趙國(guó)楨趙京霞陳騰飛郭玉紅劉清泉，△

（1.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院，北京 100010；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029；3.中醫(yī)感染性疾病基礎(chǔ)研究北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京市中醫(yī)研究所，北京 100010）

·研究報(bào)告·

近年中醫(yī)文獻(xiàn)中藥治療膿毒癥的用藥情況分析*

趙國(guó)楨1，2，3趙京霞3陳騰飛1郭玉紅1劉清泉1，3△

（1.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院，北京 100010；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029；3.中醫(yī)感染性疾病基礎(chǔ)研究北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京市中醫(yī)研究所，北京 100010）

目的 系統(tǒng)分析近年中醫(yī)文獻(xiàn)中藥治療膿毒癥處方用藥特點(diǎn)及規(guī)律。方法 檢索維普、萬(wàn)方、CNKI文獻(xiàn)庫(kù)2006年10月至 2016年10月的各類醫(yī)學(xué)期刊，檢索項(xiàng)“摘要”，檢索詞“膿毒癥”“中醫(yī)”。采用文獻(xiàn)邏輯學(xué)及信息定量統(tǒng)計(jì)法，對(duì)近十年中藥治療膿毒癥患者使用的中藥用藥頻次、不同功效中藥使用頻次等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 單味藥出現(xiàn)頻次最多的依次是大黃、甘草、赤芍。按功效分類出現(xiàn)總頻次最多的是清熱藥。結(jié)論 中藥主要通過(guò)清熱的方法治療膿毒癥。大黃瀉下通腑的功效最為常用且明顯，提示瀉下通腑法可能在治療膿毒癥中發(fā)揮了重要作用。

中醫(yī) 中藥 膿毒癥 清熱

膿毒癥是由于宿主對(duì)機(jī)體感染做出應(yīng)答導(dǎo)致的危及生命的器官功能障礙。它是嚴(yán)重創(chuàng)傷、燒傷和戰(zhàn)傷，以及休克、感染、外科大手術(shù)等過(guò)程中常見并發(fā)癥，是因各類感染而引起的全身炎癥性反應(yīng)。2001年美國(guó)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果發(fā)現(xiàn)，其發(fā)病率約0.3%，男性高于女性，且以每年1.5%的速度增加，其所導(dǎo)致的膿毒性休克和多器官功能障礙綜合癥（MODS）是臨床急危重患者的主要死因，臨床病死率高達(dá)30%～70%［1］。關(guān)于膿毒癥的治療，目前西醫(yī)主要采用抗感染、激素、機(jī)械通氣、營(yíng)養(yǎng)支持等方法，但研究發(fā)現(xiàn)患者病死率無(wú)明顯改善，并且抗感染藥物還對(duì)患者的皮膚及附件、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等產(chǎn)生損害［2］。中醫(yī)強(qiáng)調(diào)整體觀念、辨證論治。以往臨床研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)通過(guò)辨證治療，明顯地提高了膿毒癥的臨床療效，降低了病死率［3］，這為膿毒癥治療提供了新思路和新方法。本文通過(guò)對(duì)中醫(yī)藥調(diào)節(jié)膿毒癥的臨床文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)研究，著重研究近年中藥用于治療膿毒癥的藥味、使用頻次，并對(duì)文獻(xiàn)應(yīng)用的中藥按照功效分類進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以獲得膿毒癥臨床應(yīng)用中藥的特點(diǎn)及規(guī)律，旨在為臨床中藥治療膿毒癥提供依據(jù)和指導(dǎo)，豐富中藥治療膿毒癥的相關(guān)理論?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)選擇 納入標(biāo)準(zhǔn)：1）文獻(xiàn)屬于臨床研究；2）中藥名稱和功效分類以新世紀(jì)全國(guó)高等中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材《中藥學(xué)》［4］為標(biāo)準(zhǔn)；3）文獻(xiàn)中有明確治療膿毒癥的方藥；4）文獻(xiàn)中若有加減的中藥均納入統(tǒng)計(jì)；5）文獻(xiàn)中明確說(shuō)明治療組與對(duì)照組在臨床療效的比較、中醫(yī)證候積分變化的比較或者APACHEⅡ評(píng)分分值變化的比較中有顯著性差異。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）文獻(xiàn)中不含方藥、中藥，中藥劑量不明確的文獻(xiàn)不予選擇；2）文獻(xiàn)使用中成藥，其所含中藥未予錄入。

1.2 臨床資料 筆者查閱了CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)、維普網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)從2006年10月至2016年10月期間的文獻(xiàn)，以“摘要”為檢索項(xiàng)，“膿毒癥”“中醫(yī)”為檢索詞，共查閱相關(guān)文章460篇，采用文獻(xiàn)邏輯學(xué)的方法，對(duì)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的45篇文章進(jìn)行整理分析。

1.3 文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)方法 采用文獻(xiàn)邏輯學(xué)及信息定量統(tǒng)計(jì)法對(duì)納入的文獻(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié) 果

2.1 中藥應(yīng)用頻次排序 38篇文獻(xiàn)中，共出現(xiàn)以下中藥：大黃［］、甘草［］、赤芍［8，10，13-15，19，21-22，25-27，29-34，42-44，46］、黃芩［11-12，18，20，26-27，29-31，33-34，39，41-45］、黃連［11-12，18，26-27，29-31，33-34，38，40-42，44，48］、生地黃［10，14，18，21，22，26-27，29-31，33，34，39，42，44］、牡丹皮［13，15，21-22，26-27，29-34，42，44］、玄參［19，25-27，29-34，36，42-43，46］、連翹 ［13，15，26-34，42，44-45］、石膏［17，26-27，29-31，33-35，39，42-44］、梔子［26-27，29-34，42，44，47-48］、人參［］、黨參［］、太子參［40］、知母［17，26-27，29-31，33-35，42，44］、水牛角［14，26-27，29-31，33-34，42，44］、桔梗［26-27，29-31，33-34，40，42，44］、竹葉［26-27，29-31，33-34，42，44］、厚樸［5-7，11-12，18，45，48］、丹參［8-9，13-15，21-22，36］、川芎［8，10，14，20-22，25，43］、桃仁［6，10，14，19，21-22，25，46］、枳實(shí)［5-7，18，21-22，38，43］、當(dāng)歸［8，10，14，19，21-22，36，46］、紅花［6，8，10，14，21-22，25］、黃芪［9，21-22，24-25，36，39］、芒硝［5-7，18-19，45-46］、金銀花［］、姜黃［］、蟬蛻［］、僵蠶［16-17，23-24，28］、半夏［］、陳皮［］、茯苓［18，38-40］、敗醬草［9，11-12，25］、生薏仁［］、白術(shù)［］、紅藤［］、干姜［37，41，49］、玫瑰花［］、竹茹［］、砂仁［］、石菖蒲［［37，49］、麻黃［43，49］、魚腥草［25，39］、杏仁［43，45］、三七粉［32，45］、麥冬［32，43］、豆蔻仁［40］、肉桂［32］、山藥［40］、白扁豆［40］、藿香［40］、冬瓜仁［25］、澤瀉［40］、芡實(shí)［40］、蓮肉［40］、山楂［40］、麥芽［40］、神曲［40］、北沙參［40］、葶藶子［20］、蒲公英［9］、柴胡［43］、粳米［35］、虎杖［39］、地?。?9］、地榆［39］、大棗［41］、白及［45］、茵陳［47］、豆豉［48］、蘆根［48］、龜板［49］。考慮到人參價(jià)格貴，臨床中常以黨參、太子參代替人參入藥，且都有益氣生津之功效，因此將這3味藥概括為人參類 （黨參、太子參），參與統(tǒng)計(jì)。其中出現(xiàn)頻次最多的前5味藥分別是：大黃24次；甘草22次；赤芍21次；黃芩17次；黃連16次。按藥物功效分類，各藥物使用頻次見表1。

2.2 中藥功效分類 依據(jù)全國(guó)高等中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材《中藥學(xué)》［4］，對(duì)出現(xiàn)的73味中藥按照主要功效進(jìn)行分類及統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)73味中藥歸類于清熱藥、補(bǔ)虛藥、活血化瘀藥等16類。其中使用清熱類中藥總頻次最多，為184次；其次是補(bǔ)虛藥，共59次；活血化瘀藥為第3多，共出現(xiàn)36次。各類功效藥物使用數(shù)量及次數(shù)見表1。由表1可知，清熱藥及補(bǔ)虛藥藥物數(shù)量均超過(guò)10味，為便于進(jìn)一步分析藥物，將清熱藥及補(bǔ)虛藥分別進(jìn)行藥物作用二次分類，結(jié)果見表2、表3。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，除清虛熱藥外，各類清熱藥均有使用，清熱涼血藥使用總頻次高于清熱瀉火藥、清熱解毒藥及清熱燥濕藥，為74次，占清熱藥的40.22%；清熱瀉火藥使用總頻次低于清熱涼血藥，但仍高于清熱解毒藥及清熱燥濕藥，為46次；清熱燥濕藥使用總頻次低于清熱瀉火藥，為33次；清熱解毒藥使用總頻次為31次。見表2。通過(guò)表3可知，補(bǔ)虛藥所使用的59次中，補(bǔ)氣藥的使用次數(shù)明顯高于補(bǔ)血藥及補(bǔ)陰藥，為47次，占所有補(bǔ)虛藥的79.66%。

表1 各功效中藥出現(xiàn)名稱及頻次

表2 清熱藥藥物使用數(shù)量及次數(shù)

表3 補(bǔ)虛藥藥物使用數(shù)量及次數(shù)

3 討 論

3.1 中醫(yī)學(xué)對(duì)膿毒癥的認(rèn)識(shí) 膿毒癥是隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展而被認(rèn)識(shí)的一類綜合征，在中醫(yī)古籍中沒(méi)有具體的病名記載。但可通過(guò)中醫(yī)的思路歸納其病因、病機(jī)。漢代張仲景的《傷寒論》、清代葉天士的《溫?zé)嵴摗分卸继岢隽藗蜏夭〉母拍?，這兩種學(xué)說(shuō)都是急性感染性疾病論著。

毒邪，是膿毒癥發(fā)生發(fā)展過(guò)程中必不可少的病理基礎(chǔ)，可分為外感毒邪與內(nèi)生毒邪。在膿毒癥中，外感毒邪可以是致病微生物，或者病原體。當(dāng)外邪侵犯機(jī)體時(shí)，患者因久病體衰，正氣不足而感受外來(lái)之毒邪，機(jī)體功能紊亂，毒邪則進(jìn)一步入里化熱，生為熱毒，損及絡(luò)脈。熱毒煎熬血液，加之氣虛無(wú)力行血，血流瘀滯于絡(luò)脈，則生瘀血?！把焕麆t為水”，津液不行則化為痰濁。因此，熱毒、瘀血、痰濁互相交著，阻于絡(luò)脈，為內(nèi)生毒邪。內(nèi)外毒邪相互蘊(yùn)結(jié)，阻遏氣機(jī)，進(jìn)一步傷及氣陰及絡(luò)脈，使臟器受損。加之內(nèi)生毒邪進(jìn)一步堆積，造成器官衰竭，甚至全身多系統(tǒng)的功能障礙。劉清泉［50］認(rèn)為，膿毒癥的基本病機(jī)是正虛毒損、絡(luò)脈瘀滯，其中瘀滯絡(luò)脈是膿毒癥的重要病機(jī)。

3.2 中醫(yī)學(xué)治療膿毒癥的思路 在膿毒癥的發(fā)病過(guò)程中，既有外毒的參與，又有內(nèi)毒的作用。外來(lái)毒邪損傷機(jī)體產(chǎn)生內(nèi)生毒邪，內(nèi)外毒邪合而共同為病。因此，在治療中，既要解毒、排毒、通絡(luò)，又要顧護(hù)正氣。而內(nèi)生毒邪無(wú)非由熱毒、瘀血、痰濁構(gòu)成，而痰濁又因熱毒、瘀血而生。所以在治療上要注重清熱解毒、活血通絡(luò)之法，同時(shí)需要補(bǔ)益元?dú)猓?1］。

3.3 中醫(yī)治療膿毒癥中藥使用情況分析 從統(tǒng)計(jì)結(jié)果中可以看出大黃使用頻次最高，其雖屬于瀉下藥，但也具有強(qiáng)大的清熱、活血、祛瘀之功效，在45篇文獻(xiàn)中出現(xiàn)了24次，出現(xiàn)率高達(dá)53.33%，為出現(xiàn)頻次之最多。膿毒癥主要病理基礎(chǔ)是外來(lái)毒邪入于血分，損及絡(luò)脈，腑氣不通。腑氣不通，大腸難以推動(dòng)毒邪排出腸道，大量毒邪積聚于腸中，最終使毒邪進(jìn)一步入侵機(jī)體。因此，在膿毒癥的整個(gè)病變過(guò)程中，腸道屬于易受毒邪攻襲之地，同時(shí)也是毒邪蘊(yùn)生之所。大黃有良好的瀉下攻積作用，能蕩滌腸胃之實(shí)邪，同時(shí)又有清熱活血祛瘀之效，能促進(jìn)毒邪排出體外?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》記載“主下瘀血、血閉、寒熱，破癥瘕積聚，留飲宿食，蕩滌腸胃，推陳致新，通利水殺，調(diào)中化食，安和五臟，生山谷”。膿毒癥屬于中醫(yī)熱病范疇，其病機(jī)因熱毒入于血分而引起。《內(nèi)經(jīng)》記載“熱者寒之”。故在中藥治療膿毒癥中十分重視各類清熱藥物的使用，尤其是清熱解毒藥與清熱涼血藥。膿毒癥患者多有元?dú)獠蛔愕捏w質(zhì)。元?dú)獠蛔悴荒芎芎眯惺剐l(wèi)外功能，使得毒邪易于侵犯機(jī)體。氣不足則無(wú)力推動(dòng)，使血液更容易瘀滯、水飲更容易化為痰濁。因此，在治療上也要重視補(bǔ)益元?dú)獾淖饔茫乙匝a(bǔ)氣為要。綜上所述，通過(guò)分析藥物的分布規(guī)律及使用頻次，提示了膿毒癥的核心病機(jī)，從側(cè)面說(shuō)明了膿毒癥的病理生理演變規(guī)律。

3.4 中醫(yī)藥治療膿毒癥臨床研究展望 膿毒癥發(fā)病機(jī)制極其復(fù)雜，確切機(jī)制仍不十分明確，涉及局部和全身性反應(yīng)的復(fù)雜病理過(guò)程，目前尚無(wú)有效的特異性治療方法。膿毒癥是一類病證的綜合癥，對(duì)于每一個(gè)膿毒癥個(gè)體來(lái)說(shuō)，其病理生理變化都具有特異性。相信隨著對(duì)膿毒癥發(fā)病機(jī)制的進(jìn)一步研究，治療策略和治療方案會(huì)不斷完善，對(duì)每一個(gè)膿毒癥患者的個(gè)體化、精細(xì)化治療方案將會(huì)不斷出現(xiàn)。中醫(yī)治療感染性疾病，強(qiáng)調(diào)三因制宜、辨證論治。早期透邪外出，在膿毒癥初期階段即截?cái)嗥洳?shì)，防止向嚴(yán)重膿毒癥方向發(fā)展。如何發(fā)揮中醫(yī)學(xué)整體觀和辨證論治的優(yōu)勢(shì)理念，早期識(shí)別膿毒癥，制定針對(duì)每個(gè)膿毒癥患者的個(gè)體化、精細(xì)化治療，仍需進(jìn)一步研究。

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Analysis of Using of Chinese Herbs in Treatment of Sepsis in Recent Years

ZHAO Guozhen，ZHAO Jingxia，CHEN Tengfei，et al. Beijing Hospital of TCM Affiliated to Capital Medical University，Beijing 100029，China.

Objective：To systematically analyze the features and rules of using Chinese herbs in the treatment of sepsis in recent years.Methods：All kinds of medical journals from October，2006 to October，2016 in CQVIP，Wanfang data and CNKI were searched.The retrieval item was “abstract”，the search words were “sepsis”and“traditional Chinese medicine”.With literature logics and quantitative information statistical method，the frequency and different effects of Chinese herbs used in the treatment of sepsis in recent years were found out.Results：Single herb with top frequency in use included da huang（rhubarb），chi shao（Red peony）and gan cao（liquorice）. All of them acted to clear heat.Conclusion：In the treatment of sepsis，herbs working for heat clearing are chiefly prescribed.Da huang（rhubarb）is most commonly used because it is a purgative acting to make bowel movements，which suggests that purgation is the first choice in treating sepsis.

Traditional Chinese medicine；Chinese medicinal herbs；Sepsis；Heat clearing

R631

A

1004-745X（2017）05-0764-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.05.004

2017-02-20）

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（81673934）；北京市醫(yī)院管理局重點(diǎn)醫(yī)學(xué)專業(yè)發(fā)展計(jì)劃專項(xiàng)（ZYLX201611）

△通信作者（電子郵箱：Liuqingquan2003@126.com）