施進寶 黃寶英 劉芳 陳華

（1福建醫(yī)科大學(xué)附屬閩東醫(yī)院中醫(yī)科，福建福安355000；2福建醫(yī)科大學(xué)附屬寧德市中醫(yī)院，福建寧德352000）

大柴胡湯治療糖尿病前期肝胃郁熱證的臨床觀察※

施進寶1黃寶英2△劉芳1陳華1

（1福建醫(yī)科大學(xué)附屬閩東醫(yī)院中醫(yī)科，福建福安355000；2福建醫(yī)科大學(xué)附屬寧德市中醫(yī)院，福建寧德352000）

目的觀察大柴胡湯治療肝胃郁熱證糖尿病前期臨床療效。方法將臨床診斷為肝胃郁熱證糖尿病前期患者隨機分為治療組30例和對照組30例；服用大柴胡湯治療的為治療組，服用二甲雙胍治療的為對照組；對比2組治療后總有效率、糖尿病的發(fā)生率、糖尿病前期的控制率、并發(fā)癥的發(fā)生率；對比2組治療前后中醫(yī)癥狀積分、空腹血糖、口服75 g無水葡萄糖后2 h血漿血糖、血脂、空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)。結(jié)果治療組中醫(yī)癥狀積分改善明顯高于對照組（P＜0.05），治療組糖尿病的發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0.05），治療組糖尿病前期控制率顯著高于對照組（P＜0.05），治療組空腹血糖、口服75 g無水葡萄糖后2 h血漿血糖、血脂、空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)均顯著低于對照組（P＜0.05），2組并發(fā)癥發(fā)生率的比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論大柴胡湯和二甲雙胍治療糖尿病前期有效，大柴胡湯治療糖尿病前期優(yōu)于二甲雙胍。

糖尿病前期；肝胃郁熱證；大柴胡湯；二甲雙胍；血糖；消渴

據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟2012年統(tǒng)計的最新數(shù)據(jù)顯示，2011年全世界糖尿病患病人數(shù)達3.66億，其中90%是2型糖尿病患者，預(yù)計到2030年糖尿病人數(shù)將達5.52億[1]。據(jù)《美國醫(yī)學(xué)會雜志》在2013年9月4日發(fā)表的一則研究顯示，中國18歲及以上成人糖尿病前期患病率高達50.1%，糖尿病患病率達11.6%。即中國18歲及以上成人中約有糖尿病前期患者4.93億和糖尿病患者1.14億[2]。中國是目前全世界糖尿病患病率最高的國家，糖尿病的增長速率居世界前列，其患病率和治療費用的上升，使中國醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)事業(yè)面臨著巨大挑戰(zhàn)[3]。糖尿病前期（PD）被認為是介于正常血糖和糖尿病之間的一種糖代謝異常狀態(tài)，通過有效的控制飲食、中度運動及藥物治療，可以減輕甚至逆轉(zhuǎn)病情的發(fā)展，面對如此龐大的PD人群，阻止PD轉(zhuǎn)換為糖尿病是預(yù)防糖尿病的關(guān)鍵，因此對PD的治療顯得尤其重要。目前大柴胡湯可以治療肝胃郁熱證糖尿病[4]，而二甲雙胍為治療糖尿病的雙胍類降血糖藥物，效果顯著，但容易引起消化道功能紊亂。本研究是為了比較大柴胡湯和二甲雙胍對肝胃郁熱證糖尿病前期患者的控制效果，筆者選取了本院體檢中心的60例肝胃郁熱證糖尿病前期患者進行分組對比研究，現(xiàn)將詳細內(nèi)容介紹如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究中病例來源于2015年2月—2017年2月福建醫(yī)科大學(xué)附屬閩東醫(yī)院體檢中心患者60例，采用隨機數(shù)表法分為2組，其中治療組30例，對照組30例，年齡在18～65歲的肝胃郁熱證糖尿病前期患者。用統(tǒng)計學(xué)方法對2組患者的性別、年齡、體重指數(shù)資料進行檢驗，結(jié)果無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 2組一般資料比較

表1 2組一般資料比較

組別例數(shù)男女治療組30 19 11對照組30 17 13年齡（歲）52.13±8.76 52.17±8.12體重指數(shù)（kg/m2）22.64±5.68 22.46±5.73

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)PD診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：參照中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會2010年發(fā)布的《中國糖尿病防治指南》：7.8 mmol/L（140.4mg/dl）≤OGTT試驗中2 h的血漿葡萄糖水平≤11.1 mmol/L（200 mg/dl），或（和）6.1 mmol/L（110 mg/dl）≤空腹靜脈血漿血糖≤7.0 mmol/L（126 mg/dl）。

1.2.2 中醫(yī)證侯診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]肝胃郁熱證診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照中華中醫(yī)藥學(xué)會2007年發(fā)布的《糖尿病中醫(yī)防治指南》，結(jié)合脾癉（PD）患者臨床特點，擬診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：神疲體倦，體重下降或肥胖，心煩失眠，尿多，大便秘結(jié)?？诳恃矢?，喜冷惡熱，語聲高亢有力，口苦，納多，或有頭暈，胸脅苦滿，善太息，舌紅苔黃，脈有力。

1.3 納入病例標(biāo)準(zhǔn)（1）符合PD的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）符合中醫(yī)辨證肝胃郁熱證；（3）納入試驗前證實中西醫(yī)診斷；（4）受試者知情同意。

1.4 排除病例標(biāo)準(zhǔn)（1）高血壓病，高尿酸血癥，血液系統(tǒng)疾病，惡性腫瘤，全身各器官功能障礙（2）年齡在18歲以下或65歲以上，對實驗藥物過敏者；（3）妊娠或哺乳期婦女，精神病患者，不能配合治療；（4）不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定用藥或中斷治療者。（5）在進行實驗時服用其它清肝和胃類中藥者。

1.5 治療方法對所有患者進行糖尿病宣教，控制飲食，應(yīng)進行有規(guī)律的中度運動，每周電話隨訪1次，落實飲食、運動及服藥的情況，隨訪期限1個月。治療組大柴胡湯治療，藥物組成：柴胡10 g，黃芩10 g，法半夏10 g，生姜10 g，白芍15 g，枳實10 g，大黃10 g（后下），大棗10 g。采用北京康仁堂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的全成分中藥顆粒制劑，每日1劑，分早、晚2次溫水沖服，服用1個月。對照組：餐前服用鹽酸二甲雙胍片0.5 g/次（由中美施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)，批號：5B82402，規(guī)格：0.5×30片×1瓶），每日2次，服用1個月。

1.6 觀察指標(biāo)對比兩組治療后總有效率、糖尿病的發(fā)生率、糖尿病前期的控制率、并發(fā)癥的發(fā)生率；對比兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分、空腹血糖（FPG）、口服75 g無水葡萄糖后2 h血漿血糖(2 hPG)、血脂(TC、TG、LDL-C)、空腹胰島素(FINS)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，HONMA-IR=(FINS x FPG)/22.5[5]。

1.7 統(tǒng)計學(xué)處理運用SPSS17.0統(tǒng)計軟件包處理進入分析的數(shù)據(jù)，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，非正態(tài)分布資料采用秩和檢驗。P＜0.01為極顯著性差異P＜0.05為顯著性差異。

1.8 臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)

1.8.1 疾病療效評定標(biāo)準(zhǔn)參照國家中醫(yī)藥管理局醫(yī)改司制定的2011年《24個專業(yè)105個病種中醫(yī)診療方案(試行)》[5]擬定

1.8.2 中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照國家中醫(yī)藥管理局醫(yī)改司制定的2011年《24個專業(yè)105個病種中醫(yī)診療方案(試行)》[5]的癥狀分級量化表，療程結(jié)束后用減分率判定中醫(yī)主要臨床證候療效，減分率=[（治療前積分-治療后積分）/治療前積分]×100%。

2 研究結(jié)果

2.1 治療后總療效比較見表2。

表2 總療效情況[例(%)]

2.2 2組治療后糖尿病發(fā)生、PD控制及并發(fā)癥比較見表3。

表3 治療后糖尿病發(fā)生、PD控制及并發(fā)癥對比

2.3 治療前后2組中醫(yī)癥狀積分、FBG、2hPGB、FINS比較見表4

表4 2組中醫(yī)癥狀積分、FBG、2hPGB、FINS比較

2.4 治療前后2組HOMA-IR、血脂比較見表5

表5 2組HOMA-IR、血脂比較

2.5 安全性觀察指標(biāo)在臨床觀察過程中，兩組患者治療前后均做了心肌酶學(xué)、肝腎功能、尿常規(guī)、血液常規(guī)等檢查，未發(fā)現(xiàn)異常。治療組1例治療25 d后出現(xiàn)大便呈稀糊狀，每日2～3次，但患者能耐受，堅持完成了療程。對照組1例出現(xiàn)輕微腹脹，將二甲雙胍改為餐后服用也堅持完成了療程。2組患者均未出現(xiàn)低血糖事件。

3 討論

面對全世界如此龐大的PD患者，盡早對PD進行干預(yù)，以逆轉(zhuǎn)PD或延緩糖尿病的發(fā)生已成為全世界共同關(guān)注的問題。PD雖然存在糖代謝異常，但此時胰島素的損傷尚處于可逆期[6]。人體的糖代謝異常仍處于代償階段，通過有效的干預(yù)，能阻止PD轉(zhuǎn)換為糖尿病。有研究表明，盡管通過生活方式干預(yù)可使糖尿病發(fā)病率減少58%，但單用強化生活方式干預(yù)對部分患者仍然療效欠佳[7]，許多臨床事實證明PD不經(jīng)過積極干預(yù)治療，一般在數(shù)月或數(shù)年后多數(shù)會演變?yōu)樘悄虿?，在所有阻斷糖尿病發(fā)生的干預(yù)方式中，藥物干預(yù)被認為是最有效的方式[8]。采用中醫(yī)藥治療PD，預(yù)防糖尿病的發(fā)生，未病先防，防患于未然，體現(xiàn)了祖國醫(yī)學(xué)“治未病”的學(xué)術(shù)思想。

二甲雙胍能增加周圍組織對胰島素的敏感性，增加胰島素介導(dǎo)的葡萄糖利用；增加非胰島素依賴的組織對葡萄糖的利用，如腦、腸道、皮膚、腎髓質(zhì)等，抑制腸壁細胞攝取葡萄糖；抑制肝糖異生，降低肝糖輸出；抑制膽固醇的生物合成和貯存，降低膽固醇，甘油三脂水平[9]。二甲雙胍不同于胰島素，它無促進脂肪合成的作用，對2型糖尿病患者單獨服用本品不引起低血糖事件，對正常人無明顯降血糖作用。本品與其他降糖藥比較價格相對低廉，但易出現(xiàn)消化功能紊亂。

從中醫(yī)學(xué)目前的認識來看，PD無中醫(yī)病名，但在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就有詳細論述，可歸屬于中醫(yī)“脾癉”范疇。《素問·奇病論》云：“帝曰：病有口甘者，病名為何？何以得之？岐伯曰：此五氣之溢也，名曰脾癉。夫五味入口，藏于胃，脾為之行精氣。精液在脾，故令人口甘也。此肥美之所發(fā)也。此人必數(shù)食甘美而多肥也。肥者令人內(nèi)熱，甘者令人中滿，故其氣上溢，轉(zhuǎn)為消渴。治之以蘭，除陳氣也?！薄鹅`樞·本臟》云：“脾脆，善病消癉”。此段論述說明脾癉的病因是先天稟賦不足，飲食失節(jié)，長期嗜食肥甘厚味，醇酒辛辣，缺少運動。病機是中滿內(nèi)熱，脾胃氣機郁遏，土雍木郁，肝氣郁滯，導(dǎo)致脾不升清，胃失和降，濁陰留滯體內(nèi)，反生痰濁，郁而化熱，形成脾癉。其臨床特征是“形體肥胖、口甘、口苦，脘腹?jié)M悶，心煩喜嘔”與糖尿病前期相似。治療PD中醫(yī)宜舒肝運脾，清熱和胃，方用大柴胡湯以降低血糖，改善胰島素抵抗[10]，以延緩或阻止糖尿病的發(fā)生。

大柴胡湯組成：柴胡，黃芩，法半夏，生姜，白芍，枳實，大黃，大棗。本方以柴胡為君藥，黃芩、大黃、枳實為臣藥清瀉熱結(jié)，行氣消痞，芍藥、法半夏、生姜為佐藥以法半夏、生姜之辛散郁滯、和胃降逆，芍藥配大黃內(nèi)瀉熱結(jié)，生姜和大棗相配，能行津液而和營衛(wèi)，并能調(diào)和脾胃，功兼佐使?，F(xiàn)代藥理研究認為大柴胡湯有治療糖尿病，改善血液流變學(xué)、糖代謝、降血脂、礦物質(zhì)代謝等作用[11]。本研究表明治療組中醫(yī)癥狀積分改善明顯高于對照組，治療組糖尿病的發(fā)生率明顯低于對照組，治療組糖尿病前期控制率顯著高于對照組，治療組空腹血糖、口服75 g無水葡萄糖后2 h血漿血糖、血脂、空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)均顯著低于對照組，兩組并發(fā)癥發(fā)生率的比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。二甲雙胍有費用低廉，服藥方便，偶有影響胃腸道功能，對治療PD有效。大柴胡湯使用顆粒劑，服用方便，無明顯不良反應(yīng)，對于肝胃郁熱證糖尿病前期療效優(yōu)于二甲雙胍，可以作為治療肝胃郁熱證糖尿病前期的首選藥物。

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ClinicalObservation on Dachaihu Decotion in Treating Pre-d iabetes w ith Synd rom e o f Heat Stagnation in Liver and Stom ach

SHIJinbao1,HUANG Baoying2,LIU Fang1,CHENHua1
(1.Departmentof TraditionalChineseMedicine,M indong HospitalAffiliated to FujianMedicalUniversity,Fujian Province,Fuan 355000,China; 2.NingdeManicipalHospitalof TCM Affiliated to FujianMedicalUniversity,Fujian Province,Ningde352000,China)

Objective To observe the clinical effect of Dachaihu decotion in treating pre-diabeteswith syndrome of heat stagnation in liver and stomach.Methods 60 cases of pre-diabetes with syndrome of heat stagnation in liver and stomach patients were randomly divided into treatment group and control group,with 30 cases in each group.Treatment group took Dachaihu decotion.The control group took metformin hydrochloride.The incidence of diabetes,pre-diabetes and complications were compared between the two groups before and after treatment,following the clinic effects were compared after treatment.TCM symptoms score,fasting blood glucose(FBG),2-hour postprandial blood,blood lipids(2hPBG),fasting insulin and insulin resistance index were compared after treatment in the two groups.Results TCM symptoms score of the treatment group improved better than that of control groups(P＜0. 05).The incidence of diabetes were significantly lower than those in control group(P＜0.05).The FBG,2hPBG,fasting insulin and insulin resistance index were decreased dramatically in the treatment group comparingwith the control group(P＜0.05).There was no statistically significant difference on the incidence of complications between the treatment group and control group(P＞0. 05).Conclusion Dachaihu decotion andmetformin hydrochloride have obvious curative effect in treating pre-diabeteswith syndrome of heat stagnation in liver and stomach.But Dachaihu decotion ismore effective in treating pre-diabetes with syndrome of heat stagnation in liver and stomach comparingwithmetformin hydrochloride.

pre-diabetes;heat stagnation in liver and stomach;Dachaihu decotion;metformin hydrochloride;blood glucose; consumptive thirst

10.3969/j.issn.1672-2779.2017.13.033

1672-2779（2017）-13-0072-03

：李海燕本文校對：賴暢欽

2017-04-18）

國家中醫(yī)藥管理局全國名老中醫(yī)藥專家黃寶英傳承工作室項目

△指導(dǎo)老師