劉 會(huì)

（濟(jì)南市食品藥品檢驗(yàn)檢測(cè)中心，山東 濟(jì)南 250102）

·衛(wèi)生論壇·

中成藥知柏地黃丸質(zhì)量評(píng)價(jià)性分析

劉 會(huì)

（濟(jì)南市食品藥品檢驗(yàn)檢測(cè)中心，山東 濟(jì)南 250102）

目的探討中成藥知柏地黃丸的質(zhì)量狀況。方法 依據(jù)《中國(guó)藥典》（2010年版一部），對(duì)本次抽查的38批次知柏地黃丸進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)，對(duì)檢驗(yàn)數(shù)據(jù)記性評(píng)價(jià)性分析及研究。結(jié)果 所抽查的38批次知柏地黃丸中，有1批為不合格產(chǎn)品，總合格率達(dá)到97%。結(jié)論 現(xiàn)行的《中國(guó)藥典》能有效控制中成藥知柏地黃丸的質(zhì)量，但仍然存在有待完善的地方，應(yīng)結(jié)合實(shí)際情況，及時(shí)進(jìn)行改進(jìn)。

中成藥；知柏地黃丸；質(zhì)量評(píng)價(jià)

針對(duì)于知柏地黃丸來(lái)講，其配方出自《醫(yī)宗金鑒》這本清代官修醫(yī)書(shū)中，其為一種臨床中常見(jiàn)的滋陰降火的中成藥，是由補(bǔ)陰經(jīng)典代表方劑六味地黃丸加知母黃柏而成，具體組方為：知母、黃柏、熟地黃、山茱萸、山藥、牡丹皮、茯苓、澤瀉。方中大部分藥味有滋陰、補(bǔ)腎作用，其功效能滋陰降火，其的陰降火功效對(duì)比六味地黃丸，其藥效得到了進(jìn)一步的提升。在臨床中所表現(xiàn)的潮熱盜汗、耳鳴遺精、口干咽痛、小便短赤等癥狀，在中醫(yī)的診斷中，大多數(shù)都是由于陰虛火旺所致，以上癥狀都可以用知柏地黃丸來(lái)進(jìn)行治療，在臨床中，其還可以用作治療高血壓、神經(jīng)衰弱、糖尿病、更年期綜合征、甲狀腺功能亢進(jìn)等疾病的治療，其治療效果與療效都是經(jīng)過(guò)中醫(yī)辯證后得出的，治療的療效也取得了良好的效果。在本研究中，將不同企業(yè)生產(chǎn)的38批知柏地黃丸在本研究中心進(jìn)行檢驗(yàn)，通過(guò)結(jié)合依照《中國(guó)藥典》（2010年版一部）對(duì)其進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)性分析?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 知柏地黃丸抽檢概況

依據(jù)《中國(guó)藥典》（2010年版一部），對(duì)大蜜丸（9 g/丸）、小蜜丸（9 g/45粒、9 g/袋）、水蜜丸（20 g/100粒、36 g/200丸、1 g/10丸）三種劑型，六種規(guī)格的38批知柏地黃丸進(jìn)行抽查檢驗(yàn)，其主要分為塑料球殼、PTP鋁箔-藥用PVC硬片、鋁塑、塑瓶、復(fù)合膜著五大類(lèi)包裝。常溫條件下以10℃～30℃最為適合其藥物的貯存，藥物應(yīng)保持密封狀態(tài)，避免陽(yáng)光長(zhǎng)時(shí)間直射，處于衣陰涼處。

1.1.2 市場(chǎng)情況

知柏地黃丸生產(chǎn)企業(yè)在全國(guó)范圍內(nèi)共有199家，其分布于18個(gè)省份之中，共計(jì)195個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)，在本研究中，所抽查到的藥劑中，涉及到了12個(gè)生產(chǎn)廠(chǎng)家，六個(gè)省份，15個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)，其中，抽檢到的該藥劑占所有批準(zhǔn)文號(hào)7.7%，占所有生產(chǎn)企業(yè)的占6.0%。3、檢品情況。在本研究中，有38批藥劑樣品被采樣抽查。所抽檢的38批藥劑樣品共分為3大類(lèi)（33批為大蜜丸，3批為水蜜丸，2批為小蜜丸）6個(gè)規(guī)格。其包裝材料共有五大類(lèi)，其占比分析為29%的塑料球殼、3%的PTP鋁箔-藥用PVC硬片、55%的鋁塑、8%的塑瓶、5%的復(fù)合膜。38批樣品來(lái)源分析，其中有6批來(lái)自于臨沂市、有4批來(lái)自于聊城市、濟(jì)南、青島市各占有2批，萊蕪市和淄博市各占有3批。在本研究中，所抽檢的樣品批次分布如下，其中有24個(gè)市級(jí)批次，13個(gè)縣級(jí)批次、1個(gè)鄉(xiāng)級(jí)批次，（所占比例分別為63%、34%、3%）。在本研究中，所抽取的12個(gè)藥品生產(chǎn)企業(yè)所售藥品量，在全省范圍內(nèi)所占比例分析，其中，銷(xiāo)售量最多的是北京同仁堂科技發(fā)展股份有限公司制藥廠(chǎng)，其占全省中銷(xiāo)售量的31.58%，排在第二位的是內(nèi)蒙古包頭中藥有限責(zé)任公司約占占全省中銷(xiāo)售量的18.42%；排在第三位的是山西省亞寶藥業(yè)大同制藥有限公司，約占占全省中銷(xiāo)售量的15.81%；排在第四位的是北京御生堂集團(tuán)石家莊制藥有限公司、河北省藥都制藥集團(tuán)股份有限公司、內(nèi)蒙古赤峰丹龍藥業(yè)有限公司以及赤峰天奇制藥有限責(zé)任公司，均約占全省中銷(xiāo)售量的5.26%；排在第五位的是湖北省瑞華制藥有限公司、山西華康藥業(yè)股份有限公司、頸復(fù)康藥業(yè)集團(tuán)有限公司、太極集團(tuán)重慶桐君閣藥廠(chǎng)有限公司、天津中新藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司達(dá)仁堂制藥廠(chǎng)，其們各占全省中銷(xiāo)售量的2.63%。

1.2 檢驗(yàn)項(xiàng)目情況

1.2.1 性狀

依據(jù)《中國(guó)藥典》（2010年版一部）和各家標(biāo)準(zhǔn)的要求進(jìn)行抽檢，其各批次樣品性狀均基本符合要求。

1.2.2 鑒別反應(yīng)

依照《中國(guó)藥典》分別采取了顯微特征鑒別研究對(duì)所抽38批樣品中的所含藥材進(jìn)行了研究論證，通過(guò)采用薄層板色譜鑒別分析對(duì)丹皮酚、黃柏及鹽酸小檗堿進(jìn)行了分析。

1.2.3 限度檢查

檢驗(yàn)分析了38批樣品的普通質(zhì)控指標(biāo)。例如：重量差異限度、水分等指標(biāo)。

1.2.4 含量測(cè)定

對(duì)38批次該藥劑中所含的山茱萸中馬錢(qián)苷、牡丹皮中丹皮酚等主要藥劑進(jìn)行了含量測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用x2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)

在本研究中，38批次所有樣品藥劑都是依照《中國(guó)藥典》（2010年版一部）的要求進(jìn)行的檢驗(yàn)，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)差異，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），由此可以說(shuō)明，檢驗(yàn)結(jié)果之間具有可比性。

2.2 市場(chǎng)藥品質(zhì)量分析

在本次的研究中，我們得出，有37批次的檢驗(yàn)樣品是合格的，合格率為97%，在經(jīng)驗(yàn)的過(guò)程中，多批樣品均具明顯顯微鑒別特征，當(dāng)不影響藥效的治療效果，質(zhì)量是達(dá)標(biāo)的，由此可以說(shuō)明，在我國(guó)藥品市場(chǎng)中，藥品質(zhì)量還是有很大保障的。通過(guò)對(duì)38批次的所有樣品藥劑進(jìn)行3項(xiàng)薄層板色譜鑒分析，其結(jié)果顯示，藥劑中所含的主要成分丹皮酚、黃柏及鹽酸小檗堿各斑點(diǎn)或熒光斑點(diǎn)顏色均清晰可辨，其相互之間分離狀況均保持在良好狀態(tài)下；在對(duì)所有樣品進(jìn)行重量差異檢查時(shí)，其結(jié)果顯示，樣品藥劑的重量數(shù)值控制在標(biāo)準(zhǔn)差偏差2.0%范圍內(nèi)的就占所有樣品的85%，其他樣品也在規(guī)定的限度范圍內(nèi)；對(duì)所有樣品藥劑的水分進(jìn)行檢查測(cè)定，其檢驗(yàn)結(jié)果顯示，所檢驗(yàn)的所有批次的樣品數(shù)值都在7.5%～13.6%，均沒(méi)有超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的不得超出15.0%這一標(biāo)準(zhǔn)；所有批次的樣品藥劑中，山茱萸指標(biāo)成分馬錢(qián)苷，均在4.1 mg/g以上，其中，山茱萸含量在4.0～5.0 mg/g指標(biāo)之間的樣品占75%，所有批次的樣品藥劑中，牡丹皮指標(biāo)成分丹皮酚在6.l mg/g以上，其中，牡丹皮含量在7.0～11.Omg/g指標(biāo)之間的樣品占75%。標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，水蜜丸、小蜜丸、大蜜丸所含山茱萸以馬錢(qián)苷（C17H20O10）總量計(jì)，分別不可少于（0.53 mg/g、0.40 mg/g、3.6 mg/丸）。牡丹皮以丹皮酚（C9H10O3）總量計(jì)，分別不得少于（0.80 g/g、0.55 g/g、5.0 g/g）。

3 討 論

在本研究中，主要是對(duì)北京市的同仁堂科技發(fā)展股份有限公司制藥廠(chǎng)、內(nèi)蒙古包頭中藥有限責(zé)任公司、山西省亞寶藥業(yè)大同制藥有限公司以及內(nèi)蒙古的赤峰天奇制藥有限責(zé)任公司、赤峰丹龍藥業(yè)有限公司這5個(gè)生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品展開(kāi)了分析與研究，主要是對(duì)38批次抽檢的樣品藥劑中的水分檢查、溶散時(shí)限檢查和含量測(cè)定（山茱萸、牡丹皮）進(jìn)行了分析與驗(yàn)證，以此來(lái)檢驗(yàn)不同批次的知柏地黃丸的質(zhì)量狀況，依照檢驗(yàn)結(jié)果顯示，在生產(chǎn)廠(chǎng)家相同的情況下，不同批次的產(chǎn)品，還是存在著較大的差異性的。其中，樣品藥劑中，牡丹皮內(nèi)丹皮酚含量差異化比較大，主要是由于生產(chǎn)所用牡丹皮藥材質(zhì)量等級(jí)存在差異、儲(chǔ)存條件不同、生產(chǎn)工藝的不同等因素，從而導(dǎo)致了他們之間的差異化產(chǎn)生。

本研究的結(jié)果顯示，通過(guò)在全省范圍內(nèi)各個(gè)銷(xiāo)售經(jīng)營(yíng)單位與各級(jí)醫(yī)療單位對(duì)同一廠(chǎng)家生產(chǎn)的同批知柏地黃丸藥品進(jìn)行藥品的抽查，其樣品質(zhì)量之間只是存在較小的差異化，造成差異的因素可能與藥品的存儲(chǔ)條件不同相關(guān)。

通過(guò)對(duì)知柏地黃丸3個(gè)層次的有效期限（3年、4年、5年）進(jìn)行對(duì)比分析，通過(guò)研究分析藥品剩余有效期的不同藥品含量，其結(jié)果顯示，他們之間的差異化很小，并且，通過(guò)對(duì)同一廠(chǎng)家生產(chǎn)的該藥品在有效期內(nèi)的不同時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行分析測(cè)定，其結(jié)果顯示，各個(gè)質(zhì)量指數(shù)無(wú)差別，由此可以說(shuō)明，在一定范圍內(nèi)知柏地黃丸具有相當(dāng)穩(wěn)定的化學(xué)物理性質(zhì)。

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ISSN.2095-8242.2017.045.8890.02

本文編輯：趙小龍