋巴瘤診斷中具有較高的一致性，見表4。

3 討 論

淋巴瘤是常見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，在2012年全球有66 000例霍奇金淋巴瘤和386 000例非霍奇金淋巴瘤的新診斷病例，淋巴瘤占全球所有癌癥死亡病例的2.3%。治療的發(fā)展和診斷成像的進(jìn)步可以延長(zhǎng)患者的存活時(shí)間。近年來大量證據(jù)表明，PET/CT對(duì)淋巴瘤的診斷和分期具有重要的意義，目前臨床上將PET/CT作為淋巴瘤臨床分期的首選方法[14]。

PET/CT可用于淋巴瘤治療前期、中期及后期。治療前應(yīng)用PET/CT可以獲得精確的病灶圖像，用于準(zhǔn)確分期以避免治療過度或不足，降低治療相關(guān)病死率。治療中期PET/CT的檢查通常在淋巴瘤治療的2～3個(gè)周期后進(jìn)行，用于危險(xiǎn)度評(píng)估及調(diào)整治療方案(給予補(bǔ)救治療、大劑量化療)，可以改善患者預(yù)后；治療后PET/CT用于評(píng)價(jià)腫瘤殘留及療效，并為決定是否進(jìn)行高強(qiáng)度化療及移植提供依據(jù)。因此，對(duì)不同病理類型淋巴瘤患者行系列性PET/CT掃描及詳細(xì)分析，將有助于疾病的快速診斷及治療策略的及時(shí)調(diào)整[15]。

Giraudo等[10]對(duì)34例淋巴瘤患者行PET/CT、PET/磁共振(MR)檢查，靈敏度分別為82.1%、85.7%；精確度分別為87.5%、90.0%；特異度均為100.0%。PET/MR和PET/CT的一致性百分比為99.2%(κ=0.96)。本研究通過納入6篇相關(guān)文獻(xiàn)，系統(tǒng)評(píng)價(jià)了PET/MRI和PET/CT在淋巴瘤診斷中的靈敏度和特異度的一致性。本研究共納入患者221例，其中213例接受了PET/MRI和PET/CT兩種檢查。在研究的質(zhì)量方面，所有研究偏倚風(fēng)險(xiǎn)情況不清，適用性較好。綜合結(jié)果顯示，PET/MRI與PET/CT均能夠準(zhǔn)確地發(fā)現(xiàn)淋巴瘤患者體內(nèi)的病灶，發(fā)現(xiàn)的病灶部位及數(shù)量基本吻合。較高的SEN和SPE提示，PET/MRI能夠準(zhǔn)確地發(fā)現(xiàn)淋巴瘤患者體內(nèi)的病灶。PET/MRI和PET/CT在淋巴瘤診斷中具有較高的一致性。但是由于能滿足要求的文獻(xiàn)數(shù)量較少，部分文獻(xiàn)不是標(biāo)準(zhǔn)的診斷性試驗(yàn)，且各文獻(xiàn)的結(jié)果表述不統(tǒng)一，大多文章不能獲取到靈敏度、特異度等指標(biāo)，因此只能定性描述，希望以后有更多大樣本的規(guī)范的診斷性試驗(yàn)，以更好地對(duì)兩種診斷技術(shù)進(jìn)行系統(tǒng)比較。

本研究顯示，PET/MRI和PET/CT在淋巴瘤診斷中的特異度、靈敏度具有一致性。PET/MRI還可以利用自身圖像處理的優(yōu)勢(shì)，整合MRI-DWI，獲得更豐富的關(guān)于淋巴瘤診斷和分期的影像學(xué)資料。Littooij等[16]在33例(平均年齡13.9歲)患兒中成功進(jìn)行了全身MRI-DWI檢查，其結(jié)果由兩名觀察者進(jìn)行雙盲的獨(dú)立評(píng)估，結(jié)果顯示全身MRI-DWI的觀察者間一致性好[所有結(jié)節(jié)部位(κ=0.79)，所有結(jié)節(jié)外部位(κ=0.69)]；全身MRI-DWI在結(jié)節(jié)分期及結(jié)外分期的靈敏度分別為 93%、98%，特異度分別89%和 100%；去除MRI讀片錯(cuò)誤后，33例患者中有28例基于全身MRI-DWI的疾病分期與參考標(biāo)準(zhǔn)一致。全身MRI-DWI對(duì)小兒淋巴瘤的分期，可能成為能替代PET/CT的一種無輻射的分期方法[17]。

綜上所述，雖然PET/MRI具有很高的診斷效能，但由于正處于起步階段，能否整合MRI-DWI進(jìn)行圖像分析，還需進(jìn)一步研究。此外，PET/MRI還存在一系列問題需要解決，如：采購(gòu)及維護(hù)費(fèi)用昂貴；成像時(shí)間較長(zhǎng)；PET與MRI系統(tǒng)會(huì)互相影響，同機(jī)融合需要大規(guī)模的軟硬件改進(jìn)；PET/MRI融合圖像的解讀將對(duì)核醫(yī)學(xué)醫(yī)師提出更高的要求[18-19]。

[1]陳偉華，冷吉艷．18F-FDG PET-CT顯像對(duì)惡性淋巴瘤診斷和分期中的臨床應(yīng)用價(jià)值[J]．中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2010，14(5)：682-684．

[2]王榮福．核醫(yī)學(xué)分子功能成像和靶向治療在淋巴瘤中臨床應(yīng)用進(jìn)展[J]．腫瘤學(xué)雜志，2009，15(9)：861-865．

[3]唐曉，金榕兵，周文，等．濾泡性淋巴瘤治療后復(fù)發(fā)并全身皮下浸潤(rùn)1例[J]．重慶醫(yī)學(xué)，2016，45(23)：3311-3312．

[4]楊彩霞，唐山貴，劉剛．PET-MRI雙模態(tài)分子影像探針研究進(jìn)展[J]．中國(guó)CT和MRI雜志，2016，14(8)：134-136．

[5]趙倩，李娟，王榮福．PET/MRI顯像技術(shù)與其他分子影像技術(shù)的比較[J]．中國(guó)醫(yī)學(xué)裝備，2013，10(1)：4-8．

[6]Whiting PF，Rutjes AW，Westwood ME，et al．QUADAS-2:a revised tool for the quality assessment of diagnostic accuracy studies[J]．Ann Intern Med，2011，155(8)：529-536．

[7]李春潔，孫海濱，門乙，等．增強(qiáng)CT在診斷口腔癌下頜骨侵犯中的價(jià)值:基于診斷性試驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J]．華西口腔醫(yī)學(xué)雜志，2015，33(1)：40-45．

[8]Afaq A，F(xiàn)raioli F，Sidhu H，et al．Comparison of PET/MRI with PET/CT in the evaluation of disease status in lymphoma[J]．Clin Nucl Med，2017,42(1)：e1-7．

[9]Ponisio MR，McConathy J，Laforest R，et al．Evaluation of diagnostic performance of whole-body simultaneous PET/MRI in pediatric lymphoma[J]．Pediatr Radiol，2016，46(9)：1258-1268．

[10]Giraudo C，Raderer M，Karanikas G，et al．18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/magnetic resonance in lymphoma:comparison with 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography and with the addition of magnetic resonance diffusion-weighted imaging[J]．Invest Radiol，2016，51(3)：163-169．

[11]Atkinson W，Catana C，Abramson JS，et al．Hybrid FDG-PET/MR compared to FDG-PET/CT in adult lymphoma patients[J]．Abdom Radiol (NY)，2016，41(7)：1338-1348．

[12]Heacock L，Weissbrot J，Raad R，et al．PET/MRI for the evaluation of patients with lymphoma:initial observations[J]．AJR Am J Roentgenol，2015，204(4)：842-848．

[13]Herrmann K，Queiroz M，Huellner MW，et al．Diagnostic performance of FDG-PET/MRI and WB-DW-MRI in the evaluation of lymphoma:a prospective comparison to standard FDG-PET/CT[J]．BMC Cancer，2015，15：1002．

[14]Cheson BD．Staging and response assessment in lymphomas:the new Lugano classification[J]．Chin Clin Oncol,2015，4(1)：5．

[15]李菲，朱海燕，于力．18F-FDG-PET/CT對(duì)惡性淋巴瘤的診斷分期和療效評(píng)價(jià)的意義[J]．中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志，2011，19(2)：523-527．

[16]Littooij AS，Kwee TC，Barber I，et al．Whole-body MRI for initial staging of paediatric lymphoma:prospective comparison to an FDG-PET/CT-based reference standard[J]．Eur Radiol，2014，24(5)：1153-1165．

[17]李瑩．全身MRI用于小兒淋巴瘤的最初分期:與基于FDG-PET/CT參考標(biāo)準(zhǔn)的前瞻性比較[J]．國(guó)際醫(yī)學(xué)放射學(xué)雜志，2014，37(4)：398．

[18]Pichler BJ，Kolb A，N?gele T，et al．PET/MRI:paving the way for the next generation of clinical multimodality imaging applications[J]．J Nucl Med，2010，51(3)：333-336．

[19]張敏燕，王殊軼，嚴(yán)榮國(guó)，等．正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像/核磁共振:分子影像學(xué)技術(shù)新進(jìn)展[J]．中國(guó)組織工程研究，2013，17(9)：1687-1694．

Comparison of the consistency of PET/MRI and PET/CT in the diagnosis of lymphoma:a systematic review*

DengYu1，LiAiling2，QiuLin3，YangZhao1，HuangZhanwen3△

(1.ClinicalExcellencePhysicianClass,CollegeofClinicalMedicine,SouthwestMedicalUniversity,Luzhou,Sichuan646000,China；2.CenterofEvidence-basedMedicine,SouthwestMedicalUniversity,Luzhou,Sichuan646000,China；3.DepartmentofNuclearMedicine,theAffiliatedHospitalofSouthwestMedicalUniversity,Luzhou,Sichuan646000,China)

Objective To systematically evaluate the consistency of sensitivity (SEN) and specificity (SPE) between positron-emission tomography (PET)/magnetic resonance imaging (MRI) and PET/CT in the diagnosis of lymphoma.Methods The databases,including PubMed,Cochrane Library,Chinese Biomedical Literature Database (CBM),CNKI,Wanfang and VIP,were retrieved till October 2016.The studies published the SEN and SPE of PET/MRI and PET/CT in the diagnosis of lymphoma were collected and selected based on inclusion and exclusion criteria by two reviewers independently.Then,data extraction and analysis were performed by two independent reviewers.Results A total of 6 studies,including 221 cases of patients with lymphoma,were included.Among the 6 studies,4 of them provided patients-based and site-based data (including one provided data about staging of disease),and 2 studies only provided site-based data (including one provided data about staging of disease).The results indicated that both PET/MRI and PET/CT can accurately detect the lesions in patients with lymphoma,and the locations and numbers of lesions found by the two methods were almost the same.Additionally,PET/MRI and PET/CT had high SEN and SPE for detection of lesions in patients with lymphoma.and had high consistency in the diagnosis of lymphoma.Conclusion The SEN and SPE of PET/MRI were similar to those of PET/CT in the diagnosis of lymphoma.PET/MRI may become a significant method for diagnosing lymphoma.

positron-emission tomography；magnetic resonance imaging；CT；lymphoma；systematic review

2016年度重慶市出版專項(xiàng)資金資助項(xiàng)目

四川省科學(xué)技術(shù)廳與瀘州市人民政府、瀘州醫(yī)學(xué)院聯(lián)合科研專項(xiàng)資金計(jì)劃項(xiàng)目(14ZC0020)。 作者簡(jiǎn)介：鄧禹(1994-)，在讀本科，主要從事淋巴瘤核醫(yī)學(xué)分子影像方面的研究?！?/p>

，E-mail：huangzhanwen1573@163.com。

R817.4

A

1671-8348(2017)19-2668-04

2017-02-06

2017-04-05)