曹 兵，丁 奇，劉熙鵬，劉 明，張秀峰(.河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院神經(jīng)外科，河北 張家口 075000；.河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部，河北 張家口 075000)

·論 著·

大株紅景天注射液聯(lián)合手術(shù)治療大面積腦梗死的臨床研究

曹 兵1，丁 奇2，劉熙鵬1，劉 明1，張秀峰1
(1.河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院神經(jīng)外科，河北 張家口 075000；2.河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部，河北 張家口 075000)

目的觀察大株紅景天注射液在大面積腦梗死患者術(shù)后應(yīng)用的臨床效果。方法選取經(jīng)去骨瓣減壓術(shù)后的急性大面積腦梗死患者60例，隨機(jī)分為2組:對照組30例，去骨瓣減壓手術(shù)后給予脫水降顱壓、抗血小板聚集、神經(jīng)營養(yǎng)保護(hù)劑等常規(guī)治療；觀察組30例，在去骨瓣減壓手術(shù)及脫水降顱壓、抗血小板聚集、神經(jīng)營養(yǎng)保護(hù)劑等常規(guī)治療的基礎(chǔ)上同時給予大株紅景天注射液。治療1個療程后，觀察2組在臨床療效、神經(jīng)功能缺損評分及血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)含量等方面的差異。結(jié)果觀察組臨床療效及總有效率優(yōu)于對照組(P<0.05)，觀察組神經(jīng)功能改善較對照組更顯著(P<0.05)，觀察組血清SOD水平明顯高于對照組(P<0.05)。2組無嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性高。結(jié)論大株紅景天注射液治療大面積腦梗死的臨床效果肯定，值得臨床推廣。

腦梗死；紅景天；超氧化物歧化酶

目前，我國已經(jīng)進(jìn)入老齡化社會，心腦血管疾病已經(jīng)成為威脅老年人乃至中年人身體健康的一大因素，大面積腦梗死是缺血性腦卒中的嚴(yán)重類型，是導(dǎo)致人類死亡或殘疾的重要疾病，多表現(xiàn)為意識及肢體活動障礙、病程相對單一，最終因不可逆性高顱壓致腦疝形成，往往因小腦幕切跡疝死亡[1-2]。大面積腦梗死致殘率較高，搶救成功后患者生活質(zhì)量較低，對其常規(guī)治療方式包括抗血小板聚集、神經(jīng)營養(yǎng)保護(hù)劑、控制血壓血糖以及營養(yǎng)支持等，但單純內(nèi)科治療預(yù)后往往較差，目前治療急性大面積腦梗死應(yīng)用較成熟的手術(shù)方式是去骨瓣減壓術(shù)，術(shù)后結(jié)合內(nèi)科治療可以降低病死率、致殘率，改善預(yù)后，提高患者生存質(zhì)量。紅景天中含有多種生物堿、有機(jī)酸和微量無機(jī)元素[3]，其主要成分紅景天苷具有清除自由基、調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)遞質(zhì)、促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)及抗神經(jīng)細(xì)胞凋亡等多種作用[4]，對提高機(jī)體免疫力、增強(qiáng)心腦組織耐缺氧具有明顯作用。近年來大株紅景天注射液逐漸應(yīng)用于臨床，在各種心臟及腦部急慢性病的治療中發(fā)揮重要作用。本研究觀察大面積腦梗死患者經(jīng)去骨瓣減壓手術(shù)后應(yīng)用大株紅景天注射液的臨床效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月—2016年1月河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院神經(jīng)外科收治的經(jīng)顱腦CT和(或)MRI診斷為大面積腦梗死的患者60例，且具備以下條件：CT或MRI檢查梗死灶超過一個腦葉或梗死灶直徑大于4 cm；發(fā)病48 h內(nèi)入院；具有去骨瓣減壓術(shù)的指征，進(jìn)行手術(shù)治療。病例排除標(biāo)準(zhǔn): ①治療過程中出現(xiàn)藥物過敏者；②年齡>80歲；③血壓>200/120 mmHg；④新近有出血、血小板、凝血功能異常或手術(shù)史；⑤嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者；⑥血液系統(tǒng)疾??；⑦既往有致殘性腦卒中者。隨機(jī)分為觀察組與對照組各30例。對照組男性17例，女性13例，年齡38～78歲，平均(63.56±5.27)歲；高血壓21例，2型糖尿病6例，短暫性腦缺血發(fā)作史3例，高脂血癥8例，冠心病9例，心房顫動8例，煙和(或)酒嗜好7例；CT顯示基底節(jié)區(qū)梗死19例，顳頂葉梗死7例，枕葉梗死4例。觀察組男性18例，女性12例，年齡35～80歲，平均(62.41±5.45)歲；高血壓22例，高血脂7例，2型糖尿病5例，冠心病8例，短暫性腦缺血發(fā)作史2例，房顫7例，煙和(或)酒嗜好8例；CT顯示基底節(jié)區(qū)梗死20例，顳頂葉梗死6例，枕葉梗死4例。2組性別、年齡、既往史及治療前神經(jīng)功能缺損評分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，且在患者家屬知情同意的情況下進(jìn)行。

1.2 治療方法 2組手術(shù)均采用氣管內(nèi)插管全身麻醉,行梗死側(cè)的去骨瓣減壓術(shù)。術(shù)后觀察組與對照組均采用吸氧、抗血小板聚集、改善腦循環(huán)、脫水降顱內(nèi)壓及康復(fù)對癥等常規(guī)內(nèi)科綜合治療，觀察組同時給予大株紅景天注射液10 mL加入250 mL的5%葡萄糖注射液中靜脈滴注， 1次/d， 14 d為1個療程。密切觀察治療過程中是否出現(xiàn)相關(guān)不良反應(yīng)并詳細(xì)記錄。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察比較2組在治療14 d后的臨床療效。參照美國國立衛(wèi)生研究院神經(jīng)功能缺損評分標(biāo)準(zhǔn)對急性大面積腦梗死術(shù)后14 d患者的意識水平、凝視功能、視野情況、面癱情況、肢體運(yùn)動功能、感覺能力、語言能力等方面分別進(jìn)行評分。①基本治愈：神經(jīng)功能缺損評分減少≥91%。②顯著進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評分減少≥46%。③進(jìn)步：能缺損評分減少≥18%。④無效：神經(jīng)功能缺損評分減少不足17%；影像檢查無變化。⑤死亡。其中基本治愈、顯著進(jìn)步和進(jìn)步認(rèn)定治療有效。治療前及治療14 d后分別于清晨空腹抽取靜脈血4 mL，2 000 r/min，離心10 min，提取血清，置于-20 ℃冰箱保存待檢，采用黃嘌呤氧化酶法測定血清SOD水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 18.0軟件對記錄數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。計量資料比較分別采用成組設(shè)計的t檢驗及配對t檢驗；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組臨床療效比較 觀察組臨床療效及總有效率優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組臨床療效比較 (n=30，例數(shù))

2.2 2組治療前后神經(jīng)功能缺損評分比較 治療前，2組神經(jīng)功能缺損評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療14 d后，2組神經(jīng)功能缺損評分均較治療前改善，但觀察組改善程度更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后神經(jīng)功能缺損評分比較 分)

2.3 2組治療前后血清中SOD含量比較 治療前，2組血清中SOD含量差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療14 d后，2組血清中SOD含量均較治療前上升，但觀察組血清中SOD含量上升更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3

組別SOD含量治療前治療后tP對照組62.09±8.4671.56±11.933.547<0.05觀察組61.22±7.4692.65±12.1212.098<0.05t0.4236.792P>0.05<0.05

3 討 論

大面積腦梗死是指大腦中動脈主干、椎基底動脈主干以及頸內(nèi)動脈主干等在內(nèi)的急性缺血性腦梗死，屬于完全性卒中，梗死原因主要是由于高血壓、高血脂、高血糖等因素促使動脈粥樣硬化，導(dǎo)致腦血栓形成[5-6]，一般大面積腦梗死患者由于供血障礙，致腦組織大范圍缺血缺氧，逐漸進(jìn)展至不可逆性腦組織壞死，繼而引起腦水腫、顱高壓等，具有起病急、病情重、病死率及致殘率高等特點(diǎn)，腦疝是大面積腦梗死患者常見的合并癥，傳統(tǒng)內(nèi)科保守治療大面積腦梗死伴腦疝往往預(yù)后差，臨床效果不佳，患者病死率高達(dá)76%[7]。去骨瓣減壓術(shù)除了在重度顱腦創(chuàng)傷以及顱內(nèi)血腫等導(dǎo)致的惡性顱內(nèi)壓升高外科治療中廣泛使用外，在缺血性腦卒中的疾病治療中也有積極有效的作用。該手術(shù)可以增加顱內(nèi)代償空間，降低顱內(nèi)壓，恢復(fù)腦血流灌注。當(dāng)然，在實(shí)施去骨瓣減壓術(shù)時，手術(shù)時機(jī)的適應(yīng)證尚未統(tǒng)一，但相關(guān)臨床研究證實(shí)早期進(jìn)行去骨瓣減壓手術(shù)對提高患者預(yù)后具有積極意義。本研究患者均采用額顳頂大骨瓣減壓術(shù)，在患者早期發(fā)病或一側(cè)瞳孔散大時實(shí)施手術(shù)，擴(kuò)大顱腔容積，為腦組織提供最大的緩沖空間，改善減壓區(qū)域同側(cè)大腦半球的腦血流量，切斷腦水腫的惡性循環(huán)。其暴露范圍廣，減壓充分，必要時可行內(nèi)減壓，避免了因骨窗較小造成術(shù)后腦組織在骨窗處嵌頓、壞死，具有常規(guī)開顱減壓術(shù)不具備的優(yōu)點(diǎn)。去骨瓣減壓術(shù)在降低大面積腦梗死患者的病死率及致殘率上已經(jīng)取得了臨床醫(yī)生的共識，故外科手術(shù)應(yīng)是大面積腦梗死出現(xiàn)惡性腦腫脹的首選治療手段，對于挽救患者生命、降低患者病死率具有重要意義[8]。

大株紅景天為景天科植物，主產(chǎn)于吉林、西藏、四川及云南等地，全名大株粗莖紅景天，在《神農(nóng)本草經(jīng)》、《千金翼方》及《本草綱目》中均有記載，素有“高原人參”、“北極玫瑰”的美稱。具有保護(hù)心臟、抗疲勞、抗衰老、抗輻射、調(diào)節(jié)生理機(jī)能、延長壽命的作用，廣泛應(yīng)用于醫(yī)療、保健品和化妝品等領(lǐng)域。大株紅景天注射液是由大株紅景天經(jīng)提取、分離、精制和膜過濾制成的中藥注射液，目前在臨床中主要應(yīng)用于冠心病、穩(wěn)定型勞累性心絞痛，其藥理作用為擴(kuò)張外周血管，從而減輕心臟前后負(fù)荷；明顯降低血小板聚集率，降低血液黏度，防止形成血栓，從而改善冠心病的癥狀[9]。近幾年，大株紅景天的應(yīng)用范圍不斷擴(kuò)展，如治療老年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、糖尿病周圍神經(jīng)病變、非小細(xì)胞肺癌、特發(fā)性肺纖維化[10]及阿爾茨海默病等神經(jīng)系統(tǒng)疾病，特別是在缺血性腦血管疾病中的應(yīng)用，相關(guān)藥理作用研究已有報道。①大株紅景天可以增加缺血神經(jīng)細(xì)胞三磷酸腺苷含量，降低糖酵解產(chǎn)物的含量，提高缺血-再灌注后神經(jīng)細(xì)胞里相關(guān)酶的活性，從而改善腦組織缺血后的能量代謝障礙。②腦組織缺血后，神經(jīng)細(xì)胞會產(chǎn)生大量的氧自由基，繼發(fā)神經(jīng)細(xì)胞的氧化應(yīng)激損傷，紅景天苷有很強(qiáng)的抗氧化活性，使得氧自由基生成減少，通過增加腦組織中SOD以及谷胱甘肽過氧化物酶的含量，減輕神經(jīng)細(xì)胞的損傷。SOD是人體內(nèi)一種重要的具有強(qiáng)氧化性的抗氧化酶[11]，是體內(nèi)降解、清除自由基的主要抗氧化酶，平衡機(jī)體的氧化與過氧化，作為人體垃圾清道夫，可有效清除氧自由基，進(jìn)而阻斷自由基對細(xì)胞的傷害，通過對抗脂質(zhì)過氧化達(dá)到保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的作用[12-13]。本研究結(jié)果顯示，大株紅景天注射液能夠提高大面積腦梗死患者體內(nèi)SOD活性，因SOD的抗氧化作用而減少了氧自由基的產(chǎn)生，減輕了自由基對神經(jīng)細(xì)胞的損害，說明紅景天對神經(jīng)細(xì)胞功能的保護(hù)有積極影響，在急性腦梗死的治療中發(fā)揮重要作用。③在缺血性腦血管病的缺血-再灌注損傷過程中，紅景天苷可以抑制誘導(dǎo)型一氧化氮合酶及神經(jīng)元型一氧化氮合酶的活性，防止一氧化氮大量的產(chǎn)生，從而減輕一氧化氮引發(fā)的神經(jīng)細(xì)胞損傷[14]。④紅景天苷可以減輕腦組織缺血-再灌注損傷后腦組織的炎癥反應(yīng)，抑制凋亡因子Bax的表達(dá)，保護(hù)缺血后損傷的神經(jīng)細(xì)胞。⑤紅景天注射液能夠下調(diào)腦梗死患者的血糖、血脂水平，糾正缺血性腦血管病的糖脂代謝紊亂，從而提高治療急性腦梗死的臨床治療效果，改善患者預(yù)后[15]。紅景天在腦梗死的臨床治療中應(yīng)用越來越多，方式也是靈活多樣，不僅局限于單獨(dú)使用，而且可與常規(guī)藥物或者特效藥物聯(lián)合使用[16-18]。大株紅景天與溶栓藥物聯(lián)合應(yīng)用治療急性腦梗死，不僅可有效減輕神經(jīng)功能損傷，而且能提高臨床療效。

綜上所述，本研究大面積腦梗死患者經(jīng)過早期去骨瓣減壓手術(shù)，術(shù)后在常規(guī)內(nèi)科治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用大株紅景天注射液，結(jié)果顯示觀察組神經(jīng)功能恢復(fù)較對照組好，治療總有效率高于對照組(P<0.05)。表明該藥臨床使用可靠。血清SOD是一種非特異的輔助診斷指標(biāo)，但其可以反映出機(jī)體內(nèi)脂質(zhì)過氧化和機(jī)體細(xì)胞受自由基攻擊的損傷程度[19]。本研究觀察組血清SOD水平明顯高于對照組(P<0.05)。說明大株紅景天注射液對機(jī)體有保護(hù)作用。大株紅景天在大面積腦梗死臨床的研究越來越多，將會得到更多的認(rèn)可。

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(本文編輯：劉斯靜)

2016-11-21；

2017-01-06

張家口市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展指導(dǎo)計劃(1421120D)

曹兵(1981-)，男，漢族，河北張家口人，河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，從事神經(jīng)外科疾病診治研究。

R743.33

B

1007-3205(2017)07-0822-04

10.3969/j.issn.1007-3205.2017.07.019