河南省汝州市第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科 （河南 汝州 467599）

王浩好

不同劑量美托洛爾對(duì)擴(kuò)張型心肌病心力衰竭患者外周血IL-β、TNF-α含量水平及心功能的影響

河南省汝州市第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科 （河南 汝州 467599）

王浩好

目的 探討不同劑量美托洛爾對(duì)擴(kuò)張型心肌病心力衰竭患者外周血IL-β、TNF-α含量水平及心功能水平的影響。方法 110例擴(kuò)張型心肌病心力衰竭患者依據(jù)美托洛爾給藥劑量不同分為高劑量和低劑量組。高劑量組初始給藥劑量11.875mg，后續(xù)劑量加倍，直至耐受劑量；低劑量組初始給藥劑量11.875mg，后續(xù)劑量不加倍，連續(xù)治療6個(gè)月，觀察兩組治療前后外周血IL-β和TNF-α水平變化以及心功能分級(jí)變化。結(jié)果 治療后，高劑量組IL-β、TNF-α水平分別為(17.99±8.43)ng/L和(20.34±4.11)ng/L，顯著低于低劑量組(P＜0.05)；治療后高劑量組心功能分級(jí)顯著優(yōu)于低劑量組(P＜0.05)。結(jié)論 高劑量美托洛爾治療擴(kuò)張型心肌病心力衰竭患者療效較好，能有效降低外周血IL-β、TNF-α含量，改善心功能。

美托洛爾；擴(kuò)張型心肌病心力衰竭；IL-β；TNF-α；心功能

擴(kuò)張型心肌病(dilated cardiomyopathy, DCM)主要表現(xiàn)為心肌擴(kuò)大、心收縮功能減退，預(yù)后較差，進(jìn)一步進(jìn)展為心力衰竭[1]。目前報(bào)道顯示，使用美托洛爾治療DCM衰竭患者有較好療效，但劑量使用高低不一[2]。本文采用不同劑量美托洛爾治療DCM心力衰竭患者，并觀察其療效，為合理用藥治療提供一定依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年3月～2016年4月診斷為擴(kuò)張型心肌病心力衰竭患者110例，根據(jù)使用美托洛爾劑量不同分為高劑量組、低劑量組。高劑量組55例，男28例，女27例，年齡44～72歲，平均年齡(61.9±3.8)歲，病程0.5～5.5年，平均病程(3.6±0.2)年，心功能分級(jí)：IV級(jí)11例，III級(jí)32例，II級(jí)12例。低劑量組55例，男30例，女25例，年齡46～73歲，平均年齡(62.5±3.4)歲。病程0.5～6.5年，平均病程(3.9±0.3)年，心功能分級(jí)：IV級(jí)10例，III級(jí)30例，II級(jí)15例。兩組在性別、年齡、病程和心功能分級(jí)方面差異不顯著，P＞0.05，具有可比較性。

1.2 方法兩組擴(kuò)張型心肌病心力衰竭患者均給予常規(guī)治療。待患者無(wú)體液潴留時(shí)，基于常規(guī)治療基礎(chǔ)上，給予酒石酸美托洛爾片治療，高劑量組初始劑量為11.875mg，每日1次，每7天加倍劑量,至患者心率達(dá)到60次/min后，維持給藥劑量。如果患者給藥期間出現(xiàn)心理衰竭加重、支氣管哮喘、低血壓嚴(yán)重、心率低于50次/min，便退回上一用藥劑量或酌情停止用藥。每次增加用藥劑量前，需觀察患者體重是否增加，若有增加，則相應(yīng)增加利尿劑劑量，使患者恢復(fù)之前體重后，再繼續(xù)增加美托洛爾片劑量。低劑量組固定初始劑量為11.875mg，每日1次，以后不增加劑量。兩組均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)心功能評(píng)價(jià)：患者臨床癥狀基本消失，心功能達(dá)到I級(jí)或者進(jìn)步2級(jí)或2級(jí)以上，視為顯效；患者臨床癥狀得到明顯改善，心功能進(jìn)步1級(jí)，視為有效；患者臨床癥狀加重或完全無(wú)改善，心功能級(jí)別無(wú)變化，視為無(wú)效。

IL-β、TNF-α水平檢測(cè)：患者入院第2天和治療后第6個(gè)月，采集患者空腹靜脈血2-3mL，抗凝劑處理后，3000r/min低溫離心10min,取上清，-20°保存。采用ELISA雙抗體夾心法測(cè)定血漿IL-β、TNF-α含量。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療療效比較治療后，高劑量組總有效率為94.55%，低劑量組總有效率為74.55%，兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 兩組患者治療前后心功能NYHA分級(jí)比較高劑量組治療后與治療前比較，心功能分級(jí)顯著改善(P＜0.05)，高劑量組治療后心功能分級(jí)顯著優(yōu)于低劑量組治療后(P＜0.05)，見表2。

2.3 兩組患者治療前后IL-β、TNF-α水平比較治療前，兩組患者IL-β、TNF-α水平無(wú)差異(P＞0.05)，治療后，兩組患者IL-β、TNF-α水平均降低，且高劑量組降低幅度大于低劑量組(P＜0.05)，見表3。

3 討 論

DCM以心室擴(kuò)大，肌肉收縮困難為特征，是造成心力衰竭原因之一。對(duì)于DCM心力衰竭患者，目前沒有辦法完全治愈，臨床多采用受體阻斷劑進(jìn)行治療，但其耐藥性較差[3]。美托洛爾作為β1受體阻斷劑可選擇性阻斷β1受體，提高患者迷走神經(jīng)活性，降低交感神經(jīng)活性，平衡神經(jīng)激素的分泌，阻止心肌重構(gòu)，明顯改善心功能[4]。但由于個(gè)體差異，每個(gè)患者對(duì)美托洛爾耐藥性不同，臨床較少報(bào)道不同劑量美托洛爾治療DCM心力衰竭患者的影響。

本研究采用從初始劑量逐步增加到最大耐受劑量(高劑量)和固定初始劑量(低劑量)治療患者，發(fā)現(xiàn)治療6個(gè)月后高劑量組心功能改善明顯優(yōu)于低劑量組(P＜0.05)，外周血IL-β和TNF-α較治療前顯著降低，且高劑量組顯著低于低劑量組(P＜0.05)。IL-β可通過(guò)大量促進(jìn)NO酶合成，使機(jī)體內(nèi)NO含量升高，從而減弱β腎上腺素對(duì)心肌細(xì)胞的作用，致使心力衰竭[5]。有研究發(fā)現(xiàn)，心力衰竭患者體內(nèi)IL-β含量是正常人體內(nèi)含量的7倍[6]。TNF-α與心力衰竭臨床癥狀被證明有直接關(guān)系，TNF-α促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，抑制其分解，使機(jī)體內(nèi)肌動(dòng)蛋白(G-actin)和肌球蛋白(myosin)合成增多，進(jìn)而導(dǎo)致心肌增厚，左心室擴(kuò)大以及心室重構(gòu)等問題[7]。高劑量美托洛爾顯著降低IL-β和TNF-α含量，調(diào)節(jié)患者體內(nèi)細(xì)胞因子水平，降低IL-β和TNF-α對(duì)心臟進(jìn)一步的損害，使治療擴(kuò)張型心肌病心力衰竭患者總療效高達(dá)94.55%，顯著高于低劑量組(P＜0.05)，與韋少華[8]研究結(jié)果一致。

綜上所述，臨床上盡管個(gè)體對(duì)美托洛爾耐受量不一，但用藥時(shí)，達(dá)到最大耐受量，方可使治療療效最好，最大程度上降低IL-β和TNF-α水平，改善心功能。

[1] 馬金輝.擴(kuò)張型心肌病的診治進(jìn)展[J]. 中國(guó)心血管病研究, 2016, 14(7).

[2] 李翔,李偉華,曾勇,等. 不同劑量琥珀酸美托洛爾緩釋片對(duì)慢性心力衰竭療效的臨床研究[J]. 嶺南急診醫(yī)學(xué)雜志,2016, 21(3).

[3]李翔,李偉華,曾勇.β受體阻滯劑應(yīng)用于慢性心力衰竭的耐受性及安全性研究[J]. 臨床醫(yī)學(xué)工程,2015, 22(5):562-564.

[4] 黃永強(qiáng).美托洛爾和厄貝沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合治療老年重癥心力衰竭的效果及對(duì)BNP水平的影響[J]. 首都食品與醫(yī)藥, 2016(4):41-42.

[5] 劉超權(quán),凌遲浩,張運(yùn)欽,等.補(bǔ)腎活血法聯(lián)合肼苯噠嗪對(duì)老年心力衰竭患者血清TNF-α、NF-κB、IL-1β及臨床療效的影響[J]. 遼寧中醫(yī)雜志, 2016(6):1227-1230.

[6] 龔瑋琦,江華,陳巍,等. 左心室射血分?jǐn)?shù)正常的慢性心力衰竭患者血清脂聯(lián)素、B型腦鈉肽及腫瘤壞死因子-α的相關(guān)性研究[J]. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué), 2013, 16(14):1221-1223.

[7] 王妮,劉偉,畢四銳,等. 美托洛爾對(duì)心力衰竭患者的TNF-α、IL-1β、IL-6及心功能NYHA分級(jí)狀況的影響及機(jī)制研究[J]. 中國(guó)臨床醫(yī)生雜志, 2016, 44(7):31-34.

[8] 秦敬莉,顧凱, 邵秀琴,等.不同劑型美托洛爾片治療擴(kuò)張型心肌病100例臨床療效分析[J]. 重慶醫(yī)學(xué),2011,40(23):2315-2317.

Different Doses Effect of Metoprolol on the Level of IL-β and TNF-α in Peripheral Blood and Cardiac Function in Patients with Dilated Cardiomyopathy and Heart Failure

WANG Hao-hao. Department of Cardiovascular Medicine, the First People's Hospital of RuZhou, RuZhou 467599, Henan Province, China

ObjectiveTo investigate the different doses effect of metoprolol on levels of IL-βand TNF-α in peripheral blood and cardiac function in patients with dilated cardiomyopathy (DCM) and heart failure (HF).MethodsA total of 110 patients with DCM and HF were divided into high dose group and low dose group according to the different doses of administrated metoprolol. The initial dose of high dose group was 11.875mg, and then the dose was doubled till the tolerance dose while the initial dose of the low dose group also was11.875mg but the dose was not doubled. After 6 months of treatment, the changes of levels of IL-βand TNF-α in peripheral blood and grade of cardiac functionin the two groups before and after treatment were observed. ResultsAfter treatment, the levels of IL-β and TNF-α in peripheral blood of the high dose group were (17.99±8.43)ng/L and (20.34±4.11)ng/L significantly lower than those of the low dose group (P＜0.05). After treatment, the grade of cardiac functioning in the high dose group was significantly better than that of the low dose group (P＜0.05).ConclusionHigh-dose metoprolol is effective in the treatment of patients with DCM and HF, and it can effectively reduce the levels of IL-βand TNF-α in peripheral blood and improve cardiac function.

Metoprolol; Dilated Cardiomyopathy Heart Failure; IL-β; TNF-α; Cardiac Function

R541.6+1

A

10.3969/j.issn.1009-3257.2017.04.006

2017-07-04

表1 兩組患者治療療效比較（n,%）

組別例數(shù) 顯效 有效 無(wú)效 總有效率(%)高劑量組 55 34 18 3 94.55低劑量組 55 21 20 14 74.55 χ28.42 P ＜0.05

表2 兩組患者治療前后NYHA分級(jí)比較（例）

注：高劑量組治療后與低劑量組治療后比較，*P＜0.05;與同組治療前比較，#P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后I級(jí) II級(jí) III級(jí) IV級(jí) III-IV級(jí)比例(%) I級(jí) II級(jí) III級(jí) IV級(jí) III-IV級(jí)比例(%)高劑量組 55 0 12 32 11 78.18 8 33 10 4 25.45*#低劑量組 55 0 15 30 10 72.72 2 24 21 8 52.73

表3 兩組患者治療前后IL-β、TNF-α水平比較

組別 例數(shù) IL-β TNF-α治療前 治療后 治療前 治療后高劑量組 55 35.03±17.91 17.99±8.43 60.21±30.54 20.34±4.11低劑量組 55 34.95±19.32 23.65±9.52 60.53±29.87 35.86±5.64 t 0.02 3.30 0.06 16.49 P 0.980 0.001 0.956 0.000

王浩好，男，主治醫(yī)師，學(xué)士學(xué)位，主要研究方向：心血管內(nèi)科

王浩好