高艷 梁劍平 班旦

摘要 對細粒棘球蚴病的診斷與防治進行了綜述，以期為該病的進一步研究提供參考。

關(guān)鍵詞 細粒棘球蚴?。辉\斷；治療；預防

中圖分類號 R532.32 文獻標識碼 A 文章編號 0517-6611（2017）02-0125-04

Abstract The diagnosis， treatment and prevention of Echinococcus granulosus disease were reviewed， so as to provide references for further study of this disease.

Key words Echinococcus granulosus disease；Diagnosis；Treatment；Prevention

棘球蚴?。‥chinococcosis），又名包蟲?。℉ydatid disease），是由細粒棘球絳蟲的幼蟲（棘球蚴）寄生在動物（包括人類）的肝、肺等組織器官引起的一種人獸共患病，我國將其列為二類動物疫病，世界動物衛(wèi)生組織將其列為B類動物疾病[1]。棘球蚴病對人體及畜牧業(yè)發(fā)展危害嚴重。我國經(jīng)常發(fā)生的棘球蚴病主要有囊型棘球蚴?。–ystic echinococcosis，CE）和泡型棘球蚴?。ˋlveolar echinococcosis，AE），且以前者為主，特別是在我國北方和西南地區(qū)的廣大農(nóng)牧區(qū)[2]，棘球蚴病給畜牧業(yè)帶來巨大的經(jīng)濟損失，每年造成經(jīng)濟損失約8億元[3]。近年來，許多?。ㄗ灾螀^(qū)）都有散在病例的報告，該病有擴散態(tài)勢。

棘球蚴病不僅危害動物，使人感染，而且對西部地區(qū)的穩(wěn)定也有重要作用。因此，檢測該病的發(fā)生，完善現(xiàn)有的手術(shù)方式，篩選抗棘球蚴的有效藥物，預防棘球蚴病，是目前棘球蚴病的重要研究課題。筆者對棘球蚴病的診斷和防治進行了綜述，以期對該病的進一步研究提供參考。

1 棘球蚴病的診斷

1.1 實驗室診斷

1.1.1 反向間接血凝試驗（RIHA）。

反向間接血凝試驗（RIHA）是一種早期的診斷方式，早在20世紀末就有人用此方法來檢測棘球蚴病患者體內(nèi)血清中的抗體水平，并取得了較好的檢測效果。該試驗原理是以間接凝集試驗為基礎(chǔ)，以紅細胞為載體的抗原與抗體的反應，此方法成本低，操作簡單，且特異性與重復性也較高，尤其適于少量樣品的診斷[4]。

1.1.2 酶聯(lián)免疫吸附法。

近年來，檢測棘球蚴病的免疫學方法之一是酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），并極有可能取代皮內(nèi)變態(tài)反應試驗，在檢測棘球蚴病時多采用間接ELISA方法，具有快速、簡便的優(yōu)點，并且能被用于大規(guī)模樣品的初篩檢測[5]。對動物進行ELISA檢測時，其包被抗原可為抗原B

（AgB）、囊液、粗提原頭節(jié)蛋白，特別是AgB能夠識別出大多數(shù)棘球蚴患病動物，具有非常好的免疫原性，同時，在宿主免疫應答的過程中它也起到一定的調(diào)節(jié)作用。但是，由于AgB具有明顯的變異和多態(tài)性，在棘球蚴不同發(fā)展階段中的表達也不同，因此，當ELISA檢測中AgB作為包被抗原其敏感性降低時，為了獲得準確的檢測結(jié)果，需要采用其他輔助的檢測方法[6]。

在ELISA方法的基礎(chǔ)上，研究最多的是棘球蚴糞抗原-ELISA法和血清抗體-ELISA法，后者可作為輔助手段，用于棘球蚴病的流行病學調(diào)查。

1.1.3 皮內(nèi)變態(tài)反應。

利用皮內(nèi)變態(tài)反應檢測棘球蚴非?？焖伲僮鬏^為簡單，陽性檢出率也較高，一般在90%以上，但是假陽性情況比較嚴重，并且在不同寄生蟲感染之間存在明顯的交叉反應，此外，有少數(shù)患者可能出現(xiàn)過敏反應。因此，皮內(nèi)變態(tài)反應不能作為確診的依據(jù)，只有當某一地區(qū)流行該病時，才能對疑似患病動物起初步篩選的作用[7]。

1.1.4 PCR。

PCR包括實時熒光定量PCR（Quantitative realtime PCR）和免疫PCR。

熒光定量PCR已經(jīng)被廣泛用于食品過敏源、乳品企業(yè)微生物、轉(zhuǎn)基因等檢測領(lǐng)域[8]。目前，實時熒光定量PCR主要包括熒光探針法和熒光嵌合法2種。與其他免疫學方法相比，實時熒光定量PCR的優(yōu)點是可以準確實時定量檢測寄生蟲體的基因核酸，其缺點是對實驗室條件和硬件要求嚴苛，且檢測成本較高，這限制了此種方法在基層棘球蚴病診斷中的推廣。

免疫PCR是在ELISA 的基礎(chǔ)上建立起來的，但有更高的敏感性，大多被用于檢測各種活性酶、細胞因子、腫瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌活性多肽、衣原體、微生物抗原和各種寄生蟲等。該技術(shù)雖然具有很高的敏感性，但是還不夠成熟，配套的試劑也不夠完善，目前此方法在檢測寄生蟲領(lǐng)域仍處于摸索階段，試驗的環(huán)境、條件、注意事項和程序等還需要進一步探索。

1.1.5 環(huán)介導等溫擴增法。

環(huán)介導等溫擴增法（Loop-mediated isothermal amplification，LAMP）是核酸進行體外擴增的一種方法，在細菌、病毒、寄生蟲等引起的各種疾病檢測以及進出口快速診斷時，可以快速檢測，該方法已經(jīng)獲得了許多國家的認同[9]。

Wassermann等[10]建立的廣義細粒棘球絳蟲LAMP檢測方法，可用于蟲卵和中絳期幼蟲的鑒定；Ni等[11]建立了針對犬細粒棘球絳蟲和多房棘球絳蟲的糞DNA-LAMP檢測方法，與糞抗原-ELISA法和DNA-PCR相比，該方法敏感性高且特異性強，具有很大的應用潛力。

LAMP方法具有靈敏度高、特異性強、對試驗儀器要求低的特點，一臺水浴鍋就能完成反應，操作十分簡單，試驗結(jié)果的觀察也比較容易，只需用肉眼觀察是否有綠色熒光或白色渾濁生成來判斷，結(jié)果簡單快捷，適用于基層的快速診斷。由于一旦開蓋易形成氣溶膠污染，加上嚴重的假陽性問題，因此建議進行試劑盒的研發(fā)，且此過程中要注意使用實時渾濁儀等。

1.1.6 其他診斷方法。

隨著固相免疫測定法的發(fā)展，近年來診斷棘球蚴病試劑盒的研發(fā)也發(fā)展迅速。該方法具有快速、較高的敏感性和特異性的特點，優(yōu)點是穩(wěn)定性好，不易受到其他因素的干擾，可以有效鑒別2種肝棘球蚴病，在臨床上具有很高的應用價值。

抑制差減雜交法（Suppression subtractive hybridization，SSH）可使目標序列快速增多的同時，抑制非目標序列，因此在分離基因方面具有很大優(yōu)勢。該方法由于可以找到不同寄生蟲不同發(fā)育階段的差異表達基因，因此使用該方法找到差異表達基因時，就可以簡單快速有效地診斷出棘球蚴病。但是，SSH方法取材的時間必須嚴格把握，且該方法一般只用于2個差異不太大又不太小的樣品的差異比較分析，不適于多個樣品，因此目前在寄生蟲學研究中的應用不是很多。

隨著免疫技術(shù)的不斷發(fā)展，許多方法在棘球蚴病診斷中被使用，應充分了解其優(yōu)缺點，找到最合適的診斷方法。

1.2 臨床診斷

在臨床上應用的影像學方法包括X線檢查、B超（僅適合于肝部寄生的棘球蚴包囊診斷，對感染早期或小包囊的檢出率低）、CT、MR、DSA/SCA等。若蟲體寄生在罕見部位（如心包、腎臟），則采用X線診斷影像清晰、易辨認，可達到較好的診斷效果[12]。

檢測棘球蚴最原始、最常用的方法是剖檢法，該方法診斷快且易觀察，在臨床上被廣泛使用，是常規(guī)檢測方法的“金標準”，若棘球蚴感染的是終末宿主，通常采用檳榔堿瀉下法，只對其中一部分動物使用剖檢法。

2 棘球蚴病的治療與預防

2.1 手術(shù)治療

目前，治療棘球蚴病仍以手術(shù)治療為主、以藥物治療為輔。

2.1.1 內(nèi)囊摘除術(shù)治療。

此術(shù)式包括內(nèi)囊摘除術(shù)+外囊殘腔引流、內(nèi)囊摘除術(shù)+外囊殘腔縫合閉鎖、內(nèi)囊摘除術(shù)+外囊殘腔大網(wǎng)膜填塞和內(nèi)囊摘除術(shù)+外囊殘腔開放4種方式。甘肅省地區(qū)二級地區(qū)大多數(shù)醫(yī)院采用內(nèi)囊摘除術(shù)+外囊殘腔引流的方法[13]，這不僅是因為醫(yī)院設施條件較差，也因為此方法近期療效可靠、操作簡單、易于掌握，但是手術(shù)中易造成囊液污染，對手術(shù)人員要求較高，且術(shù)后又存在較高的膽漏發(fā)生率、復發(fā)率等并發(fā)癥，治療費用也偏高，因此內(nèi)囊摘除術(shù)在今后的治療中是否仍作為該病的主要手術(shù)方式，有待進一步研究。

2.1.2 外囊切除術(shù)治療。

此術(shù)式包括內(nèi)囊摘除術(shù)+外囊外外囊部分切除、內(nèi)囊摘除術(shù)+外囊部分切除、完整外囊切除術(shù)、內(nèi)囊摘除術(shù)+外囊完全切除、肝部分切除術(shù)和肝棘球蚴囊腫外囊外完整摘除術(shù)6種。切開外囊的外囊切除術(shù)有許多缺點[14]，并且術(shù)后有可能復發(fā)，所以國內(nèi)外都提倡不切開外囊的外囊切除術(shù)。

與外膜內(nèi)外囊切除術(shù)相比，完整外囊切除+肝部分切除術(shù)具有治愈率高、并發(fā)癥少、術(shù)后復發(fā)率低的優(yōu)點[15]，但是要求術(shù)者具有很高的手術(shù)水平及應對突發(fā)情況的經(jīng)驗，手術(shù)風險較高，這些因素限制了該術(shù)式在臨床上的廣泛普及。外膜內(nèi)外囊切除術(shù)不僅可以解決殘腔和高復發(fā)等并發(fā)癥，還具有對手術(shù)醫(yī)師肝膽手術(shù)技術(shù)水平要求低、術(shù)后恢復快、出血量少、對患者創(chuàng)傷小、平均住院時間短、手術(shù)時間短等優(yōu)點，比較適合大范圍的普及與推廣。

2.1.3 經(jīng)皮穿刺治療。

隨著醫(yī)學的發(fā)展，特別是醫(yī)學影像及介入技術(shù)的不斷完善與提高，經(jīng)皮穿刺治療手術(shù)前只要做好準備，就可以降低中過敏性休克等并發(fā)癥發(fā)生的概率，穿刺治療具有創(chuàng)口小、時間短、出血量幾乎為零的優(yōu)點，且費用低、患者痛苦少，使這種方式更易被大眾接受。因此，利用此方法并結(jié)合藥物輔助治療可作為一種治療棘球蚴病的新方法，在基層醫(yī)院進行推廣。但是，穿刺治療仍有不少缺點，如多子囊型囊腫的滅活率、殘存內(nèi)囊的病理轉(zhuǎn)歸、膽漏及殘腔感染的發(fā)生，這些問題目前尚未解決，因此穿刺引流及刮吸治療在臨床應用上還有一定阻礙。

2.1.4 高強度聚焦超聲（HIFU）治療。

近年來HIFU常被用于治療腫瘤，但是在近期的試驗研究中發(fā)現(xiàn)其對棘球蚴具有一定的殺傷作用，但是治療效果較差[16]。超聲造影劑可以降低空化閾值，增強超聲對靶組織的生物效應，HIFU 結(jié)合超聲造影劑在對離體的棘球蚴原頭蚴的試驗表明，一定比例的超聲造影劑對原頭蚴的急性殺傷率高達97%[17]。由于HIFU 和超聲造影劑具有不良反應，必須考慮安全性，優(yōu)化治療參數(shù)（如HIFU最佳輻照劑量、超聲造影劑的最佳濃度），使治療效果達到最佳[18]。

由于棘球蚴寄生部位不同，應視情況采用適當方法，若是最常見的肝棘球蚴病，則手術(shù)方法可采用內(nèi)囊摘除術(shù)、外囊外全切除術(shù)、肝切除術(shù)、姑息性手術(shù)、肝移植、經(jīng)腹腔鏡術(shù)式等[19]。

2.2 藥物治療

目前，臨床上對棘球蚴病的治療尚無特效藥物，但是藥物治療是術(shù)后重要的輔助治療手段。WHO棘球蚴病專家組建議：對于無條件手術(shù)、介入穿刺治療的患者，棘球蚴病的預防和復發(fā)等特殊情況可應用藥物治療[20]。

2.2.1 藏藥、中草藥治療棘球蚴病。

中醫(yī)學認為，棘球蚴病按其病癥應屬癥和積的范疇。棘球蚴病變組織包括囊液、囊壁、頭節(jié)和宿主纖維性被膜，就中醫(yī)理論而言，是痰濕和淤血的病理產(chǎn)物。因此，具有活血化瘀、化痰祛濕和軟堅散結(jié)等作用的中藥應該具有抗棘球蚴的效果。我國具有豐富的中草藥資源，多年來中醫(yī)、藏醫(yī)在治療棘球蚴病方面也積累了豐富的臨床經(jīng)驗，這為抗棘球蚴病藥物的篩選提供了一定的條件。

許多藏藥都對棘球蚴有一定的作用，如紫堇系紫堇屬植物，將其主要化學成分提取出來，作用于細粒棘球蚴，結(jié)果表明藏藥紫堇中某些成分可以侵害原頭蚴，降低其感染力，抑制其生長；高濃度的25 味銅灰散對棘球蚴的角皮層損傷較大，且皮層區(qū)的細胞器也受損[21]；馬興銘等[22]用0.75～6.00 mg/mL砂生槐生物堿作用于體外培養(yǎng)的細粒棘球絳蟲的原頭蚴，結(jié)果表明此濃度的藥物均對原頭蚴具有明顯的殺滅作用。

許多中草藥對棘球蚴也有損傷作用。青蒿的衍生物青蒿琥酯（Art）可以提高受害動物的免疫力，此外還有保肝的作用[23]。蔣次鵬等[24]試驗表明消包粉在小鼠的抗棘球蚴治療中有一定的效果；在120例烏雷合劑治療棘球蚴病的試驗中也發(fā)現(xiàn)其對棘球蚴囊壁組織有一定的損傷作用[25]；此外，駱駝蓬對細粒棘球絳蟲原頭節(jié)的殺傷作用也較大。

2.2.2

化學藥物治療棘球蚴病。

用于治療棘球蚴病的化學藥物有苯并咪唑類的阿苯達唑[26]（Abendazole，ABZ）、奧芬達唑、奧苯達唑[27]（Oxbendazole，OBZ）、甲苯咪唑（Mebendazole，MBZ），異丙肌苷（Isoprinosine），伊維菌素（Ivermectin），西咪替丁，二肽甲基脂（Dipeptide methylester），絲裂霉素，吡喹酮[28]（Praziquantel，PZQ）等。其中，最有效的藥物是阿苯達唑，其有效率高達98.3%，是WHO推薦的首選治療棘球蚴病的藥物；由于苯并咪唑類藥物可能引起胃腸道不適，造成藥物在腸道不易吸收、血藥濃度低，使治療效果變差，只能抑制其生長，不能有效殺死棘球蚴，且近年來棘球蚴對阿苯達唑的耐藥性越來越嚴重，因此研制新的劑型、尋找新型藥物是當務之急[29]。

2008年Celina Elissondo等[30]研究表明5-甲-2-異丙基苯酚在體外具有明顯的殺傷棘球蚴原頭節(jié)的作用。2010年， Ceballos等[31]將氟苯達唑制成乳懸液，用于治療小鼠的棘球蚴病，結(jié)果發(fā)現(xiàn)小鼠體內(nèi)的棘球蚴囊數(shù)量顯著減少，而直接用氟苯達唑片劑幾乎沒有作用，因而在囊型棘球蚴病的治療中氟苯達唑有很大的用藥空間。2012年，王成華等[32]試驗表明EPK1/2抑制劑 PD98059 可以殺滅離體的細粒棘球蚴的原頭節(jié)，且與時間、劑量密切相關(guān)，是治療棘球蚴病的又一新型藥物。

2.2.3 中草藥與化學藥物聯(lián)合治療棘球蚴病。

聯(lián)合用藥的目的是使藥物之間相互協(xié)同，并減少副作用。目前，化學藥物與中草藥治療該病已取得了一定的進展，能減少副作用，療效更佳，說明二者聯(lián)合用藥是極其有效的辦法。

砂生槐生物堿與阿苯達唑聯(lián)用，抑囊率達到76.1%；青蒿琥酯（Art）和阿苯達唑（ABZ）聯(lián)用對治療小鼠繼發(fā)性棘球蚴病也有一定作用；漢防己甲素聯(lián)合ABZ 用于治療小鼠繼發(fā)性泡球蚴病，治療效果顯著，抑囊率高達80.8%，比單獨用藥提高了殺滅原頭節(jié)的效果，與單用ABZ 相比存在顯著差異[33]；鐵筷子多糖及ABZ聯(lián)合治療小鼠細粒棘球蚴時，發(fā)現(xiàn)單獨用藥與聯(lián)合用藥時抑囊率分別為38.23% 和77.54%[34]，聯(lián)合用藥可以使棘球蚴囊壁組織遭到更大破壞；己酮可可堿（Pento xify lline，PTX）的體內(nèi)試驗表明，PTX單獨使用時抑囊率最高達到37.00%，但與ABZ 聯(lián)合治療時抑囊率高達88.00%[35]。苦參堿（Mat）與阿苯達唑聯(lián)合，抑囊率高達89.88%[36]。丹參與阿苯達唑的抑囊率高達75.25%；消包丸聯(lián)合甲苯咪唑治療棘球蚴病時，利用消包丸聯(lián)合治療的有效率明顯高于單用甲苯咪唑的對照組，說明這2種藥物聯(lián)合使用在治療棘球蚴病時具有較好的療效，且由于消包丸的中藥特性，在治療時不良反應也較少[37]。

2.3 棘球蚴病的控制及免疫預防

目前，對家畜棘球蚴病仍缺乏有效的早期診斷技術(shù)和藥物治療方法，因此控制該病的流行仍以預防為主。該病的控制必須從切斷病原的傳播鏈入手。我國主要實行的是以“犬犬投藥，月月驅(qū)蟲”為核心的單相滅絕病原法，而國外多采用雙相切斷病原法，這2種方法各有利弊，具體采用何種方法應因地制宜，制訂行之有效的綜合防治措施。

在預防棘球蚴病方面，最理想的方法是免疫預防。目前用于預防棘球蚴病的疫苗有傳統(tǒng)疫苗、合成肽疫苗、抗獨特型抗體疫苗、基因工程疫苗等。傳統(tǒng)的疫苗是弱蟲疫苗（即用成蟲蟲卵或其分泌物免疫，其主要免疫抗原是EG95抗原），此種方法雖然具有免疫力，但大多數(shù)宿主是不完全免疫。合成肽疫苗完全是人工合成，結(jié)構(gòu)明確，能克服常規(guī)疫苗的一些缺點，但其免疫保護作用不夠理想，另2種疫苗也都有其劣勢。曹政等[38]對羊棘球蚴病基因工程亞單位疫苗的工業(yè)化生產(chǎn)工藝及應用效果的研究表明經(jīng)疫苗免疫的所有動物在第84天檢查時仍有抗體，此研究為防控棘球蚴病在人畜間的傳播奠定了基礎(chǔ)。

由于經(jīng)濟、政策等原因，EG95抗原疫苗難以大范圍推廣，而犬是該蟲的終末宿主，對犬進行免疫預防更有意義。EgA31蛋白是一種纖維蛋白，在細粒棘球絳蟲各個階段都有表達，且位于蟲體表皮，具有良好的抗原性和免疫原性，因此推測EgA31是一種可能的疫苗候選抗原成分[39]。目前正在研制的疫苗還有能主動誘導機體產(chǎn)生全面免疫應答的核酸疫苗。核酸疫苗生產(chǎn)方便、安全可靠，對不同亞型的病原體都能產(chǎn)生交叉防御作用，因而核酸疫苗最具發(fā)展?jié)摿40]，但目前仍在科學試驗階段，尚未應用在臨床上。

3 展望

在我國牧區(qū)棘球蚴病仍是家畜發(fā)病的重要原因之一。雖然診斷棘球蚴病的方法有很多，但是假陽性現(xiàn)象較多，隨著免疫學檢測技術(shù)的發(fā)展，尤其是ELISA 以及PCR 的不斷成熟，為棘球蚴病診斷新技術(shù)的建立提供了條件。目前的診斷技術(shù)中，細粒棘球蚴要花費很大功夫分離培養(yǎng)，抑制差減雜交操作要求較高且費時。因此，完善已有的診斷方法是很有必要的，同時把一些新方法應用到棘球蚴病的診斷上，將對該病的防控起到重要作用?？刂苽魅驹础⒍ㄆ隍?qū)蟲殺蟲、加強檢測與監(jiān)測、阻斷流行環(huán)節(jié)，對預防和控制地方性棘球蚴病的流行很有必要。

目前，棘球蚴病以手術(shù)治療為主，但并不是所有的病例都適合手術(shù)治療，因此如何完善術(shù)式有待于進一步探索。藥物輔助治療都有一定的副作用，所以要繼續(xù)研發(fā)新藥，對于有效的藥物可以通過更換劑型、改變服用方式、更換輔料或與其他中藥聯(lián)用來降低其副作用。

參考文獻

[1] 范才良，廖天學，李慧，等.羊棘球蚴（包蟲）基因工程亞單位疫苗免疫母羊后羔羊母源抗體消長規(guī)律研究[J].中國草食動物科學，2015，35（5）：53-55.

[2] 孫艷紅，楊亞明.包蟲病的治療研究進展[J].熱帶病與寄生蟲學，2015，13（1）：53-58.

[3] 賈萬忠，田廣孚.棘球蚴病防治技術(shù)研究概況[J].中國獸醫(yī)寄生蟲病雜志，1998，6（4）：49-51.

[4] 莊金秋，梅建國，王艷，等.反向間接血凝試驗（RIHA）在動物疾病診斷中的應用進展[J].中國動物檢疫，2016，33（6）：55-59.

[5] 孫雨，王曉英，董浩，等.牛羊包蟲病實驗室診斷技術(shù)的研究進展[J].中國草食動物科學，2016，36（1）：49-52.

[6] JIMNEZ S，PREZ A，GIL H，et al.Progress in control of cystic echinococcosis in La Rioja，Spain：Decline in infection prevalences in human and animal hosts and economic costs and benefits[J].Acta Trop，2002，83（3）：213-221.

[7] KANDEEL A，AHMED E S，HELMY H，et al.A retrospective hospital study of human cystic echinococcosis in Egypt[J].East Mediterr Health J，2004，10（3）：349-357.

[8] LAHMAR S，DEBBEK H，ZHANG L H，et al.Transmission dynamics of the Echinococcus granulosus sheepdog strain（G1 genotype）in camels in Tunisia[J].Vet Parasitol，2004，121（1）：151-156.

[9] KSE M，SEVIMLI F K.Prevalence of cystic echinococcosis in slaughtered cattle in Afyonkarahisar[J].Turkiye Parazitol Derg，2008，32（1）：27-30.

[10] WASSERMANN M，MACKENSTEDT U，ROMIG T.A loopmediated isothermal amplification（LAMP）method for the identification of species within the Echinococcus granulosus complex[J].Veterinary parasitology，2014，200（1/2）：97-103.

[11] NI X W，MCMANUS D P，YAN H B，et al.Loopmediated isothermal amplification（LAMP）assay for the identification of Echinococcus multilocularis infections in canine definitive hosts[J].Parasites & vectors，2014，7：254.

[12] 蔡浩穎.人體罕少見部位包蟲病的X線診斷[J].臨床放射學雜志，2016，35（1）：154-156.

[13] 嚴俊，李汛，周文策，等.甘肅省肝包蟲病流行區(qū)基層醫(yī)院肝包蟲病外科治療水平現(xiàn)狀調(diào)查[J].蘭州大學學報（醫(yī)學版），2015（3）：49-52.

[14] 巴桑頓珠，羅亦剛.肝包蟲囊腫外囊完整剝除術(shù)的探討（ 附58例報告）[J].中國現(xiàn)代普通外科進展，2013，16（7）：554-557.

[15] 徐奎善，艾尼瓦爾，周新慶，等.不同術(shù)式對肝包蟲病療效的臨床觀 察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2010，48（10）：107-108.

[16] 孔璟，蔡輝，葉彬，等.超聲造影劑協(xié)同下的高強度聚焦超聲對包蟲原頭蚴酶活性的影響[J].四川動物，2013，32（1）：108-111.

[17] 孔璟，葉彬，張靜，等.高強度聚焦超聲結(jié)合微泡造影劑殺傷原頭蚴的效果[J].中國人獸共患病學報，2011，27（8）：687-691.

[18] 米園園，樊靜，馬淑杰，等.肝包蟲病的治療現(xiàn)狀及進展[J].醫(yī)學綜述，2015，21（18）：3328-3330.

[19] 鄭多安，龔仁華，姜世濤.肝包蟲病的診治方法研究進展[J].解放軍預防醫(yī)學雜志，2016，34（3）：451-453.

[20] Guidelines for treatment of cystic and alveolar echinococcosis in humans.WHO Informal working group on Echinococcosis[J].Bull World Health Organ，1996，74（3）：231-242.

[21] 曹得萍，馬祁生，趙海龍.藏藥治療小鼠繼發(fā)性棘球蚴超微結(jié)構(gòu)的觀察[J].中國人獸共患病學報，2006，22（7）：654-656.

[22] 馬興銘，李紅玉，尹少甫，等.砂生槐子生物堿殺滅原頭蚴及抗炎作用[J].中國寄生蟲病防治雜志，2004，17（4）：217-219.

[23] 蒲秀瑛，傅宣英，王琪，等.青蒿琥酯治療小鼠繼發(fā)性棘球蚴病后機體免疫轉(zhuǎn)歸及肝臟中部分酶活性的變化[J].地方病通報，2006，21（1）：12-15.

[24] 蔣次鵬，王琪，周海霞，等.純中藥消包液對小鼠細粒棘球蚴囊腫體外浸泡的藥效實驗[J].地方病通報，2000，15（3）：15-17.

[25] 劉振忠，李永祥，劉梅，等.烏雷合劑治療包蟲病 120 例[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2004，24（7）：616.

[26] 路越晴，鄧勇，張靈強，等.泡型肝包蟲病的臨床治療進展[J].中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志，2016（5）：547-551.

[27] 趙春芳，溫浩，阿孜古麗·吐爾遜，等.3種藥物體外抗細粒棘球蚴原頭節(jié)作用的比較[J].中國寄生蟲病防治雜志，2002，15（1）：35-38.

[28] STETTLER M，F(xiàn)INK R，WALKER M，et al.In vitro parasiticidal effect of Nitazoxanide against Echinococcus multilocularis metacestodes[J].Antimicrob Agent Chemother，2003，47（2）：467-474.

[29] 辛奇.細粒棘球絳蟲成蟲基因表達譜分析及抗包蟲藥物篩選[D].蘭州：蘭州大學，2014.

[30] CELINA ELISSONDO M，ALBANI C M，GENDE L，et al.Efficacy of thymol against Echinococcus granulosus protoscoleces[J].Parasitology international，2008，57（2）：185-190.

[31] CEBALLOS L，ELISSONDO M，SNCHEZ BRUNI S，et al.Chemoprophylactic activity of flubendazole in cystic echinococcosis[J].Chemotherapy，2010，56（5）：386-392.

[32] 王成華，呂海龍，張晶，等.ERK 抑制劑 PD98059 體外抗細粒棘球絳蟲原頭蚴作用的研究[J].中國病原生物學雜志，2012（7）：489-492.

[33] 包根書，史大中，陳根，等.漢防己甲素聯(lián)合阿苯達唑?qū)π∈蠹蝌什〉闹委熢囼瀃J].中國獸醫(yī)科技，2003，33（10）：58-61.

[34] 包根書，鄧英，史大中.鐵筷子多糖聯(lián)合阿苯達唑抑制小鼠細粒棘球蚴生長[J].熱帶醫(yī)學雜志，2003，3（3）：260-263.

[35] 周海霞，莫建杰，陳根，等.己酮可可堿聯(lián)合阿苯達唑治療小鼠泡球蚴病的療效觀察[J].中國寄生蟲學與寄生蟲病雜志，2006，24（5）：333-336.

[36] 張睿，景濤，傅宣英，等.苦參堿和阿苯達唑治療小鼠繼發(fā)性泡球蚴病的療效觀察[J].中國人獸共患病學報，2006，22（4）：342-346.

[37] 楊筱婉.中西醫(yī)結(jié)合治療包蟲病臨床研究[J].中醫(yī)學報，2016，31（8）：1199-1202.

[38] 曹政，趙揚揚，林雅，等.羊棘球蚴（包蟲）病基因工程的工業(yè)化生產(chǎn)及應用[J].四川畜牧獸醫(yī)，2016，43（5）：28-30.

[39] 賈萬忠.棘球蚴病[M].北京：中國農(nóng)業(yè)出版社，2015.

[40] 葉建忠，彭心宇.包蟲病防治研究進展[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2010，10（11）：2187-2189.