王飛?聶森?黃小偉?沈曉霞

[摘要] 目的 研究血清CA125與PCT聯(lián)合檢測(cè)對(duì)慢阻肺急性加重期抗菌治療的應(yīng)用價(jià)值。 方法 選取2014年4月～2016年3月我院診治的慢阻肺急性加重期患者176例為觀察對(duì)象，另以同期健康體檢者88例設(shè)為對(duì)照組，對(duì)比兩組血清CA125與PCT濃度。另外將176例患者以數(shù)字表法隨機(jī)分為A組與B組各88例，其中A組根據(jù)CA125聯(lián)合PCT檢查結(jié)果進(jìn)行治療，B組根據(jù)PCT檢查結(jié)果進(jìn)行用藥，對(duì)比兩組治療效果。 結(jié)果 觀察組血清CA125與PCT濃度均顯著高于對(duì)照組；CA125+PCT組檢查的靈敏度、特異性、準(zhǔn)確度均顯著高于PCT組；A組治療有效率明顯高于B組，二重感染率、抗生素使用時(shí)間以及住院時(shí)間均顯著低于B組。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 聯(lián)合檢測(cè)血清CA125與PCT可提高慢阻肺急性加重期抗菌治療效果，值得應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 慢阻肺；急性加重期；抗菌治療；降鈣素；血清CA125

[中圖分類號(hào)] R259 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616（2017）07-122-04

Reference value of combined detection of CA125 and PCT in antibiotic treatment of patients with chronic obstructive pulmonary disease in acute exacerbation period

WNAG Fei NIE Sen HUANG Xiaowei SHEN Xiaoxia

Department of Respiratory Medicine，Chinese Peoples Liberation Army Ninety-eighth Hospital，Huzhou 313000，China

[Abstract] Objective To research application value of combined detection of serum CA125 and PCT in antibiotic treatment of patients with chronic obstructive pulmonary disease in acute exacerbation period. Methods 176 patients with chronic obstructive pulmonary disease in acute exacerbation period who were diagnosed and treated in our hospital from April 2014 to March 2016 were selected as research objects.88 healthy cases in the same period were selected as the control group.Concentrations of serum CA125 and PCT of two groups were compared.In addition，176 patients were randomly divided into group A and group B according to digital method，with 88 in each.Group A was treated according to results of combined detection of CA125 and PCT while group B was given medication according to results of PCT.Curative effects of two groups were compared. Results Concentrations of serum CA125 and PCT of the observation group were both significantly higher than those of the control group.Sensitivity，specificity and accuracy of the CA125+PCT group were all significantly higher than those of the PCT group.The effective rate of treatment of group A was significantly higher than that of group B while combined infection，antibiotics consumption and hospitalization stay were all significantly lower than those of group B.Above results showed the difference was statistical significant （P<0.05）. Conclusion Combined detection of serum CA125 and PCT can improve antibiotic treatment effect on patients with chronic obstructive pulmonary disease in acute exacerbation period，which is worthy of application.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease；Acute exacerbation period；Antibiotic treatment；Calcitonin；Serum CA125

慢阻肺屬于臨床上較為常見的呼吸系統(tǒng)疾病，且多發(fā)于中老年人群[1]。其中慢阻肺急性加重期（AECOPD）患者中約有50%的病因是細(xì)菌感染，且絕大部分患者均接受了抗生素治療，但該治療方法并不能完全緩解患者病情，甚至有加重細(xì)菌耐藥或二重感染的風(fēng)險(xiǎn)[2-3]。因此尋找一種或多種能早期對(duì)AECOPD患者病情進(jìn)行準(zhǔn)確診斷的方式，可由此指導(dǎo)臨床治療中抗生素更加合理的使用，有利于避免抗生素濫用，促進(jìn)患者早日康復(fù)并提高其生活質(zhì)量。鑒于此本文研究聯(lián)合檢測(cè)血清CA125與PCT對(duì)慢阻肺急性加重期抗菌治療的應(yīng)用并進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取從2014年4月～2016年3月我院診治的慢阻肺急性加重期患者176例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均符合我國(guó)在2007年制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）所有患者及其家屬均簽署了知情同意書；（3）經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有支氣管哮喘；（2）短期內(nèi)接受了免疫抑制劑治療者；（3）入院診治前1個(gè)月有手術(shù)史或外傷史；（4）X線胸片顯示存在肺部浸潤(rùn)影。將176例患者以數(shù)字表法隨機(jī)分為A組與B組各88例，其中A組根據(jù)CA125聯(lián)合PCT檢查結(jié)果用藥，B組根據(jù)PCT檢查結(jié)果進(jìn)行用藥。其中，A組男57例，女31例，年齡57～84歲，平均（67.8±11.2）歲；B組男56例，女32例，年齡57～83歲，平均（67.8±11.1）歲。另選健康體檢者88例為對(duì)照組，男55例，女33例，年齡58～83歲，平均（67.6±11.1）歲。兩組患者在一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。

1.2 研究方法

采集患者靜脈血進(jìn)行PCT以及CA125濃度測(cè)定。將根據(jù)CA125聯(lián)合PCT檢查結(jié)果給予抗生素治療的88例患者設(shè)為A組，將根據(jù)PCT濃度檢查結(jié)果給予抗生素治療的88例患者設(shè)為B組?？股厥褂脴?biāo)準(zhǔn)如下：定期對(duì)患者血清PCT進(jìn)行檢測(cè)，當(dāng)患者血清PCT濃度高于0.25μg/L時(shí)進(jìn)行抗生素治療；相反，如患者血清PCT濃度低于0.25μg/L，則停止抗生素治療。A組同時(shí)結(jié)合參照CA125指標(biāo)用藥，CA125>80U/L使用抗生素治療，復(fù)查發(fā)現(xiàn)CA125<80U/L時(shí)停用抗生素，當(dāng)二者達(dá)到以上其一使用或者停用使用抗生素。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比慢阻肺急性加重期患者與對(duì)照組患者血清CA125與PCT濃度；CA125+PCT檢查與PCT檢查的靈敏度特異性、準(zhǔn)確度；A組與B組治療有效率、二重感染率、抗生素使用時(shí)間以及住院時(shí)間。其中治療有效標(biāo)準(zhǔn)如下：臨床癥狀顯著緩解且穩(wěn)定維持1d以上[5-6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用SPSS20.0軟件。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清CA125與PCT濃度比較

治療前，A組+B組血清CA125與PCT濃度均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 A、B兩組靈敏度、特異性、準(zhǔn)確度比較

A組檢查的靈敏度、特異性、準(zhǔn)確度均顯著高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 A、B兩組治療有效率以及二重感染率比較

A組治療有效率明顯高于B組，二重感染率則顯著低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組患者抗生素使用時(shí)間以及住院時(shí)間比較

A組抗生素使用時(shí)間以及住院時(shí)間均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

慢阻肺在全球范圍內(nèi)病例較多，具有較高的病死率，屬于全球第四位的主要死亡原因，對(duì)患者的生活質(zhì)量有著極大的威脅，而AECOPD是導(dǎo)致COPD患者死亡的主要原因[7-8]。該病主要表現(xiàn)特征是以持續(xù)的不完全可逆的氣流受限，這種氣流受限可通過肺功能檢查來確定?；颊咧饕Y狀包括活動(dòng)后氣喘、咳嗽以及咳痰等[9]。由于抗生素存在較為嚴(yán)重的濫用現(xiàn)象，因此尋找一種能夠早期、快速、特異性的炎性指標(biāo)來指導(dǎo)抗生素合理應(yīng)用于AECOPD患者顯得刻不容緩。目前，臨床上較為常用的炎性指標(biāo)包括了PCT以及CA125。但通過對(duì)單純一種炎性指標(biāo)的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行相應(yīng)治療效果并不十分顯著，而兩者聯(lián)合檢測(cè)開始被關(guān)注及用于臨床治療參考。

CA125最早由Bast等從上皮性卵巢癌抗原檢測(cè)出來，CA125是由間皮細(xì)胞分泌[10]，近年不斷有學(xué)者發(fā)現(xiàn)其表達(dá)水平和COPD間存在一定的關(guān)聯(lián)。在COPD的發(fā)展階段，炎癥細(xì)胞不斷被活化，刺激炎癥因子不斷增加活性從而誘導(dǎo)細(xì)胞外基質(zhì)的釋放[11]，可能導(dǎo)致了CA125的表達(dá)升高。CA125在應(yīng)用于卵巢癌的診斷過程中價(jià)值很高，尤其對(duì)漿液性腺癌的診斷屬于靈敏度較高的腫瘤標(biāo)志物之一[12]，在多類疾病及多類腫瘤的診斷鑒別中都表現(xiàn)了較高的陽性率，近年來有以CA125濃度替代BNP檢測(cè)評(píng)估心肺功能異常的觀點(diǎn)[13]。PCT在人類感染4h后就可以被檢測(cè)出來，一般在感染6h后急劇升高，并且不受體內(nèi)激素的影響[14]，而非感染的健康人群體內(nèi)的濃度極低，而在病毒等病原體感染時(shí)PCT并不明顯升高，依然表達(dá)為較低濃度。對(duì)于COPD患者而言，僅根據(jù)臨床表現(xiàn)無法判斷是否需要使用抗生素，PCT是理想的細(xì)菌感染血清標(biāo)志物，其水平變化可有效指導(dǎo)抗生素使用[15]，目前在臨床上Ⅱ級(jí)AECOPD幾乎全部使用了抗生素治療，造成抗生素使用率高、患者療程延長(zhǎng)并增加了患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。但對(duì)于使用抗生素的降鈣素界值目前尚未統(tǒng)一[16]。本研究A、B兩組患者的血清CA125與PCT濃度均顯著高于對(duì)照組，提示了血清CA125與PCT均可作為AECOPD患者炎性指標(biāo)。與此同時(shí)A、B兩組檢查的靈敏度、特異性、準(zhǔn)確度均顯著高于對(duì)照組，說明了聯(lián)合檢測(cè)血清CA125與PCT對(duì)AECOPD患者的檢查更有可行性。究其原因，患者機(jī)體內(nèi)PCT主要來源于甲狀腺細(xì)胞，具有較好的半衰期，因此決定了其擁有較好的穩(wěn)定性，在病患出現(xiàn)細(xì)菌感染1d之內(nèi)可顯著升高1000倍，因此有著較高的早期診斷價(jià)值；同時(shí)，在出現(xiàn)局部感染、病毒感染以及慢性非特異性炎癥時(shí)水平濃度增加不明顯，甚至不增加，從而使得其早期診斷具有較高的特異性[17]。而隨著患者病情的不斷進(jìn)展，慢性炎癥反應(yīng)逐漸累積于呼吸道，進(jìn)一步使得炎癥細(xì)胞被激活，從而增加了IL-6、IL-10、腫瘤壞死因子α等一系列炎癥因子的活性，使其誘導(dǎo)細(xì)胞外基質(zhì)釋放量增加，易對(duì)間皮細(xì)胞產(chǎn)生一定的刺激作用，最終大量產(chǎn)生以及釋放CA125[18-19]。因此，CA125可以作為一種檢測(cè)AECOPD患者的炎性指標(biāo)。此外，本文A組治療有效率高于B組，二重感染率、抗生素使用時(shí)間以及住院時(shí)間均顯著低于B組。這表明了聯(lián)合檢測(cè)血清CA125與PCT對(duì)慢阻肺急性加重期抗菌治療具有顯著的臨床價(jià)值?？赏ㄟ^對(duì)患者疾病程度的準(zhǔn)確檢測(cè)，從而幫助醫(yī)師合理使用抗生素，有效減少了抗生素濫用以及二重感染的發(fā)生，并提高了治療有效率。血清CA125與PCT聯(lián)合檢測(cè)方法簡(jiǎn)單、成本低，故而可操作性較高。

綜上，聯(lián)合檢測(cè)血清CA125與PCT有效指導(dǎo)慢阻肺急性加重期患者的抗菌治療，進(jìn)一步減少細(xì)菌耐藥率以及二重感染率，值得應(yīng)用。

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（收稿日期：2017-01-09）