周 佳 曾 蕓

3種常用抗菌藥物治療兒童社區(qū)獲得性肺炎的成本-效果分析

周 佳 曾 蕓

目的利用藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)方法對3種常用抗菌藥物治療兒童社區(qū)獲得性肺炎（CAP）方案進(jìn)行評價，以供臨床合理使用藥品。方法根據(jù)使用的抗菌藥物不同，將四川省德陽市德陽第五醫(yī)院2015年6月至2016年6月收治的84例兒童CAP住院患者分為3組，依次為頭孢他啶組（A組），27例；頭孢唑肟組（B組），22例；美洛西林鈉舒巴坦鈉組（C組），35例。觀察各組患者的臨床療效及不良反應(yīng)，采用成本-效果分析法，同時引入決策樹模型，對3種治療方案進(jìn)行藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價。結(jié)果A、B、C組患者的總有效率分別為88.89%、63.64%、77.14%；總治療成本分別為577.49、811.78、758.95元；成本/效果比（C/E）分別為6.50、12.76、9.84；以最小成本的A組為參考計算B組和C組的增量成本-效果比（△C/△E）分別為-9.28%和-15.44%。其中，A組成本最低，C/E最小，敏感度分析結(jié)果與成本-效果分析結(jié)果一致。結(jié)論3種抗菌藥物治療方案中，頭孢他啶更具成本-效果優(yōu)勢，為治療兒童CAP的首選。

抗菌藥物；兒童社區(qū)獲得性肺炎；成本-效果分析；決策樹模型；藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)；頭孢他啶；頭孢唑肟；美洛西林鈉舒巴坦鈉

目前，兒童下呼吸道感染性疾病中最為常見的是社區(qū)獲得性肺炎（CAP），大部分兒童住院均由此病引發(fā)，在5歲以下兒童病死病因中位居首位[1]。2015年世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計全球約有922 000例兒童病死于CAP[2]，而在我國，CAP患兒的數(shù)目不斷攀升，無論是發(fā)病率還是病死率均高于發(fā)達(dá)國家。兒童CAP常見的致病菌包括肺炎鏈球菌、肺炎支原體、肺炎衣原體、流感嗜血桿菌等，但是因病原菌檢出率較低，醫(yī)師的經(jīng)驗性治療非常重要。本研究就3種常用抗菌藥物治療CAP患兒的成本-效果進(jìn)行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年6月至2016年6月在本院兒科住院且臨床診斷為CAP的患兒84例，按照所用抗菌藥物不同，分成頭孢他啶組（A組）27例、頭孢唑肟組（B組）22例、美洛西林鈉舒巴坦鈉組（C組）35例。3組患兒性別、年齡與療程比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表1。

表1 3組患兒一般資料比較

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床表現(xiàn)、實驗室及影像學(xué)檢查均符合兒童CAP診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；②未合并其他嚴(yán)重疾病；③治療過程中抗菌藥物只使用了頭孢他啶、頭孢唑肟或美洛西林鈉舒巴坦鈉；④臨床資料完整；⑤均符合四川省德陽市德陽第五醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會相關(guān)要求，均簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對頭孢他啶、頭孢唑肟或美洛西林鈉舒巴坦鈉過敏；②治療期間行相關(guān)外科治療。

1.3 給藥方案 A組患兒均使用注射用頭孢他啶（四川制藥制劑有限公司，批號：150301B，規(guī)格：2.0 g，單價：14.6元/支），每日100 mg/kg；B組患兒給予注射用頭孢唑肟（海南通用三洋藥業(yè)有限公司，批號：150725，規(guī)格：1.0 g，單價：32.1元/支），每日150 mg/kg；C組患兒采用注射用美洛西林鈉舒巴坦鈉（海南通用三洋藥業(yè)有限公司，批號：151004，規(guī)格：1.25g，單價：32.0元/支）治療，每日75 mg/kg。3組患兒給藥途徑均為靜脈滴注。藥品價格均按2015年6月至2016年6月本院實際價格計算，使用單位以最小包裝計，不足整支的按整支計。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]痊愈：癥狀、體征、實驗室檢查、痰細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果4個指標(biāo)均恢復(fù)正常；顯效：雖病情已有明顯好轉(zhuǎn)，但4個指標(biāo)中1個指標(biāo)還未完全正常；好轉(zhuǎn)：病情有所好轉(zhuǎn)；無效：病情無變化，甚至還會出現(xiàn)加重現(xiàn)象?？傆行剩?）=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 不良反應(yīng)評估 觀察3組患兒治療期間是否有明顯不良反應(yīng)，如若出現(xiàn)，應(yīng)結(jié)合具體不良反應(yīng)以及患兒體征、臨床表現(xiàn)、實驗室檢驗、用藥情況等共同結(jié)合評價，以此來判斷出現(xiàn)的不良反應(yīng)現(xiàn)象與選用的抗菌藥物是否有直接關(guān)系。

1.6 成本-效果分析

1.6.1 確定綜合成本 本研究屬于回顧性研究范疇，很難獲取直接非醫(yī)療成本、間接成本和隱形成本數(shù)據(jù)，而直接治療成本能更加準(zhǔn)確地反應(yīng)真實費用，所以該研究中只計入藥品的直接治療成本[4]。

總治療成本計算方式：

C=C1×E1+C2×E2+C3×E3+C4×E4

其中，C為總治療成本，C1、C2、C3、C4分別為各組患兒痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)及無效治療成本，E1、E2、E3、E4分別為各組痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)及無效率。

1.6.2 成本-效果分析 本研究通過建立決策樹模型，對臨床上用于治療兒童CAP的3種常用抗菌藥物進(jìn)行成本-效果分析。決策樹模型是一種反映事件與決策隨時間改變而產(chǎn)生的各種結(jié)果的動態(tài)模型，其每條路徑均表示可能發(fā)生的結(jié)果與決策事件，有特定的發(fā)生率，由此可以計算效用或效果[5]。

1.7 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，組間比較采用F檢驗，兩兩比較采用q檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 決策樹模型 本研究的決策樹模型如圖1，將不同抗菌藥物治療方案作為決策節(jié)點，不同藥物方案下的治療結(jié)果及費用作為決策分枝。

2.2 成本-效果分析 由表2可知，B組和C組成本較A組分別高出234.29元和181.46元，由此得出成-效果對比上A組較低，以增量成本-效果對比上看，B、C兩組均負(fù)數(shù)，表明成本增加其療效反倒下降。所以，以經(jīng)濟(jì)學(xué)角度看，選擇A方案是最佳的。

表2 3組方案成本-效果分析

2.3 敏感度分析 藥品費用以±10%來重新計算治療成本，敏感度分析結(jié)果顯示最具經(jīng)濟(jì)性的依然是A組，見表3。

2.4 不良反應(yīng) 3組患兒在治療過程中均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

圖1 3組治療方案的決策樹示意圖

表3 3組方案敏感度分析情況

3 討論

本研究中，通過構(gòu)建決策樹模型對臨床上3種常用抗菌藥物的成本-效果進(jìn)行了分析。從研究結(jié)果來看，治療CAP患兒，臨床有效率A組＞C組＞B組，而決策樹模型顯示，若達(dá)到同樣的治療效果，花費成本B組＞C組＞A組，并且在增量分析中，B、C兩組方案ΔC/ΔE均為負(fù)值，可見與A組相比較，花費的成本更高但效果更差，均屬劣勢方案。同時當(dāng)藥品價格上調(diào)或下降10%，敏感性分析結(jié)果仍不變。可見，頭孢他啶治療兒童CAP成本-效果優(yōu)于美洛西林鈉舒巴坦鈉，而美洛西林鈉舒巴坦鈉優(yōu)于頭孢唑肟。因此，3種抗菌藥物中推薦頭孢他啶作為治療兒童CAP的首選。

藥品的成本-效果分析旨在保證臨床療效的前提下，節(jié)省藥品費用，降低治療成本，將“合理”與“經(jīng)濟(jì)”融為一體，從而優(yōu)化治療方案，減少部分藥源性疾病和藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，為臨床合理用藥提供參考。但是，本研究為回顧性分析，只針對本院CAP患兒的3種不同抗菌藥物治療方案進(jìn)行了成本-效果比較，樣本量偏小，缺乏大樣本隨機(jī)對照試驗，同時考慮到國內(nèi)不同生產(chǎn)廠家的藥品質(zhì)量及價格差異較大，以及用藥療程，療效判定標(biāo)準(zhǔn)等不確定因素均會對最終結(jié)果造成一定影響，因此有待更多的臨床資料進(jìn)行驗證。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組,《中華兒科雜志》編輯委員會.兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南(2013修訂)(上)[J].中華兒科雜志,2013,51(10):745-752.

[2] World Health Organization.Pneumonia[R].Geneva,2015:1-34.

[3] 劉思婧.左氧氟沙星與頭孢西丁治療成人非重癥社區(qū)獲得性肺炎的成本-效果分析[J].中國藥房,2015,26(29):4034.

[4] 劉輝霞,肖水源,賀全勇,等.兩種治療方案在深Ⅱ燒傷治療中的成本一效果分析[J].中南大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2012,37(11):1112.

[5] 方偉.5種抗菌藥物治療兒童支氣管肺炎的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價[J].中國藥房,2016,27(20):2741.

Cost-effectiveness Analysis of Three Kinds of Commonly Used Antimicrobial agents in The Treatment of Pediatric Community-acquired Pneumonia

Zhou Jia Zeng Yun

ObjectiveTo evaluate the pharmacoeconomics of Three kinds of commonly used antimicrobial agents in the treatment of pediatric community-acquired pneumonia(CAP), and to provide reference for rational drug use in the clinic.MethodsAccording to the use of antibiotics,84 cases of children CAP the fifth hospital of Deyang city of Deyang province in Sichuan from June 2015 to June 2016 were hospitalized patients were divided into 3 groups,ceftazidime group(A group),27 cases;ceftizoxime group (B group),22 cases;mezlocillin sodium sulbactam sodium(Group in group C,35 cases).To observe the clinical efficacy and adverse reactions of the patients in each group.The cost-effectiveness analysis and the decision tree model were used to evaluate the 3 Therapeutic Schemes.ResultsThe total effective rate of group A, B, C were 88.89%、63.64%、77.14%,respectively;The total costs were 577.49 yuan、811.78 yuan、758.95 yuan,respectively; The cost-effectiveness ratios were 6.50、12.76、9.84, respectively;incremental cost-effectiveness ratio were -9.28% and -15.44% by using the group A as a reference.Resultsof sensitivity analysis matched results of cost-effectiveness analysis.Conclusionceftazidime is the best treatment for pediatric community-acquired pneumonia among the three kinds of commonly used antimicrobial agents in respect of cost-effectiveness and should be the first choice of CAP for children.

Antimicrobial agents;Pediatric Community-acquired pneumonia;Cost-effectiveness analysis;Decision tree analysis model;Pharmacoeconomic;Ceftazidime;Ceftizoxime;Mezlocillin and Sulbactam

10.12010/j.issn.1673-5846.2017.06.001

四川省德陽市德陽第五醫(yī)院，四川德陽 618000

周佳（1987.10-），本科學(xué)歷，主管藥師。研究方向：臨床藥學(xué)

曾蕓，Email：498734385@qq.com