顧取良，黃 韌，鄶一賀，陳佳園，鄭凌云，王麗京

(1. 廣東藥科大學(xué)基礎(chǔ)學(xué)院血管生物學(xué)研究所，廣州 510006；2.廣東省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物監(jiān)測(cè)所，廣州 510633)

SGT基因雜合缺失小鼠血液生理生化指標(biāo)分析

顧取良1，黃 韌2，鄶一賀1，陳佳園1，鄭凌云1，王麗京1

(1. 廣東藥科大學(xué)基礎(chǔ)學(xué)院血管生物學(xué)研究所，廣州 510006；2.廣東省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物監(jiān)測(cè)所，廣州 510633)

目的 分析SGT基因雜合缺失對(duì)不同年齡小鼠血液指標(biāo)和代謝的影響。方法 分別采集10周齡、26周齡SGT基因雜合缺失(SGT+/-)小鼠和野生型小鼠眼眶血液，用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀和生化分析儀檢測(cè)常用血液生理指標(biāo)和生化指標(biāo)，進(jìn)行不同年齡和基因型間統(tǒng)計(jì)比較。結(jié)果 與同基因型低齡小鼠對(duì)比，高齡小鼠多項(xiàng)血液生理生化指標(biāo)均發(fā)生增齡性改變。與同齡野生型對(duì)照相比，10周齡SGT+/-小鼠大血小板比率降低，未結(jié)合型膽紅素濃度降低(P<0.05)，其余指標(biāo)均未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；26周齡SGT+/-小鼠血小板計(jì)數(shù)、血小板比容和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低，堿性磷酸酶、未結(jié)合型膽紅素、膽固醇及甘油三酯等指標(biāo)改變有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論SGT基因雜合缺失能夠誘發(fā)高齡小鼠部分血液、血清生化指標(biāo)的改變。

SGT；基因缺失；血液學(xué)；血液生化

SGT [small glutamine-rich tetratricopeptide repeat (TPR)-containing protein] 蛋白能與HIV-1病毒編碼蛋白U、自主性細(xì)小病毒H-1非結(jié)構(gòu)蛋白1及核心蛋白前體GAG(group-specific antigen)等結(jié)合，調(diào)節(jié)病毒顆粒的裝配和釋放，也被稱為病毒蛋白U結(jié)合蛋白，其結(jié)構(gòu)特征為分子中間含有三個(gè)串聯(lián)重復(fù)的TPR基序[1]。TPR基序是一個(gè)包含34個(gè)氨基酸殘基的多肽重復(fù)序列，進(jìn)化過(guò)程中高度保守，目前已發(fā)現(xiàn)五十多種含TPR基序的蛋白質(zhì)，含TPR基序的蛋白質(zhì)廣泛參與各種生物學(xué)過(guò)程[2]。SGT在多種組織中均有表達(dá)，參與多種不同生物學(xué)過(guò)程，包括細(xì)胞周期調(diào)控、細(xì)胞凋亡、病毒裝配與釋放、激素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、神經(jīng)突觸傳導(dǎo)等。SGT可通過(guò)與Hsp70及熱休克同源蛋白Hsc70(heat shock cognate protein 70)等相互作用發(fā)揮共分子伴侶的功能，參與細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)折疊、轉(zhuǎn)運(yùn)及翻譯后修飾等過(guò)程，協(xié)助介導(dǎo)細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)[3, 4]。SGT表達(dá)改變與前列腺癌、卵巢癌、食管癌、肝癌、朊病毒相關(guān)疾病以及淀粉樣阿爾茨海默病等的發(fā)生發(fā)展相關(guān)[5-7]。

目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于SGT共分子伴侶的功能研究多以體外培養(yǎng)的細(xì)胞為主要研究對(duì)象，如敲減Hela或NBE細(xì)胞中SGT表達(dá)，能夠有效抑制細(xì)胞有絲分裂并促進(jìn)細(xì)胞凋亡[3]。鑒于SGT組織表達(dá)及生物學(xué)功能的廣泛性，我們構(gòu)建了SGT基因缺失雜合子(SGT+/-)小鼠，以便從整體水平研究該基因及其產(chǎn)物在體內(nèi)的生理功能。本文以SGT基因野生型(SGT+/+)同窩小鼠為對(duì)照，對(duì)構(gòu)建的SGT+/-小鼠血液生理生化指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)分析，為利用該基因工程小鼠研究SGT的生物學(xué)功能和在相關(guān)疾病的作用及其發(fā)生機(jī)制提供基礎(chǔ)資料及重要線索。

1 材料和方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及實(shí)驗(yàn)環(huán)境

SGT+/-小鼠由上海生命科學(xué)院構(gòu)建贈(zèng)送(129；B6背景，與C57BL/6小鼠回交已達(dá)8代以上)，同窩野生型(SGT+/+)小鼠作為對(duì)照，雌雄不限，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào)：【SCXK(蘇)2010-0001】。10周齡及26周齡不同背景各8只，體重16～25 g。按照SPF標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行飼養(yǎng)，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證號(hào)：【SYXK(粵)2012-0125】。

1.2 試劑

2× PCR Master Mix購(gòu)自Thermo Fisher Scientific，DNA Ladder DL2000和組織細(xì)胞DNA提取試劑盒購(gòu)自上海捷瑞生物工程有限公司，PCR引物由上海生工生物公司合成。

1.3 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

1.3.1 小鼠SGT基因型鑒定：剪取小鼠尾尖約3～5 mm，按說(shuō)明書提取小鼠基因組DNA作為PCR反應(yīng)模板。小鼠SGT基因型鑒定所用引物序列為G1：5′-GGGAATAGATGTGCACTAGC-3′，G2：5′-TAGAC ATGCTTGTGTGACCC-3′， G3：5′-TAGGGGAGGAG TAGAAGGTG-3′，引物對(duì)G1/G2用于野生型SGT基因擴(kuò)增，產(chǎn)物大小為508 bp；引物對(duì)G1/G3用于SGT缺失的基因型擴(kuò)增，產(chǎn)物大小為519 bp。美國(guó)應(yīng)用生物系統(tǒng)公司PCR儀常規(guī)條件擴(kuò)增，產(chǎn)物經(jīng)瓊脂糖凝膠電泳后用凝膠成像系統(tǒng)分析。

1.3.2 小鼠血液生理指標(biāo)測(cè)定：禁食12 h后，小鼠眼眶后靜脈叢采血入EDTA-K2抗凝管。采用日本Sysmex XT-2000i型動(dòng)物全血細(xì)胞分析儀檢測(cè)白細(xì)胞(WBC)計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞(RBC)計(jì)數(shù)、血紅蛋白(HGB) 含量、紅細(xì)胞比容(HCT)、紅細(xì)胞平均體積(MCV)、紅細(xì)胞平均血紅蛋白含量(MCH)、血小板(PLT)計(jì)數(shù)、平均血小板體積(MPV)、大血小板比率(P-LCR)、血小板比容(PCT)、中性粒細(xì)胞(NEUT)、淋巴細(xì)胞(LYMPH)、單核細(xì)胞(MONO)、嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)、嗜堿性粒細(xì)胞(BASO)分類計(jì)數(shù)等血液生理指標(biāo)。

1.3.3 小鼠血液生化指標(biāo)測(cè)定：禁食12 h后，小鼠眼眶后靜脈叢采血入Eppendorff管。采用日立7020型全自動(dòng)生化分析儀、廣州科方生物技術(shù)有限公司試劑盒測(cè)定血清常規(guī)生化指標(biāo)：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)、總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)、甘油三酯(TG)、膽固醇(CHOL)、尿素氮(BUN)、肌酐(CREA)、血糖(GLU)、乳酸脫氫酶(LDH)，計(jì)算間接膽紅素(IBIL)(IBIL=TBIL-DBIL)。

2 結(jié)果

2.1 小鼠SGT基因型鑒定

如圖1所示，以野生型小鼠(SGT+/+)基因組DNA為模板，引物對(duì)G1/G2擴(kuò)增的產(chǎn)物約為500 bp而引物對(duì)G1/G3擴(kuò)增無(wú)特異性產(chǎn)物；以雜合缺失型(SGT+/-)小鼠基因組DNA為模板，引物對(duì)G1/G2和引物對(duì)G1/G3擴(kuò)增均產(chǎn)生約500 bp的特異性產(chǎn)物。

圖1 小鼠SGT基因型PCR鑒定電泳圖Fig.1 Mouse SGT genotyping by PCR

2.2SGT+/-和SGT+/+小鼠血液生理指標(biāo)比較

與同基因型低齡小鼠相比，高齡小鼠多項(xiàng)血液生理指標(biāo)發(fā)生明顯改變，但不同年齡兩種基因型小鼠MCV、MCH、MPV指標(biāo)未改變；此外，野生型小鼠P-LCR以及SGT+/-小鼠RBC、HGB、HCT、PLT、PCT等未見不同年齡間的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(#NS)。與同齡野生型相比，10周齡SGT+/-小鼠P-LCR降低(*P<0.05)，其余指標(biāo)均未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；26周齡SGT+/-小鼠PLT計(jì)數(shù)、PCT及NEUT計(jì)數(shù)明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(*P< 0.05)，而PLT其他參數(shù)、紅細(xì)胞相關(guān)參數(shù)、WBC計(jì)數(shù)及其他分類計(jì)數(shù)等均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見表1。

2.3SGT+/-和SGT+/+小鼠血清生化指標(biāo)比較

與同基因型低齡小鼠對(duì)比，高齡小鼠多項(xiàng)血液生化指標(biāo)均發(fā)生改變，而不同年齡組間野生型小鼠血清ALP差異未見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，SGT+/-小鼠DBIL指標(biāo)差異未見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(#NS)。與同齡野生型相比，10周齡SGT+/-小鼠血清TBIL、IBIL升高(*P<0.05)，其余指標(biāo)均未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；26周齡SGT+/-小鼠ALP、TBIL、IBIL升高，CHOL和TG降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(*P< 0.05)，見表2。

3 討論

已證實(shí)能夠與SGT發(fā)生相互作用的蛋白包括Hsp70、Hsc70、J蛋白家族成員CSP(cysteine string protein)、BCL2關(guān)聯(lián)永生基因6(BAG6)蛋白、泛素樣蛋白Ubl4A、HIV-1編碼的病毒蛋白U、生長(zhǎng)激素受體、雄激素受體等，其中多數(shù)蛋白與維持體內(nèi)蛋白質(zhì)穩(wěn)定的分子伴侶功能相關(guān)[8, 9]。蛋白質(zhì)折疊、轉(zhuǎn)運(yùn)及翻譯后修飾等過(guò)程如果發(fā)生錯(cuò)誤，則有可能促進(jìn)某些腫瘤發(fā)生發(fā)展[10]。因此不難理解近年來(lái)發(fā)現(xiàn)SGT表達(dá)改變與多種腫瘤細(xì)胞增殖或癌癥預(yù)后等病理狀態(tài)相關(guān)，但目前對(duì)于SGT在體內(nèi)正常的生理功能仍知之甚少。

Tab.1 Comparison of blood physiological indexes in the wild type and heterozygousSGT-deficient

檢測(cè)項(xiàng)目(Items)10周齡SGT+/+SGT+/-26周齡SGT+/+SGT+/-白細(xì)胞WBC(×109/L)6.42±1.037.95±3.303.93±1.472.73±2.23中性粒細(xì)胞NEUT(×109/L)0.64±0.110.76±0.201.08±0.450.43±0.29*淋巴細(xì)胞LYMPH(×109/L)4.34±0.844.54±2.522.15±0.621.74±1.63單核細(xì)胞MONO(×109/L)1.22±0.161.65±0.760.62±0.300.48±0.40嗜酸性粒細(xì)胞EOS(×109/L)0.17±0.060.19±0.030.08±0.100.07±0.08嗜堿性粒細(xì)胞BASO(×109/L)0.00±0.000.00±0.000.00±0.00#NS0.00±0.00#NS紅細(xì)胞RBC(×1012/L)10.51±1.7311.10±1.1312.43±1.7911.74±1.07#NS血紅蛋白HGB(g/L)155.43±24.27163.88±14.39178.50±22.72170.4±16.38#NS紅細(xì)胞比容HCT(%)51.24±8.0454.00±3.9659.3±6.5756.23±4.71#NS紅細(xì)胞平均體積MCV(fL)48.87±1.6748.71±1.6847.96±2.71#NS48.36±0.92#NS紅細(xì)胞平均血紅蛋白含量MCH(pg)14.81±0.6514.78±0.3214.44±0.67#NS14.53±0.24#NS血小板PLT(×109/L)741.86±311.81746.12±228.071204.50±158.46814.67±304.28*#NS平均血小板體積MPV(fL)6.26±0.206.09±0.136.14±0.14#NS6.20±0.16#NS血小板分布寬度PDW(fL)5.53±0.415.42±0.225.38±0.16#NS5.32±0.23#NS大血小板比率P-LCR(%)3.26±1.401.98±0.57*2.95±0.82#NS3.38±0.80血小板比容PCT(%)0.46±0.180.46±0.140.70±0.160.50±0.18*#NS

注：*：同齡SGT+/-小鼠與SGT+/+小鼠間比較P<0.05；#NS：同基因型小鼠26周齡與10周齡間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異

Note.*: Comparison between groups at the same age,P<0.05.#NS: No statistically significant difference between groups with the same genotype.

Tab.2 Comparison of blood biochemical indexes in the wild type and heterozygousSGT-deficient

檢測(cè)項(xiàng)目(Items)10周齡10-week-oldmiceSGT+/+SGT+/-26周齡26-week-oldmiceSGT+/+SGT+/-丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶ALT(U/L)22.12±5.4621.67±4.9261.33±16.0659.20±14.80天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶AST(U/L)54.00±18.6351.33±20.17128.33±36.90129.60±42.51AST/ALT2.46±0.802.30±0.372.17±0.46#NS2.30±0.87#NS總蛋白TP(g/L)29.72±1.3529.70±2.6251.72±2.0150.58±2.02白蛋白ALB(g/L)18.31±0.9618.23±3.0229.82±0.9829.90±1.98球蛋白GLB(g/L)11.41±0.5111.47±0.4421.90±1.6420.68±1.67總膽紅素TBIL(μmol/L)0.30±0.180.77±0.44*1.45±0.412.06±0.58*直接膽紅素DBIL(μmol/L)0.10±0.010.27±0.290.47±0.230.48±0.27#NS間接膽紅素IBIL(μmol/L)0.20±0.180.50±0.24*0.98±0.271.58±0.40*堿性磷酸酶ALP(U/L)95.75±31.3992.33±11.8293.33±29.17#NS141.80±25.03*血糖GLU(mmol/L)7.22±0.337.53±0.8412.00±2.1511.06±2.31尿素氮BUN(g/L)7.31±1.837.29±0.7413.00±3.7611.59±2.16肌酐CREA(μmol/L)6.88±3.044.33±3.2815.00±3.2916.60±1.52膽固醇CHOL(mmol/L)1.08±0.061.10±0.132.47±0.201.85±0.10*甘油三酯TG(mmol/L)0.46±0.120.39±0.030.94±0.270.67±0.22*乳酸脫氫酶LDH(U/L)220.62±38.52255.00±88.13621.33±220.02524.40±131.25

注：*：同齡SGT+/-小鼠與SGT+/+小鼠間比較P<0.05；#NS：同基因型小鼠10周齡與26周齡間差異比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

Note.*: Comparison between groups at the same age,P<0.05.#NS: No statistically significant difference between groups with the same genotype.

Winnefeld等[11]報(bào)道，利用siRNA下調(diào)細(xì)胞內(nèi)源性SGT表達(dá)能夠?qū)е掳|(zhì)分裂缺陷、染色體排列不能完成而使有絲分裂受阻，從而降低細(xì)胞增殖和細(xì)胞存活率。鑒于SGT表達(dá)和參與生物學(xué)過(guò)程的廣泛性及其對(duì)生命活動(dòng)的重要性[12]，推測(cè)動(dòng)物體內(nèi)降低SGT表達(dá)水平可能造成致死性，因此我們部分敲減了小鼠體內(nèi)SGT表達(dá)。結(jié)果獲得了存活的SGT基因雜合缺陷(SGT+/-)小鼠，這可能是由于在不同類型的細(xì)胞中SGT發(fā)揮不同的作用，如Wang等[13]報(bào)道過(guò)表達(dá)SGT使人肝癌7721細(xì)胞對(duì)凋亡事件敏感性增加，還可能與體內(nèi)共分子伴侶系統(tǒng)的冗余性有關(guān)，可能有其他含TPR基序的共分子伴侶表達(dá)上調(diào)、實(shí)現(xiàn)了部分功能代償，具體機(jī)制有待進(jìn)一步檢測(cè)各組織SGT同源異構(gòu)體蛋白、TRP2、CHIP(carboxy-terminus of Hsp70 interacting protein)等其他共分子伴侶的表達(dá)情況后分析探討[14]。

與野生型同窩對(duì)照相比，構(gòu)建的SGT+/-小鼠大體觀察未顯示繁育率、生存率差異或行為學(xué)異常等癥狀。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的血液生理生化指標(biāo)在一定程度上能反映動(dòng)物的新陳代謝、生理機(jī)能和健康狀況，對(duì)病理學(xué)等相關(guān)實(shí)驗(yàn)的研究具有重要的參考價(jià)值[15]。本實(shí)驗(yàn)分別選擇10周、26周SGT基因野生型(SGT+/+)和雜合型(SGT+/-)的小鼠，檢測(cè)比較不同年齡階段SGT基因缺失對(duì)血液生理生化指標(biāo)的影響。兩組10周齡小鼠的血液生理指標(biāo)比較結(jié)果顯示，SGT基因雜合缺失對(duì)低齡小鼠血液生理指標(biāo)幾乎沒有影響，除了P-LCR即大血小板比率有一定程度的下降。血小板參數(shù)PLT、MPV、PDW、P-LCR、PCT通常需要綜合考慮，單純P-LCR下降僅提示血小板成熟度較高或者血小板生成不活躍，可能會(huì)造成機(jī)體凝血時(shí)間有所延長(zhǎng)，但對(duì)這種改變出現(xiàn)的原因有待進(jìn)一步考證。兩組26周齡小鼠的血液生理指標(biāo)比較顯示，SGT+/-小鼠血液血小板數(shù)量下降約30%、血小板比容(PCT)相應(yīng)降低，MPV、PDW、P-LCR等均沒有明顯變化，即血小板活化狀態(tài)沒有明顯變化，而同時(shí)，紅細(xì)胞參數(shù)和功能亦沒有受到影響。體內(nèi)血小板生成是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，血小板數(shù)量減少的原因一般是血小板生成障礙或血小板破壞增加。若因血小板破壞增加所致，則將在骨髓功能正常時(shí)反饋激活巨核細(xì)胞，產(chǎn)生體積更大的血小板，使MPV增大，并由于新生PLT大小不一使PDW也增大。而若是骨髓增生低下所致，則其MPV、PDW 也將減小。綜合上述結(jié)果分析，高齡SGT+/-小鼠血液中血小板減少的原因可能是巨核細(xì)胞成熟不良導(dǎo)致釋放血小板異常所致，需要進(jìn)行骨髓細(xì)胞成分檢測(cè)以證實(shí)，同時(shí)提示，26周齡SGT+/-小鼠凝血功能受到影響，機(jī)體凝血時(shí)間和出血時(shí)間將會(huì)延長(zhǎng)，后續(xù)研究將對(duì)血小板功能進(jìn)行檢測(cè)。血象檢查還觀察到SGT+/-小鼠血液中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低于對(duì)照組，總白細(xì)胞計(jì)數(shù)有下降趨勢(shì)，而其他白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)無(wú)明顯差異，但原因不明。這也進(jìn)一步佐證了SGT在不同的特定細(xì)胞環(huán)境中發(fā)揮不同的生物學(xué)效應(yīng)。

小鼠血液生化指標(biāo)比較結(jié)果顯示，SGT基因雜合缺失對(duì)低齡小鼠血液生化指標(biāo)的影響僅表現(xiàn)為總膽紅素(TBIL)和IBIL即未結(jié)合膽紅素有所升高，對(duì)高齡小鼠血液生化的影響則還包括血清ALP升高以及TG和CHOL水平下降。膽紅素的主要來(lái)源是紅細(xì)胞的血紅蛋白，而SGT+/-小鼠血液紅細(xì)胞參數(shù)基本沒有改變，因而無(wú)法確定血清ALP、TBIL和IBIL三者升高的共同原因，僅推測(cè)可能與催化II相反應(yīng)的轉(zhuǎn)移酶不足及輕微膽道阻塞有關(guān)。此外，近年研究認(rèn)為適當(dāng)較高濃度的BIL能夠清除氧自由基、減少氧化型低密度脂蛋白的生成，總膽紅素和間接膽紅素含量降低與急性腦梗死有密切關(guān)聯(lián)，頸動(dòng)脈斑塊患者血清間接膽紅素較低[16]，因而SGT+/-小鼠較高的TBIL血清水平還可能與血管內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)作用增強(qiáng)有關(guān)，預(yù)示其心腦血管疾病易患風(fēng)險(xiǎn)較低，這也與26周齡SGT+/-小鼠血清TG和CHOL水平較低基本相符。

總之，相對(duì)于低齡小鼠而言，SGT基因雜合缺失對(duì)高齡小鼠誘發(fā)的部分血液生理生化指標(biāo)變化更明顯。其中，血清血紅素的變化在低齡和高齡組均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義但高齡組差異更顯著，而其他指標(biāo)在不同年齡組呈現(xiàn)不同的變化，提示年齡與SGT基因雜合缺失共同影響小鼠生理生化指標(biāo)，即這些指標(biāo)的變化是其功能減弱后的間接反應(yīng)。由于共分子伴侶在機(jī)體應(yīng)激時(shí)發(fā)生的蛋白質(zhì)去折疊或正確折疊及蛋白質(zhì)運(yùn)輸中發(fā)揮必不可少的功能，可以預(yù)測(cè)，在應(yīng)激狀態(tài)下SGT+/-小鼠或SGT基因敲除(SGT-/-)小鼠將表現(xiàn)出更明顯的表型差異。另外，考慮到血小板和中性粒細(xì)胞均在介導(dǎo)炎癥反應(yīng)中起著重要作用[17]，后續(xù)研究可在炎癥相關(guān)疾病如深靜脈血栓、動(dòng)脈粥樣硬化、老年性癡呆、炎癥相關(guān)性結(jié)腸癌等模型上進(jìn)行。

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Analysis of hematological and biochemical parameters of heterozygousSGT-deficient mice in young and elderly ages

GU Qu-liang1, HUANG Ren2, KUAI Yi-he1, CHEN Jia-yuan1, ZHENG Ling-yun1, WANG Li-jing1

(1. Vascular Biology Research Institute, School of Basic Sciences, Guangdong Pharmaceutical University, Guangzhou 510006, China; 2. Guangdong Laboratory Animals Monitoring Institute, Guangzhou 510633)

Objective To study the effect of heterozygous deficiency ofSGTgene on the hematological and biochemical parameters of mice in young and elderly ages．Methods Blood samples were analyzed for complete hematological and biochemical parameters from heterozygousSGT-deficient and wild-type mice of 10-weeks and 6-months old mice, respectively. Results Age-related changes in most indexes were found statistically significantly different between young and elderly mice with the same genotype. Compared with the wild type at the same age, the platelet large cell ratio (P-LCR) was lower in young heterozygousSGT-deficient mice. However, platelet count, plateletcrit (PCT) and neutrophil count were more significantly lower in elderly heterozygousSGT-deficient mice (P<0.05). There was no significant difference for biochemical parameters ALT, AST, LDH, urea nitrogen, creatinine and blood glucose. Total and unconjugated bilirubin as well as ALP were significantly higher in elderly heterozygousSGT-deficient mice but not for conjugated bilirubin (P<0.05). In addition, significant differences existed for the lipids between two elderly groups (P<0.05). Conclusions Heterozygous deficiency ofSGTgene induced changes of some hematological and biochemical parameters in elderly mice. It provides helpful information for further investigation onSGTinvolvement in some biological and pathological processes.

SGT; Heterozygous deficiency; Hematology; Blood biochemistry; Platelets; Mice; Aging

國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(編號(hào)：44164006，31200861，31100852)。

顧取良(1979-)，女，研究方向：腫瘤分子生物學(xué)。E-mail： qlgu@gdpu.edu.cn。

王麗京(1962-)，女，研究方向：分子病理學(xué)。E-mail： wanglijing@gdpu.edu.cn。

研究報(bào)告

R-33

A

1671-7856(2017) 06-0022-05

10.3969.j.issn.1671-7856. 2017.06.005

2017-01-24