施偉林陳 茜

（1.浙江省臺州市路橋區(qū)第二人民醫(yī)院，浙江 臺州 318058；2.恩澤醫(yī)療集團(tuán)路橋院區(qū)，浙江臺州 308050）

燈盞花素聯(lián)合補(bǔ)氣祛瘀中藥治療AECOPD療效及對免疫球蛋白、氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響

施偉林1陳 茜2

（1.浙江省臺州市路橋區(qū)第二人民醫(yī)院，浙江 臺州 318058；2.恩澤醫(yī)療集團(tuán)路橋院區(qū)，浙江臺州 308050）

目的 觀察燈盞花素聯(lián)合補(bǔ)氣祛瘀中藥治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）療效及對免疫球蛋白、氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響。方法 將患者130例以隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和中醫(yī)組，各65例，對照組給予西醫(yī)治療，中醫(yī)組在此基礎(chǔ)上加用燈盞花素聯(lián)合補(bǔ)氣祛瘀中藥治療，比較兩組患者臨床療效，治療前后中醫(yī)證候積分、肺功能指標(biāo)、PFSDQ-M量表評分、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白A（IgA）、超氧化物歧化酶（SOD）及丙二醛（MDA）水平等。結(jié)果 中醫(yī)組患者治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）；中醫(yī)組患者治療后中醫(yī)證候積分顯著低于對照組、治療前（P＜0.05）；中醫(yī)組患者治療后FEV1預(yù)計(jì)值和FEV1/FVC水平均顯著高于對照組、治療前（P＜0.05）；中醫(yī)組患者治療后PFSDQ-M量表評分顯著低于對照組、治療前（P＜0.05）；中醫(yī)組患者治療后免疫球蛋白水平顯著高于對照組、治療前（P＜0.05）；同時(shí)中醫(yī)組患兒治療后SOD和MDA水平顯著優(yōu)于對照組、治療前（P＜0.05）。結(jié)論 燈盞花素聯(lián)合補(bǔ)氣祛瘀中藥治療AECOPD可有效緩解臨床癥狀，改善肺部功能和生活質(zhì)量，提高機(jī)體免疫力，并有助于調(diào)節(jié)SOD和MDA水平。

中西醫(yī)結(jié)合 AECOPD 免疫球蛋白 氧化應(yīng)激

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一類以不完全可逆氣流受限為主要臨床特征的呼吸系統(tǒng)常見疾病，患者病情常呈進(jìn)行性發(fā)展，而以感染為主多種因素誘發(fā)下可出現(xiàn)急性加重［1］。COPD急性加重期（AECOPD）患者可出現(xiàn)肺功能顯著下降，呼吸道癥狀加劇及生活質(zhì)量惡化，且與住院患者死亡率上升增加關(guān)系密切［2］。目前西醫(yī)治療AECOP多采用對癥干預(yù)，但總體治療效果欠佳，無法延緩病情進(jìn)展［3］。近年來中醫(yī)藥被廣泛用于AECOPD臨床治療，并在減輕呼吸道癥狀、提高生活質(zhì)量及改善遠(yuǎn)期預(yù)后方面取得確切效果［4］。本次研究以我院今年來收治的AECOPD患者共130例作為研究對象，分別給予西醫(yī)單用治療和在此基礎(chǔ)上加用燈盞花素聯(lián)合補(bǔ)氣祛瘀中藥治療，觀察中西醫(yī)結(jié)合治療AECOPD療效及對免疫球蛋白、氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合 《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；符合《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)（2011版）》中醫(yī)辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；年齡45～75歲；患者家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：入組前4周服用相關(guān)中藥方劑者；急性發(fā)病時(shí)間＞72 h；肺功能分級Ⅳ級者；合并重度呼吸衰竭者；肝腎功能不全者；精神系統(tǒng)疾病者；藥物過敏者；臨床資料不全者。

1.2 臨床資料 選取本院2014年8月至2016年8月收治AECOPD患者共130例。研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)?；颊甙措S機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對照組和中醫(yī)組，各65例。其中對照組患者中男性40例，女性25例；年齡46～71歲，平均（64.29±5.52）歲；COPD病程2～14年，平均（7.27±1.70）年；急性發(fā)作病程10～27 h，平均（19.47±8.10）h。中醫(yī)組男性38例，女性27例；年齡45～73歲，平均（64.43±5.56）歲；COPD病程2～15年，平均（7.33±1.74）年；急性發(fā)作病程10～26 h，平均（19.40±8.06）h。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對照組患者采用西醫(yī)治療，包括1）阿莫西林鈉舒巴坦鈉（山西仟源制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20020159，規(guī)格1.5 g）靜脈滴注，每日4～6 g；2）特布他林（北京首兒藥廠生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H19983193，規(guī)格2.5 mg）口服，每次2.5 mg，每日2次；3）乙酰半胱氨酸 （廣東人人康藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20000519，規(guī)格0.2 g），每次0.2 g，每日3次。中醫(yī)組患者則在此基礎(chǔ)上給予燈盞花素聯(lián)合補(bǔ)氣祛瘀中藥輔助治療，包括1）燈盞花素（朗致集團(tuán)萬榮藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z14020180，規(guī)格2 mL∶5 mg），每次40 mg，每日1次；2）祛瘀中藥組方：魚腥草20 g，金銀花20 g，桔梗15 g，蘆根15 g，桑白皮15 g，瓜蔞15 g，黃芩15 g，葶藶子15 g，地龍15 g，浙貝母15 g，川牛膝15 g，川芎10 g，桃仁10 g，大黃8 g。加水300 mL煎至100 mL，分2次口服；而兩組患者治療時(shí)間均為14 d。

1.4 觀察指標(biāo) 1）參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行中醫(yī)證候積分計(jì)算［7］。主要證候包括咳喘、呼吸困難、痰多質(zhì)稠、胸悶胸痛、食少脘痞便秘及唇甲紫紺，根據(jù)嚴(yán)重程度分為0，2，4，6分，分值越高提示癥狀越嚴(yán)重。2）肺功能指標(biāo)。包括FEV1預(yù)計(jì)值和FEV1/FVC水平，檢測儀器采用上海歐啟電子科技有限公司生產(chǎn)MSA-99型肺功能檢測儀。3）生活質(zhì)量評價(jià)采用PFSDQ-M量表評分［5］。主要內(nèi)容包括日?；顒幼兓⒒顒託舛?、活動疲勞、呼吸困難及疲勞。4）實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)包括免疫球蛋白 （IgG、IGA及IgM）和氧化應(yīng)激指標(biāo)（SOD和MDA）；其中免疫球蛋白檢測采用免疫比濁法，超氧化物歧化酶（SOD）檢測采用超氧化物歧化酶法，丙二醛（MDA）檢測采用TBA反應(yīng)比色法，試劑盒由北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司提供。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：呼吸道癥狀體征明顯改善，中醫(yī)證候積分減分率＞70%。有效：呼吸道癥狀體征有所改善，中醫(yī)證候積分減分率為＞30%，且≤70%。無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。治療總有效率=［（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)］×100.00%［7］。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者近期療效比較 見表1。中醫(yī)組患者治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組患者近期療效比較（n）

2.2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 見表2。中醫(yī)組治療后中醫(yī)證候積分顯著低于對照組、治療前（P＜0.05）。

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候評分比較（分，±s）

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候評分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組 別 時(shí)間 咳喘 呼吸困難 痰多質(zhì)稠 胸悶胸痛 食少脘痞便秘 唇甲紫紺中醫(yī)組 治療前（n＝65） 治療后對照組 治療前4.32±1.05 4.21±0.97 4.17±0.94 0.76±0.19*△0.90±0.20*△0.70±0.18*△4.39±1.08 4.17±0.95 4.12±0.90 3.88±0.81 0.81±0.19*△3.94±0.84 3.63±0.90 3.91±0.83 0.73±0.22*△0.75±0.16*△3.56±0.87 3.86±0.87（n＝65） 治療后1.45±0.42*1.68±0.38*1.26±0.36*1.37±0.37*1.41±0.36*1.35±0.40*

2.3 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)水平比較 見表3。中醫(yī)組患者治療后FEV1預(yù)計(jì)值和FEV1/FVC水平均顯著高于對照組、治療前（P＜0.05）。

2.4 兩組患者治療前后PFSDQ-M量表評分比較 見表4。中醫(yī)組患者治療后PFSDQ-M量表評分顯著低于對照組、治療前（P＜0.05）。

表3 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)水平比較（%，±s）

表3 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)水平比較（%，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別 時(shí)間 FEV1預(yù)計(jì)值 FEV1/FVC中醫(yī)組 治療前 49.16±5.80 58.30±8.35（n＝65） 治療后 60.04±9.52*△69.20±13.25*△對照組 治療前 48.85±5.71 58.22±8.32（n＝65） 治療后 53.19±7.87*62.63±11.68*

表4 兩組患者治療前后PFSDQ-M量表評分比較（分，±s）

表4 兩組患者治療前后PFSDQ-M量表評分比較（分，±s）

組別 n 治療前 治療后2周中醫(yī)組 65 124.07±21.64 65.88±10.23*△對照組 65 123.86±21.57 80.61±14.87*

2.5 兩組患者治療前后免疫球蛋白水平比較 見表5。中醫(yī)組患者治療后免疫球蛋白水平顯著高于對照組、治療前（P＜0.05）。

表5 兩組患者治療前后免疫球蛋白水平比較（g/L，±s）

表5 兩組患者治療前后免疫球蛋白水平比較（g/L，±s）

組別時(shí)間 IgA IgG IgM中醫(yī)組 治療前 0.96±0.22（n＝65） 治療后 1.82±0.48*△對照組 治療前 0.92±0.20 5.32±0.77 0.83±0.20 8.70±1.39*△1.54±0.40*△5.39±0.80 0.87±0.22（n＝65） 治療后 1.36±0.33*7.55±1.02*1.18±0.31*

2.6 兩組患者治療前后SOD和MDA水平比較 見表6。中醫(yī)組患兒治療后SOD和MDA水平顯著優(yōu)于對照組、治療前（P＜0.05）。

表6 兩組患者治療前后SOD和MDA水平比較（±s）

表6 兩組患者治療前后SOD和MDA水平比較（±s）

組 別 時(shí)間 SOD（nU/mL） MDA（nmol/mL）中醫(yī)組 治療前 3.78±1.14 8.02±1.65（n＝65） 治療后2周 116.10±20.51*△5.82±1.04*△對照組 治療前 90.73±1.12 7.95±1.61（n＝65） 治療后2周 104.91±0.80*7.03±1.47*

3 討 論

COPD具有發(fā)病率高，病情遷延及遠(yuǎn)期預(yù)后差等特點(diǎn)，給家庭和社會帶來沉重負(fù)擔(dān)，已成為嚴(yán)重社會公共問題；流行病學(xué)報(bào)道顯示，全球范圍內(nèi)COPD罹患人數(shù)已達(dá)6億人，且每年因此死亡人數(shù)更接近280萬［8］。而AECOPD已成為導(dǎo)致患者醫(yī)療費(fèi)用增加、肺功能及生活質(zhì)量下降主要原因之一；而COPD急性發(fā)作則是導(dǎo)致患者肺部通氣功能下降和死亡主要原因［9］。AECOPD患者西醫(yī)治療主要采用抗感染、祛痰、氣道舒張及激素類藥物等方式，可在一定程度上祛除誘因、緩解氣道急性發(fā)作癥狀，但難以抑制進(jìn)行性進(jìn)展氣道阻塞和繼發(fā)炎癥反應(yīng)，其長時(shí)間使用毒副作用明顯，治療依從性和耐受性較差［10］。如何有效減輕AECOPD患者呼吸道癥狀，改善日常生活質(zhì)量及遠(yuǎn)期預(yù)后已越來越受到醫(yī)學(xué)界的關(guān)注。

中醫(yī)學(xué)將AECOPD歸于“肺脹”“咳嗽”及“喘證”范疇，認(rèn)為該病主要病機(jī)為痰熱壅肺、瘀血阻絡(luò)；其中痰壅肺系，肺之氣機(jī)損及，易致血瘀氣虛［11］。而帥血無力亦可致瘀血內(nèi)阻，津液運(yùn)行不暢，久之則痰飲內(nèi)生，痰瘀互阻；《血證論》云“須知痰水之壅，由瘀血使然，但去瘀血則痰水自消”［12］。故中醫(yī)治療該病當(dāng)以益氣清肺、化痰散瘀為主。本次研究所用補(bǔ)氣祛瘀中藥組方中，魚腥草清熱解毒，金銀花宣肺泄熱，桔梗祛痰清肺，蘆根清熱瀉火，桑白皮解熱祛痰，瓜蔞清熱化痰，黃芩燥濕解毒，葶藶子消痰平喘，地龍破血逐瘀，浙貝母散結(jié)消癰，川牛膝逐瘀通經(jīng)，川芎活血祛瘀，桃仁止咳平喘，而大黃則通腑泄熱，諸藥合用和共奏清熱化痰之效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，丹參提取物具有擴(kuò)張動脈或微動脈，提高血液灌注速度及改善微循環(huán)等作用［13］；瓜蔞則能夠有效降低痰液黏稠度，刺激氣道纖毛擺動，繼而加快痰液排出進(jìn)程［14］；而燈盞花素在提高AECOPD患者血樣飽和度，降低炎癥反應(yīng)水平及改善肺部通氣功能方面作用已被廣泛證實(shí)［15］。

本觀察表明，中醫(yī)組患者治療總有效率，治療后中醫(yī)證候積分顯、FEV1預(yù)計(jì)值、FEV1/FVC水平及PFSDQ-M量表評分均顯著優(yōu)于對照組、治療前，證實(shí)中西醫(yī)結(jié)合治療AECOPD有助于緩解臨床癥狀體征，促進(jìn)肺部功能恢復(fù)及改善生活質(zhì)量；而中醫(yī)組患者治療后免疫球蛋白、SOD及MDA水平顯著優(yōu)于對照組、治療前，證實(shí)中藥輔助用于AECOPD治療在提高機(jī)體免疫功能水平，改善氧化應(yīng)激反應(yīng)方面優(yōu)勢明顯，筆者認(rèn)為這可能是該方案具有更佳臨床療效方面重要機(jī)制之一。已有研究顯示［16］，AECOPD患者因機(jī)體長期免疫反應(yīng)、免疫細(xì)胞營養(yǎng)嚴(yán)重消耗及病情急性進(jìn)展，故普遍存在機(jī)體細(xì)胞免疫功能低下；其中免疫球蛋白水平與患者預(yù)后具有明確相關(guān)性機(jī)體。而氧化/抗氧化系統(tǒng)紊亂被認(rèn)為在AECOPD發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用；患者機(jī)體感染所致炎癥反應(yīng)可誘發(fā)過量氧自由基和脂質(zhì)過氧化物合成釋放，加重機(jī)體氧化應(yīng)激損傷，從而引起病情快速進(jìn)展［17］；其中MDA水平與體內(nèi)自由基氧化損傷反應(yīng)強(qiáng)度呈正相關(guān)；而SOD活性高低則能夠反映機(jī)體抗氧化保護(hù)功能強(qiáng)弱［18］。

綜上所述，燈盞花素聯(lián)合補(bǔ)氣祛瘀中藥治療AECOPD可有效緩解臨床癥狀，改善肺部功能和生活質(zhì)量，提高機(jī)體免疫力，并有助于調(diào)節(jié)SOD和MDA水平。

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2017-01-17）