鄭德春， 陳小玲， 駱 凱， 方麗珊， 閆福華,3

牙周病與早產(chǎn)及低體質(zhì)量?jī)宏P(guān)系的臨床研究

鄭德春1,2， 陳小玲2， 駱 凱2， 方麗珊1， 閆福華2,3

目的 探討孕婦牙周狀況與早產(chǎn)及低體質(zhì)量?jī)旱年P(guān)系。 方法 收集出現(xiàn)先兆早產(chǎn)的孕婦，選擇其中出現(xiàn)早產(chǎn)或低體質(zhì)量新生兒的孕婦50例為早產(chǎn)組，以同期來(lái)醫(yī)院足月待產(chǎn)的孕婦50例為足月產(chǎn)組。所有產(chǎn)婦分娩前均進(jìn)行全口牙周檢查，記錄菌斑指數(shù)(PLI)、牙石指數(shù)(CI)、牙齦出血指數(shù)(BI)、牙周探診深度(PD)及臨床附著喪失(CAL)。檢測(cè)2組孕婦外周血中炎癥相關(guān)細(xì)胞因子腫瘤壞死因子α、前列腺素E2、基質(zhì)金屬蛋白酶-9和C反應(yīng)蛋白的水平。將分娩孕周及新生兒體質(zhì)量、牙周狀況和外周血細(xì)胞因子水平分別做相關(guān)性分析。 結(jié)果 與足月產(chǎn)組比較，早產(chǎn)組孕婦的牙周狀況較差，PLI，BI，CI及牙周炎患病率均顯著升高(P<0.05)；孕婦的PLI，BI，CI及牙周炎患病率與分娩孕周及新生兒體質(zhì)量呈負(fù)相關(guān)。早產(chǎn)組外周血中炎癥相關(guān)細(xì)胞因子水平均顯著高于足月產(chǎn)組；孕婦外周血中細(xì)胞因子水平與PLI，BI，CI和牙周炎患病率呈正相關(guān)，與分娩孕周及新生兒體質(zhì)量呈負(fù)相關(guān)。 結(jié)論 孕婦牙周狀況與早產(chǎn)低體質(zhì)量新生兒間可能存在一定的相關(guān)性；牙周狀況對(duì)早產(chǎn)及低體質(zhì)量?jī)旱挠绊懣赡芘c外周血中炎癥相關(guān)細(xì)胞因子的改變有關(guān)。

牙周?。?嬰兒，早產(chǎn)； 腫瘤壞死因子α； 前列腺素E2； 基質(zhì)金屬蛋白酶； C反應(yīng)蛋白

近年來(lái)，牙周病與全身健康的關(guān)系受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注。越來(lái)越多的流行病學(xué)調(diào)查、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床研究均顯示，牙周病與全身許多系統(tǒng)性疾病，如糖尿病、心血管疾病、早產(chǎn)及低體質(zhì)量?jī)旱却嬖谙嚓P(guān)性。牙周病是慢性細(xì)菌感染性疾病，作為一種可能的危險(xiǎn)因素，牙周病與早產(chǎn)及低體質(zhì)量?jī)旱南嚓P(guān)性越來(lái)越受到學(xué)者們的關(guān)注。本研究根據(jù)早產(chǎn)和牙周病的診斷標(biāo)準(zhǔn)收集孕產(chǎn)婦，檢測(cè)孕產(chǎn)婦外周血中的腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、前列腺素E2(prostaglandin E2, PGE2)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9, MMP-9)和C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein, CRP)的水平，探討孕婦牙周狀況及其外周血中細(xì)胞因子水平與早產(chǎn)及低體質(zhì)量?jī)旱年P(guān)系，為育齡婦女的牙周病預(yù)防和治療提供科學(xué)的指導(dǎo)依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 早產(chǎn)組：收集2008年1月-2009年6月住院、出現(xiàn)早產(chǎn)(孕期為28～37周)或伴新生兒體質(zhì)量<2 500 g且符合文獻(xiàn)[1]標(biāo)準(zhǔn)的孕婦50例，年齡(26.73±3.35)歲(20～35歲)，孕周(32.56±4.25)周(28～37周)，新生兒體質(zhì)量(2 970.36±87.21)g(2 883.15～3 057.57 g)。足月產(chǎn)組：選擇同期足月待產(chǎn)的孕婦50例，年齡(39.73±2.28)歲(20～35歲)，孕周(27.08±3.82)周(40～43周)，新生兒體質(zhì)量(3 353.75±78.26)g(3 276～3 433 g)。2組均為初產(chǎn)婦。

1.2 孕婦臨床牙周檢查 所有孕產(chǎn)婦均于分娩前檢查全口每顆牙齒的6個(gè)位點(diǎn)，記錄菌斑指數(shù)(plaque index, PLI)、牙石指數(shù)(calculus index, CI)、牙齦出血指數(shù)(bleeding index, BI)和牙周探診深度(probing depth, PD)，計(jì)算出臨床附著喪失(clinical attachment loss, CAL)；以PD>3 mm、CAL≥1 mm作為判斷有無(wú)牙周炎的標(biāo)準(zhǔn)[2]。記錄分娩后孕周和新生兒體質(zhì)量。

1.3 檢測(cè)方法 孕婦入院后晨起空腹取肘靜脈血4 mL，置于非抗凝試管中，室溫靜置30 min，離心10 min后取上清液，于-80 ℃冰箱保存。所有樣本采用ELISA試劑盒(上海西唐生物科技有限公司)檢測(cè)血清中炎癥相關(guān)因子TNF-α，PGE2，MMP-9和CRP。

2 結(jié) 果

2.1 臨床牙周狀況 2組孕產(chǎn)婦均未發(fā)現(xiàn)牙周炎位點(diǎn)>30%的個(gè)體，牙周炎位點(diǎn)中均未見PD>6 mm、CAL≥5 mm的位點(diǎn)。早產(chǎn)組中檢出牙周炎23例，牙齦炎27例，牙周炎患病率為46%；足月產(chǎn)組中檢出牙周炎16例，牙齦炎32例，牙周炎患病率為32%。早產(chǎn)組牙周炎患病率高于足月產(chǎn)組，且PLI，BI和CI均高于足月產(chǎn)組，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組的PD和CAL比較差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，表1)。

2.2 外周血中細(xì)胞因子的比較 早產(chǎn)組外周血中的TNF-α，PGE2，MMP-9和CRP水平均顯著高于足月產(chǎn)組，2組比較差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，表2)。

表1 足月產(chǎn)組與早產(chǎn)組孕婦臨床牙周狀況的比較

PLI：菌斑指數(shù)； CI：牙石指數(shù)； BI：牙齦出血指數(shù)； PD：牙周探診深度； CAL：臨床附著喪失. 與足月產(chǎn)組比較，☆：P<0.05.

表2 足月產(chǎn)組與早產(chǎn)組孕婦外周血中細(xì)胞因子的比較

TNF-α：腫瘤壞死因子α；PGE2：前列腺素E2；MMP-9：基質(zhì)金屬蛋白酶-9；CRP：C反應(yīng)蛋白. 與足月產(chǎn)組比較，☆：P<0.01.

2.3 分娩孕周、新生兒體質(zhì)量與牙周狀況和外周血細(xì)胞因子水平之間的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，孕婦的PLI，BI，CI及牙周炎患病率與分娩孕周、新生兒體質(zhì)量呈負(fù)相關(guān)(P<0.01,表3)。同時(shí)，孕婦外周血中細(xì)胞因子TNF-α，PGE2，MMP-9和CRP的水平與分娩孕周、新生兒體質(zhì)量呈負(fù)相關(guān)(P<0.01,表3)。孕婦外周血中細(xì)胞因子TNF-α，PGE2，MMP-9和CRP水平與PLI，BI，CI及牙周炎患病率均呈正相關(guān)(P<0.01,表4)。

表3 分娩孕周、新生兒體質(zhì)量與牙周狀況及細(xì)胞因子水平的相關(guān)性分析

Tab 3 Correlation analysis between the pregnancy, low birth weight infants and periodontal status or peripheral blood cytokine in two groups

相關(guān)因素(r值)分娩孕周新生兒體質(zhì)量牙周狀況 PLI-0．488-0．683 BI-0．412-0．562 CI-0．518-0．569 牙周炎患病率-0．612-0．463細(xì)胞因子 TNF?α-0．457-0．578 PGE2-0．379-0．652 MMP?9-0．462-0．483 CRP-0．4127-0．465

PLI：菌斑指數(shù)； BI：牙齦出血指數(shù)； CI：牙石指數(shù)； TNF-α：腫瘤壞死因子α； PGE2：前列腺素E2； MMP-9：基質(zhì)金屬蛋白酶-9； CRP：C反應(yīng)蛋白.

表4 牙周狀況與血清中各細(xì)胞因子之間的相關(guān)性分析

Tab 4 Correlation analysis between the peripheral blood cytokine and periodontal status in two groups

相關(guān)因素(r值)PLIBICI牙周炎患病率TNF-α0．3520．4420．4630．742PGE20．4170．5130．3720．537MMP-90．3920．5360．4360．362CRP0．5180．5630．3650．526

PLI：菌斑指數(shù)； BI：牙齦出血指數(shù)； CI：牙石指數(shù)； TNF-α：腫瘤壞死因子α； PGE2：前列腺素E2； MMP-9：基質(zhì)金屬蛋白酶-9； CRP：C反應(yīng)蛋白.

3 討 論

牙周病為慢性細(xì)菌感染性疾病，可引起牙槽骨的破壞吸收，最終導(dǎo)致牙齒松動(dòng)、脫落。在組織破壞過(guò)程中，細(xì)菌胞壁上的酪酸可刺激牙齦成纖維細(xì)胞分泌多種炎癥介質(zhì),如白細(xì)胞介素(interleukin,IL-1)、TNF-α和PGE2等，從而引起牙齦炎癥、牙槽骨破壞及吸收[3]。研究表明，牙齦是雌激素的靶器官，妊娠時(shí)孕婦體內(nèi)雌激素水平增高，雌激素和黃體酮可以參與牙齦細(xì)胞的代謝過(guò)程，刺激炎癥因子合成。妊娠期間這2種激素水平的改變可影響牙齦上皮細(xì)胞的屏障作用，并能抑制機(jī)體對(duì)局部細(xì)菌的免疫反應(yīng)，導(dǎo)致原有的牙齦炎癥相關(guān)臨床癥狀加重[4]。反之，慢性牙周組織炎癥所引起的菌血癥、細(xì)菌內(nèi)毒素、細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)等在早產(chǎn)及低體質(zhì)量?jī)旱陌l(fā)生中可能起著不可忽略的作用。

研究發(fā)現(xiàn)，牙周炎孕婦檢測(cè)出前列腺素(prostaglandin, Pg)感染的幾率高于牙周健康孕婦，伴有Pg感染的牙周炎孕婦早產(chǎn)發(fā)生率遠(yuǎn)高于牙周健康的孕婦，且牙周炎越嚴(yán)重，早產(chǎn)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)越高，早產(chǎn)發(fā)生的孕周也越早[5-6]。臨床病例研究顯示，分娩早產(chǎn)低出生體質(zhì)量?jī)旱脑袐D牙周炎位點(diǎn)率(3.3%)和牙周病發(fā)生率(81.1%)明顯高于足月產(chǎn)組(1.4%，35.9%)，牙周炎位點(diǎn)率與孕周和新生兒體質(zhì)量均呈負(fù)相關(guān)[7]；早產(chǎn)組、低出生體質(zhì)量組和早產(chǎn)及低出生體質(zhì)量組的牙周炎患者遠(yuǎn)多于足月生產(chǎn)者、正常出生體質(zhì)量組和正常出生組[8]；牙周炎越嚴(yán)重的孕婦越容易出現(xiàn)早產(chǎn)，早產(chǎn)產(chǎn)婦較正常分娩產(chǎn)婦的牙周CAL更明顯[9]。本研究也觀察到，早產(chǎn)組中PLI，BI，CI和牙周炎患病率均顯著高于足月產(chǎn)組，說(shuō)明早產(chǎn)組存在更廣泛的牙周組織炎癥和較差的牙周狀況。孕婦牙周病變程度越重，分娩孕周越短，新生兒體質(zhì)量越輕。

與早產(chǎn)及低體質(zhì)量?jī)宏P(guān)聯(lián)的細(xì)胞因子有TNF-α,PGE2,MMP-9和CRP等。報(bào)道顯示，早產(chǎn)孕婦齦溝液與羊水中的TNF-α和PGE2高于足月產(chǎn)婦[9]。宮內(nèi)感染時(shí)，多種細(xì)胞因子在羊膜和滋養(yǎng)細(xì)胞中的表達(dá)增加，導(dǎo)致PGE2的大量合成，宮頸基質(zhì)細(xì)胞在PGE2的作用下通過(guò)脫顆粒作用釋放一些結(jié)締組織酶，軟化宮頸，到達(dá)蛻膜和肌層間接引起子宮收縮，從而誘發(fā)早產(chǎn)[10]。MMP是細(xì)胞外間質(zhì)降解過(guò)程中最重要的一組蛋白酶，在胎膜早破中起關(guān)鍵作用。有研究表明，胎膜早破組絨毛膜滋養(yǎng)細(xì)胞中MMP-9表達(dá)陽(yáng)性率明顯高于足月產(chǎn)組，該結(jié)果提示，MMP-9表達(dá)增加使胎膜組織中膠原蛋白降解增多，胎膜的脆性增強(qiáng)，從而增加了胎膜早破發(fā)生概率[11]。MMP-9還與牙周炎的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)，牙周基礎(chǔ)治療后齦溝液中MMP-9的總量均較治療前顯著下降[12]。CRP是一種僅在感染或非感染來(lái)源的炎癥性疾病的急性期出現(xiàn)的蛋白，在判斷胎膜早破患者有無(wú)感染、指導(dǎo)臨床用藥、評(píng)估母嬰預(yù)后等方面具有很高的價(jià)值[13]。牙周炎本身就是一種由微生物引起的感染性疾病，這種炎性反應(yīng)同樣會(huì)使血清中CRP的水平升高，牙周基礎(chǔ)治療改善患牙周炎孕婦牙周組織炎癥的同時(shí),也顯著降低血清CRP濃度[14]。本研究顯示，早產(chǎn)組孕婦外周血中的PGE2,TNF-α,MMP-9及CRP水平均顯著高于足月產(chǎn)組，且分娩孕周、新生兒體質(zhì)量與孕婦血清中上述因子的水平呈負(fù)相關(guān)，表明牙周病變程度越重，孕婦外周血中細(xì)胞因子TNF-α,PGE2,MMP-9和CRP的水平越高，該結(jié)果說(shuō)明血清中PGE2，TNF-α，MMP-9及CRP水平的升高可能是牙周炎孕婦發(fā)生早產(chǎn)的重要機(jī)制。

綜上所述，孕婦外周血中的TNF-α,PGE2,MMP-9及CRP的水平與PLI，BI，CI及牙周炎患病率呈正相關(guān)。孕婦牙周狀況較差、妊娠期間患牙周病可能對(duì)孕婦造成不良影響，其原因可能是通過(guò)細(xì)胞因子介導(dǎo)產(chǎn)生，牙周病與早產(chǎn)及低體質(zhì)量新生兒間可能存在一定的相關(guān)性。該結(jié)果證實(shí)，孕婦牙周炎可能是發(fā)生早產(chǎn)及低體質(zhì)量?jī)旱囊粋€(gè)危險(xiǎn)因素，但對(duì)其產(chǎn)生的具體機(jī)制和途徑，以及干預(yù)措施等仍需采取進(jìn)一步的研究和更大樣本的流行病學(xué)調(diào)查。

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(編輯：何佳鳳)

Correlation between Periodontal Disease and Premature and Low Birth Weight Infants

ZHENG Dechun1,2, CHEN Xiaoling2, LUO Kai2, FANG Lishan1, YAN Fuhua2,3

1. Dental Department, The Affiliated Hospital of Putian University, Putian 351100, China;2. School of Stomatology, Fujian Medical University, Fuzhou 350002, China;3. Senior Clinical Department, Nanjing Stomatological Hospital, Medical School of Nanjing University, Nanjing 210008, China

Objective To investigate the correlation between periodontal disease and premature and low birth weight infants in pregnant women. Methods One hundred pregnant women were enrolled and divided into control group and experimental group based on whether the new borns were premature or were with low birth weight. The plaque index (PLI), calculus index (CI), gingival bleeding index (BI), probing depth (PD), and clinical attachment loss (CAL) were recorded. And the peripheral blood levels of TNF-α, PGE2, MMP-9, and CRP were detected using enzyme-linked immunoassays. Correlation analysis between the pregnancy, low birth weight infants, periodontal status, and the peripheral blood cytokine in two groups were detected. Results Periodontal status in experimental group were worse than that of pregnant women in control group. The PLI, BI, CI, prevalence of periodontitis, and inflammatory cytokines level in peripheral blood in experimental group were higher than control group (P<0.05). And the PLI, BI, CI, and the prevalence of periodontitis in pregnant women were negatively correlated with premature and low birth weight infants. The inflammatory cytokines level in peripheral blood had positive correlation with the PLI, BI, CI, and the prevalence of periodontitis, but negative correlation with the premature and low birth weight infants. Conclusion There may be some kind of relationship between the periodontal diseases and premature, and low birth weight infants. The effect of periodontal diseases on premature and low birth weight infants may be related to the inflammation-related cytokines in peripheral blood.

periodontics; infant, premature; tumor necrosis factor-alpha; prostaglandin E2; matrix metalloproteinases; C-reactive protein

2016-09-26

1. 福建莆田學(xué)院 附屬醫(yī)院口腔科，莆田 351100； 2. 福建醫(yī)科大學(xué) 口腔醫(yī)學(xué)院，福州 350002； 3. 南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院 附屬口腔醫(yī)院高級(jí)專家診療科，南京 210008

鄭德春，男，副主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士

閆福華. Email: fhyan2005@126.com

R781.42； R722.6； R714.21

A

1672-4194(2017)02-0117-04