王媛媛

(泰安市中醫(yī)醫(yī)院 山東 泰安 271000)

燈盞花素注射液是臨床上常用的一種中藥注射劑。其主要成分為燈盞花素，含有黃酮類化合物、燈盞花素b和燈盞花素等。具有活血化瘀、益脈止痛的功效，廣泛用于治療腦供血不足、腦血栓形成、中風后遺癥、冠心病、心絞痛等心腦血管疾病。近年來，隨著臨床應用的不斷增加，不良反應的報道也逐漸增多，對影響中藥注射劑安全性的因素進行分析發(fā)現(xiàn)，中藥注射劑不良反應發(fā)生率不斷增高，究其原因是多方面的，其中最主要是與臨床使用不當有關，據(jù)統(tǒng)計，目前中藥注射劑出現(xiàn)的不良反應有80%以上都是由臨床使用不當造成的。此外，尚與以下幾個方面的因素有關：人們對中藥注射劑安全性認識的誤區(qū)；中藥注射劑本身的影響因素；患者個體差異的因素；中藥注射劑安全性評價的不足等，因此，解決中藥注射劑安全性問題迫在眉睫。為了加強臨床用藥安全，避免藥物風險，對燈盞花素注射液不良反應進行研究十分有必要。

1 資料與方法

1.1一般資料

檢索知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫中有關燈盞花素注射液的臨床文獻，使用RevMan軟件對燈盞花素注射液不良反應的控制情況進行分析，針對不同的適應癥狀、不同的使用劑量、不同的療程、不同的使用年限等對藥物不良反應發(fā)生情況進行分析。

1.2方法

回顧選取的48例患者使用燈盞花素注射液的不良反應監(jiān)測報告，分析患者的基本情況、使用燈盞花素注射液情況、不良反應情況、用藥臨床表現(xiàn)以及患者治療后疾病改善情況。

1.3觀察指標

針對不同的適應癥狀、不同的使用劑量、不同的療程、不同的使用年限等對藥物不良反應發(fā)生情況進行分析。詳細記錄相關數(shù)據(jù)并比較。

1.4統(tǒng)計學分析

本組實驗涉及到的數(shù)據(jù)信息統(tǒng)一采用SPSS20.0軟件進行分析，計量資料用t檢驗，用均值標準差表示，計數(shù)資料用X2檢驗，用%表示，組間比較，差異顯著性水平均為：P<0.05。

2 結果

2.1對比性別占比和年齡占比

48例燈盞花素注射液不良反應的病例中男性患者比例和女性患者比例分別為22例(45.83%)和26例(54.17%)，45歲以下患者，45-60歲患者和60歲以上患者人數(shù)分別占8例(16.67%)、13例(27.08%)、27例(56.25%)。見下表1：

表1 性別占比和年齡占比對比

2.2對比不良反應臨床表現(xiàn)

48例燈盞花素注射液不良反應的病例中男性患者比例和女性患者比例分別為22例(45.83%)和26例(54.17%)，患者出現(xiàn)的不良反應包括皮膚過敏反應、呼吸系統(tǒng)障礙、心血管障礙、神經(jīng)系統(tǒng)障礙、消化系統(tǒng)障礙等。見下表2：

表2 不良反應臨床表現(xiàn)對比

3 討論

自身因素與不良反應的關系:年齡因素:研究數(shù)據(jù)表明，燈盞花素注射液發(fā)生不良反應的人年齡主要以60歲及以上的老年患者為主。由于60歲以上年齡階段的患者身體機能在不斷下降，患者對藥物的反應能力差，藥物在體內(nèi)的代謝受到影響，患者的耐藥能力差，進而容易誘發(fā)各種不良反應。其次，老年患者接受藥物治療的機會比中青年高得多。燈盞花素注射液主要用于治療心腦血管疾病，這些疾病在老年患者中發(fā)病率較高。因此，老年人不良反應發(fā)生率較高。藥物因素:燈盞花素注射液不良反應涉及皮膚、消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等系統(tǒng)，甚至引起過敏性休克、上呼吸道出血、肝腎功能異常等嚴重不良反應。這主要是因為燈盞花素主要是從植物中提取的黃酮類化合物，包括甾醇、單寧、樹脂、樹膠、揮發(fā)油、兒茶素、糖等成分，這些成分本身很容易引起過敏反應。時間因素:燈盞花素注射液不良反應發(fā)生在60min內(nèi)，說明燈盞花素注射液不良反應較快。加強用藥1小時內(nèi)的臨床監(jiān)測。如發(fā)現(xiàn)用藥異常，應立即停止用藥，并采取相應的治療措施，避免發(fā)生嚴重的不良反應。輸注燈盞花素對不良反應的影響:一般采用靜脈輸注的方式。然而,傳統(tǒng)中藥的成分很復雜,純度不同,藥品的質(zhì)量是不穩(wěn)定的[1],容易沉淀,和輸液兼容性的pH值變化,不溶性微粒的形成,導致藥物成分的沉淀;結晶沉淀后,顆粒增多，肺栓塞、靜脈炎等不良反應比例增加。因此，在臨床使用中，燈盞花素注射液應嚴格按照說明書進行溶解稀釋，盡量避免與其他藥物配伍。用藥前應仔細詢問患者的過敏史，輸液速度不宜太快，以50 ～ 60滴/min為宜，以減少不良反應的發(fā)生。藥物組成、制備方法及不良反應:燈盞花素注射液作為一種中藥制劑，由于中藥制劑生產(chǎn)工藝的限制，含有致敏物質(zhì)，與血漿蛋白結合后成為高致敏原，引起各種過敏反應和不良反應。同時，由于燈盞花素成分較多，活性成分復雜，不同廠家、不同批次的藥物劑量不一致，在臨床使用中可能會出現(xiàn)主要成分純度低或制劑質(zhì)量不穩(wěn)定等不良反應。

不良反應防范措施：第一，加強藥品質(zhì)量控制:在燈盞花素注射液生產(chǎn)過程中，必須通過先進嚴格的技術去除添加劑，嚴格按照注射劑的清晰度和刺激性質(zhì)量標準減少致敏原物質(zhì)。第二,嚴格掌握適應癥,劑量:臨床治療應在辨證的基礎上,合理使用燈盞花素注射液,嚴格控制燈盞花素注射液的劑量，使用過程中,單獨使用燈盞花素注射液，盡可能避免與其他藥物的兼容性,以避免發(fā)生物理和化學不相容。第三是加強藥物監(jiān)控，燈盞花注射液第一次使用時,建議選擇小劑量觀察燈盞花素注射液使用后患者可能出現(xiàn)的不良反應,其他可能的ADR預防藥品和設備應提前做好準備[2],包括組胺、腎上腺素、地塞米松、氧氣等。第三，注重創(chuàng)新。燈盞花素注射液使用受限，主要和安全性問題、質(zhì)量問題有關。目前我國中藥注射劑行業(yè)發(fā)展較快，但產(chǎn)品質(zhì)量參差不齊，只有走創(chuàng)新才有出路。通過加強創(chuàng)新研發(fā)投入，不斷開展循證醫(yī)學臨床再評價和基礎研究等工作并取得實質(zhì)成果，才能為燈盞花素注射液立足市場提供保障。通過創(chuàng)新強化燈盞花素注射液的質(zhì)量管理，并對燈盞花素注射液進行生產(chǎn)的全程控制。第四，加大燈盞花素注射液安全性知識宣傳，針對目前公眾自身對燈盞花素注射液使用的安全性認識還不足，甚至許多是片面認識，醫(yī)院應進一步加強燈盞花素注射液的安全知識宣傳，做好燈盞花素注射液不良反應的科普知識工作，進行科學宣傳，防止誤導，使廣大公眾全面客觀看待燈盞花素注射液安全性問題。同時提倡在醫(yī)生指導下，正確使用燈盞花素注射液，避免超量使用燈盞花素注射液、隨意延長療程等現(xiàn)象引發(fā)的燈盞花素注射液安全性問題[3]。第五，加強燈盞花素注射液安全性基礎研究，鑒于燈盞花素注射液這類中藥注射液本身安全性研究不盡完善，燈盞花素注射液的原藥物來源、組方、工藝及質(zhì)量標準方面研究的不足，常給燈盞花素注射液的安全性留下隱患。因此，加強燈盞花素注射液安全性基礎研究迫在眉睫。第六，重視燈盞花素注射液患者使用的個體差異[4]，針對燈盞花素注射液的不同使用人群，應重視患者的不同個體差異。對使用燈盞花素注射液的患者要慎重用藥，醫(yī)護人員應加強燈盞花素注射液使用后的不良反應觀察；對過敏體質(zhì)的患者，在燈盞花素注射液用藥前應仔細詢問患者家族過敏史及既往病史等，并密切觀察患者使用燈盞花素注射液過程中的反應；對高敏體質(zhì)者，燈盞花素注射液使用前還應作過敏試驗；對于特殊年齡段人群和首次使用燈盞花素注射液的患者也要慎重用藥，因未使用過的患者對藥物耐受力差。第七，加強燈盞花素注射液的安全性評價研究，為改變目前燈盞花素注射液臨床試驗存在的局限[5]，我們應切實加強燈盞花素注射液臨床試驗研究，增加試驗病例數(shù)，還應根據(jù)燈盞花素注射液不良反應的特點，進行全身主動過敏試驗和被動皮膚過敏試驗。第八，加強燈盞花素注射液不良反應監(jiān)測工作，隨著國內(nèi)藥學工作的開展，中藥特別是燈盞花素注射液等中藥注射液引起的不良反應的報道逐漸增多，已引起公眾對加強燈盞花素注射液不良反應監(jiān)測工作的重視[6]，做到燈盞花素注射液不良反應的報告、總結、通告，有利于為臨床醫(yī)生、護理人員提供參考和指導。進一步對燈盞花素注射液安全性因素的深度剖析，并提出一定解決辦法。本次研究結果顯示：48例燈盞花素注射液不良反應的病例中男性患者比例和女性患者比例分別為22例(45.83%)和26例(54.17%)，45歲以下患者，45-60歲患者和60歲以上患者人數(shù)分別占8例(16.67%)、13例(27.08%)、27例(56.25%)，患者出現(xiàn)的不良反應包括皮膚過敏反應、呼吸系統(tǒng)障礙、心血管障礙、神經(jīng)系統(tǒng)障礙、消化系統(tǒng)障礙等。在臨床治療中，醫(yī)護人員要注意不同性別、不同年齡階段患者使用燈盞花素注射液不同的不良反應，對患者用藥進行監(jiān)測。指導患者合理用藥。

綜上所述，燈盞花素注射液可引起皮膚、消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等系統(tǒng)的過敏反應，并有不同程度的損傷。在臨床使用中，應加強用藥監(jiān)測，密切觀察患者癥狀的變化，盡早發(fā)現(xiàn)不良反應并采取相應措施。