李碩熙，梁雪松，李鑫峰，趙 敏*

（1.黑龍江中醫(yī)藥大學佳木斯學院，黑龍江 佳木斯 154007；2.黑龍江中醫(yī)藥大學研究生院，黑龍江 哈爾濱 150040）

健脾溫腎方治療腹瀉型腸易激綜合征臨床療效及對血清T淋巴細胞亞群的影響

李碩熙1，梁雪松2，李鑫峰2，趙 敏1*

（1.黑龍江中醫(yī)藥大學佳木斯學院，黑龍江 佳木斯 154007；2.黑龍江中醫(yī)藥大學研究生院，黑龍江 哈爾濱 150040）

目的觀察健脾溫腎方對腹瀉型腸易激綜合征的臨床療效及對血清T淋巴細胞亞群的影響。方法將符合納入標準的患者59例隨機分為2組，其中對照組29例，治療組30例，對照組給予匹維溴銨治療，治療組在對照組的基礎上給予健脾溫腎方治療，2組患者療程均為4周，并隨訪8周。分別觀察2組治療前后臨床癥狀積分、大便Bristol評分、生活質(zhì)量評分（IBS-QOL、SF-36）、血清T淋巴細胞亞群及隨訪的復發(fā)率。結(jié)果對照組總有效率為89.7%，治療組為93.3%，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組治療后 Bristol評分明顯降低（P＜0.05），治療后組間比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；IBS-QOL、SF-36 評分明顯升高（P＜0.05），治療后組間比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；CD4+、CD4+/CD8+水平與治療前比較均明顯升高（P＜0.05），治療后組間比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；CD8+水平與治療前比較均明顯升高（P＜0.05），治療后組間比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。對照組隨訪復發(fā)率為34.5%，治療組為10%，對照組復發(fā)率明顯高于治療組（P＜0.05）。結(jié)論健脾溫腎方能顯著緩解IBS-D患者臨床癥狀及改善大便性質(zhì)及生活質(zhì)量，提高患者的免疫功能，復發(fā)率低，且無明顯不良反應。

腹瀉型腸易激綜合征；健脾溫腎方；臨床療效；T淋巴細胞亞群

腹瀉型腸易激綜合征（diarrhea-predominant irritable bowel syndrome，IBS-D）是臨床常見的胃腸道疾病之一，其臨床癥狀主要表現(xiàn)為頻繁的腹痛、腹脹和便溏，同時無形態(tài)學、生化學異常改變和其他明顯原因可以解釋上述癥狀的產(chǎn)生[1]。目前對于IBS-D的藥物治療存在諸多不足之處，如止瀉藥洛哌丁胺并不能明顯緩解IBS-D的腹痛癥狀，5-羥色胺受體拮抗劑阿洛司瓊只限于女性重度、難治性IBS-D患者的使用[2]。另外，如三環(huán)類的抗抑郁藥物，由于其報道的不良反應多，限制其在臨床的應用，尤其是對于老年腹瀉型腸易激綜合征患者[3]。匹維溴銨片屬于鈣拮抗劑，是目前最常用的治療IBS-D的藥物，雖然可以高度選擇性地作用于腸道的平滑肌細胞，阻滯腸道的過度收縮，緩解腸道的痙攣，改善患者的腹瀉和腹痛癥狀，但是其臨床單獨運用時療效欠佳[4]。在臨床實踐中，筆者通過運用健脾溫腎方聯(lián)合匹維溴銨治療IBS-D臨床療效顯著，現(xiàn)將有關(guān)研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有59例IBS-D患者均為黑龍江中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院2015年11月至2016年8月門診就診患者，按照就診順序采用隨機數(shù)字表法，分為治療組30例、對照組29例。其中治療組男16例，女14 例，平均年齡（38.6±16.7）歲，病程 1.5～10.5 年，平均（5.7±2.3）年；對照組男 14 例，女 15 例，平均年齡（40.2±17.5）歲，病程 2.3～10.2 年，平均（5.3±2.1）年。兩組治療前一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 病例選擇

1.2.1 西醫(yī)診斷標準 參照羅馬Ⅲ中IBS-D的標準[5]：反復發(fā)作的腹痛或者腹部不適，近3個月內(nèi)，每個月至少有3 d出現(xiàn)以上癥狀，同時伴有以下2項或2項以上者：（1）發(fā)作時伴有大便性狀的改變：小于25%的時間大便成形，大于25%的時間大便松散（水樣便或糊狀便）；（2）發(fā)作時伴有排便頻率改變；（3）排便后腹痛或者腹部不適癥狀改善。以上癥狀至少存在6個月，近3個月滿足上述標準。

1.2.2 中醫(yī)診斷標準 參考2010年的 《腸易激綜合征中醫(yī)診療共識意見》[6]中脾腎陽虛證的診斷標準：（1）晨起即腹痛腹瀉；（2）腹部冷痛，得溫后痛減；（3）形寒畏冷。 次癥：（1）不思飲食；（2）腰膝酸軟；（3）舌淡胖，苔白滑；（4）脈沉細。 凡具備 2 項主癥及2項或以上次癥即可診斷為脾腎陽虛證。

1.2.3 納入標準 （1）符合IBS-D中醫(yī)辨證分型診斷標準和西醫(yī)診斷標準；（2）年齡在18～65歲之間；（3）同意并簽署知情同意書。

1.2.4 排除標準 （1）合并炎癥性腸病、消化性潰瘍、消化道腫瘤、糖尿病、甲狀腺功能亢進癥者；（2）目前正在服用解痙藥、抗膽堿藥、抗抑郁藥、促動力藥等；（3）合并嚴重心、肺、肝、腎、血液、內(nèi)分泌等系統(tǒng)原發(fā)疾病或腫瘤者；（4）妊娠或哺乳婦女；（5）有婦科盆腔疾病史。

1.2.5 剔除及脫落標準 剔除標準：（1）患者依從性差，自行加藥或停藥者；（2）資料不全影響療效，影響安全性者。脫落標準：（1）患者在臨床試驗中因各種原因而不愿意繼續(xù)者；（2）發(fā)生嚴重的并發(fā)癥，不宜繼續(xù)參加本試驗者；（3）中途失訪。

1.3 治療方法

對照組給予匹維溴銨片（得舒特，進口藥物注冊 證 號 ：H20120127，Abbott Products SAS，50 mg/粒），50 mg，日3次口服；治療組在對照組的基礎上給予健脾溫腎方 （藥物組成：黃芪30 g，炒白術(shù)20 g， 補骨脂 15 g，吳茱萸 10 g，肉豆蔻 10 g，五味子 15 g，陳皮 15 g，木香 10 g，升麻 10 g，炙甘草10 g，由本院煎藥機統(tǒng)一煎煮，每劑250 mL×2袋），250 mL早晚溫服。兩組患者療程均為4周，并隨訪8周。

1.4 觀察指標

1.4.1主要癥狀積分

標準參照 《中藥新藥臨床研究指導原則》（試行）[7]，主要癥狀包括腹部冷痛、晨起腹瀉、腰膝酸軟、形寒肢冷、不思飲食，按無、輕度、中度、重度4級評分，分別計0、1、2、3分。以臨床癥狀總積分的減分率判定其療效。減分率=[（治療前積分-治療后積分）÷治療前積分]×100%。痊愈：治療后臨床癥狀和體征完全消失，且減分率≥95%；顯效：治療后臨床癥狀和體征得到明顯的改善，并且減分率在70%～95%之間；有效：治療后癥狀和體征得到改善，并且減分率在35%～69%之間；無效：治療后臨床癥狀和體征沒有得到明顯的改善，減分率＜35%。

1.4.2 大便性狀評分 糞便性狀采用Bristol的糞便量表[8]進行評分，并按照糞便性狀的分型（1～7型）分別記為1～7分。

1.4.3 生活質(zhì)量評價 分別采用IBS生活質(zhì)量評價量表（IBS quality of life questionnaire，IBS-QOL）[9]及SF-36生活質(zhì)量量表（the MOS item short from health survey，SF-36）[10]評估兩組患者生活質(zhì)量變化。

1.4.4 血清T淋巴細胞亞群水平 分別于治療前、后空腹采血，運用流式細胞術(shù)檢測患者CD4+和CD8+T淋巴細胞分布百分率，具體按照試劑和儀器說明操作。

1.5 統(tǒng)計分析

運用SPSS 18.0軟件進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以頻數(shù)和率進行描述，采用χ2檢驗；計量資料以“±s”表示，組間比較運用獨立樣本的t檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本的t檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

治療組的總有效率為93.3%，對照組總有效率為89.7%，兩組差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1兩組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 兩組Bristol評分及生活質(zhì)量評分比較

兩組患者治療后大便Bristol評分與治療前比較均明顯降低（P＜0.05），治療后組間比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組治療后 IBS-QOL、SF-36生活質(zhì)量評分與治療前比較明顯升高（P＜0.05），治療后組間比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2兩組Bristol評分及生活質(zhì)量評分比較 （分，±s）

表2兩組Bristol評分及生活質(zhì)量評分比較 （分，±s）

注:與治療前比較，*P＜0.05;與對照組比較，＃P＜0.05。

SF-36治療前 治療后治療組對照組組別 n Bristol scale治療前 治療后IBS-QOL治療前 治療后30 29 6.52±0.38 6.47±0.41 4.73±0.61*＃5.12±0.57*512.31±78.32 522.21±88.31 732.75±65.51*＃657.69±79.42*338.49±42.78 346.61±46.92 625.47±51.27*＃499.68±56.78*

2.3 兩組T細胞亞群水平變化

兩組患者治療后CD4+、CD4+/CD8+水平與治療前比較均明顯升高（P＜0.05），治療后組間比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組患者治療后 CD8+水平與治療前比較均明顯降低（P＜0.05），治療后組間比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表 3.兩組 T 細胞亞群 CD4+、CD8+水平及 CD4+/CD8+比較 （%，±s）

表 3.兩組 T 細胞亞群 CD4+、CD8+水平及 CD4+/CD8+比較 （%，±s）

注:與治療前比較，*P＜0.05;與對照組比較，＃P＜0.05。

CD4+/CD8+治療前 治療后治療組對照組組別 n CD4+治療前 治療后CD8+治療前 治療后30 29 19.34±1.17 20.32±1.38 38.22±2.15*＃31.54±1.94*39.44±1.72 38.77±1.43 23.15±0.91*＃27.11±1.12*0.49±0.28 0.51±0.19 1.47±0.31*＃0.86±0.28*

2.4 不良反應和隨訪情況

兩組治療過程中均無病例退出、失訪，治療組中未出現(xiàn)與藥物相關(guān)的不良反應，對照組出現(xiàn)惡心1例、輕度皮疹1例，療程結(jié)束后癥狀自行消失。對照組隨訪復發(fā)10例，復發(fā)率為34.5%，治療組隨訪復發(fā)3例，復發(fā)率為10%，對照組復發(fā)率明顯高于治療組（P＜0.05）。

3 討論

IBS是臨床上常見的一種功能性胃腸病，全球發(fā)病率具有逐年增高之趨勢，調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，該病在全球的患病率為11.2%左右[11]。我國IBS的發(fā)病率低于歐美國家的平均水平，但是在不同地區(qū)IBS的發(fā)病率在5%～10%之間[12]。隨著IBS病程的遷延，對患者的生活質(zhì)量造成了嚴重影響，IBS的患者比非IBS的患者更為頻繁地表現(xiàn)出就醫(yī)的要求和藥物的使用需求，甚至常常導致不必要的手術(shù)需求，給患者和社會醫(yī)療造成巨大的經(jīng)濟負擔[13]。

根據(jù)RomeⅢ的診斷標準，IBS分以為4個亞型，分別為腹瀉型 IBS（IBS-D）、便秘型 IBS（IBSC）、混合型 IBS（IBS-M）和不確定型 IBS（IBS-U）[14]。在以上4個亞型中，IBS-D患者糞便呈稀水樣或者糊狀，每日3～5次，有的多達十余次，甚至呈黏液樣便。然而目前尚不完全清楚IBS的基本病因、發(fā)病機制，一般認為該病與胃腸動力、內(nèi)臟敏感性、腦-腸軸、神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡等功能異常及腸道菌群失調(diào)、腸道感染等眾多因素有關(guān)。T細胞亞群可以反映IBS的免疫狀態(tài)，在細胞的免疫應答中，T淋巴細胞各亞群各自發(fā)揮著相應的作用，如CD4+細胞能夠促進T細胞、B細胞等相關(guān)免疫細胞的增殖及分化，促進淋巴因子的生成和活化，在協(xié)調(diào)免疫細胞相互間起著關(guān)鍵的作用[15]。CD8+細胞按照其作用可以分為殺傷性T細胞（Tc）和抑制性T細胞（Ts），長期病原刺激可以反復激活腸黏膜的CD8+細胞活化及免疫球蛋白分泌增多，激活CD8+細胞后，Ts能夠抑制T細胞對自身抗原的增殖反應和抑制活化B細胞產(chǎn)生相關(guān)的免疫球蛋白，而Tc的異物排斥反應和抗原微生物免疫也將隨之增強[16]。

IBS-D屬于中醫(yī)“腹痛、泄瀉”范疇，《素問·靈蘭秘典論》有言“大腸者，傳導之官，變化出焉”，因此中醫(yī)認為本病病位在腸，且與肝、脾、腎關(guān)系密切。脾主運化，飲食不節(jié)、過食生冷，則易傷脾胃，脾損日久及腎，致命門火衰；脾失溫煦，無權(quán)運化無權(quán)水谷而反為“濕”與“滯”，清濁不分，水谷并走腸間，泄瀉乃作[17]。健脾溫腎方是由黃芪、炒白術(shù)、補骨脂、吳茱萸、肉豆蔻、五味子等中藥組成，具有健脾益氣、溫陽補腎、澀腸止瀉之功效。方中黃芪味甘微溫，入脾肺經(jīng)，補脾益氣，炒白術(shù)味苦甘而溫，補脾燥濕以治土虛，兩藥共為君藥；《素問·舉痛論篇》中曰：“寒邪客于小腸，小腸不得成聚，故后泄腹痛”，故以辛苦大溫之補骨脂補命門之火以溫養(yǎng)脾土，吳茱萸溫肝脾腎以散陰寒，肉豆蔻溫脾暖腎、澀腸止瀉，以上三藥共為臣藥。有實驗研究表明補骨脂-肉豆蔻醇提物可降低結(jié)腸中P物質(zhì)、降鈣素基因相關(guān)肽及促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子及受體的含量，從而作用內(nèi)臟初級傳入神經(jīng)纖維從而降低內(nèi)臟高敏感性[18]。五味子固腎益氣、澀腸止瀉，陳皮理氣燥濕、醒脾和胃，木香理氣醒脾，散寒止痛，使補而不礙胃，以上三藥共為佐藥；升麻引陽明清氣上升，炙甘草緩急止痛、調(diào)和諸藥為使藥。本研究發(fā)現(xiàn)，治療組與對照組比較，不僅能夠明顯改善大便Bristol評分、IBS-QOL及SF-36生活質(zhì)量評分，還能夠明顯調(diào)整血清CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，臨床總有效率為93.3%，顯著高于對照組89.7%，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

綜上所述，健脾溫腎方能顯著緩解IBS-D患者臨床癥狀及改善大便性質(zhì)及生活質(zhì)量，提高患者的免疫功能，復發(fā)率低，且無明顯不良反應，值得臨床廣泛推廣應用。

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（本文編輯 馬 薇）

Effect of Jianpi Wenshen Decoction on Clinical Symptoms and Serum T Lymphocyte Subsets in Patients with Diarrhea-Predominant Irritable Bowel Syndrome

LI Shuoxi1,LIANG Xuesong2，LI Xinfeng2,ZHAO Min1*
（1.Jiamusi College,Heilongjiang University of Chinese Medicine,Jiamusi,Heilongjiang 154007,China；2.Graduate School,Heilongjiang University of Chinese Medicine,Harbin,Heilongjiang 150040,China）

ObjectiveTo observe the effect of Jianpi Wenshen (invigorating spleen and warming kidney)decoction on clinical symptoms and serum T lymphocyte subsets in patients with diarrhea-predominant irritable bowel syndrome.MethodsThe 59 cases of patients were randomly divided into 2 groups according to the diagnostic criteria and inclusion criteria,including 29 cases in the control group and 30 cases in the treatment group.The control group was treated with pinaverium bromide and the treatment group was

with Jianpi Wenshen decoction on the basis of control group.Both groups were treated for 4 weeks and followed up for 8 weeks.The clinical symptom score,Bristol score,quality of life score (IBS-QOL,SF-36),serum T lymphocyte subsets and recurrence rate.ResultsThe total effective rate of control group was 89.7%,the total effective rate of treatment group was 93.3%,differences between the two groups were statistically significant(P＜0.05).Bristol scores were significantly improved compared with before treatment in both groups(P＜0.05),and the difference was statistically significant between the two groups (P＜0.05).IBS-QOL and SF-36 scores were significantly improved compared with before treatment (P＜0.05),there was significant difference between the two groups (P＜0.05).The CD4+and CD4+/CD8+levels significantly increased compared with before treatment (P＜0.05),the difference was statistically significant between the two groups(P＜0.05).The CD8+level was significantly higher than before treatment(P＜0.05),the difference was statistically significant between the two groups (P＜0.05).The recurrence rate of the control group was 34.5%,the treatment group was 10%,the recur-rence rate of the control group was significantly higher than that of the treatment group,the difference was statistically significant (P＜0.05).ConclusionJianpi Wenshen decoction could significantly relieve the clinical symptoms,improve the quality of stool,quality of life and the immune function,and the recurrence rate was low with no significant adverse reaction.

diarrhea-predominant irritable bowel syndrome;Jianpi Wenshen decoction;clinical efficacy;T lymphocyte subsets

R256.34；R574.62

B

10.3969/j.issn.1674-070X.2017.07.023

本文引用：李碩熙,梁雪松,李鑫峰,趙 敏.健脾溫腎方治療腹瀉型腸易激綜合征臨床療效及對血清T淋巴細胞亞群的影響[J].湖南中醫(yī)藥大學學報，2017，37（7）：785-788.

2017-02-20

李碩熙，男，在讀博士研究生，主治醫(yī)師，助教，研究方向：中醫(yī)藥治療內(nèi)科疾病。

* 趙 敏，女，副教授，E-mail：583772956@qq.com。