殷實(shí)，殷華，方向，丁西平，胡世蓮

(1.安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科，合肥 230001；2.安徽省老年醫(yī)學(xué)研究所;3.腫瘤免疫與營(yíng)養(yǎng)治療安徽省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;4.海軍南京半山園干休所門診部)

·論著·

高齡慢性病患者血漿白蛋白與前白蛋白水平和外周血細(xì)胞免疫功能的相關(guān)性研究

殷實(shí)1,2,3，殷華4，方向1,2,3，丁西平1,2,3，胡世蓮1,2,3

(1.安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科，合肥 230001；2.安徽省老年醫(yī)學(xué)研究所;3.腫瘤免疫與營(yíng)養(yǎng)治療安徽省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;4.海軍南京半山園干休所門診部)

目的 探討高齡住院患者血漿前白蛋白(PAB)和白蛋白(ALB)水平與外周血細(xì)胞免疫功能之間的相關(guān)性。方法 選擇住院高齡患者123例，按疾病類型分為感染性疾病和非感染性疾病，分為感染組64例、非感染組59例。免疫比濁法檢測(cè)患者血漿PAB、ALB水平，細(xì)胞免疫芯片法檢測(cè)外周血細(xì)胞T細(xì)胞亞群CD3、CD4、CD8細(xì)胞的數(shù)量以及CD4/CD8比值。比較兩組差異，線性回歸分析兩組組內(nèi)PAB/ALB水平與T淋巴細(xì)胞亞群之間的相關(guān)性。結(jié)果 感染組的PAB[(183.2±7.13)mg/L]明顯低于非感染組[(228.9±6.93)mg/L]患者，而感染組和非感染組之間的ALB水平以及T細(xì)胞亞群均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。感染組內(nèi)PAB與CD3、CD4數(shù)量呈明顯正相關(guān)(r=0.2551，P=0.0419；r=0.2585，P=0.0392)，與CD8數(shù)量及CD4/CD8比值無(wú)明顯相關(guān)性；而ALB與T細(xì)胞亞群也無(wú)顯著相關(guān)。非感染組PAB、ALB水平與細(xì)胞免疫功能均無(wú)明顯相關(guān)性。結(jié)論 PAB水平可作為預(yù)測(cè)老年感染性疾病患者細(xì)胞免疫功能的指標(biāo)。

慢性??；血清白蛋白；前白蛋白;T淋巴細(xì)胞;老年人,80以上

中國(guó)已邁入老齡化社會(huì)，2015年人口調(diào)查顯示，我國(guó)60歲及以上人口為2.22億，占總?cè)丝?6.15%[1]；預(yù)計(jì)到2020年，60歲以上老年人口將達(dá)到2.5億，其中80歲以上高齡老年人超過(guò)3000萬(wàn)[2]。老年人大多并存多種慢性疾病，且常常因?yàn)槁约膊〖毙约又鼗蚝喜⒏腥径磸?fù)入院[3]。在高齡患者中，營(yíng)養(yǎng)不良是一個(gè)很普遍的問(wèn)題，血漿白蛋白水平下降，與功能狀態(tài)差明顯相關(guān)，并且預(yù)示著有不良的臨床結(jié)局[4]；此外營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)與免疫功能密切相關(guān)，但其臨床相關(guān)性仍不甚清楚[5]。本研究分析高齡感染性疾病及非感染性疾病住院患者血漿前白蛋白(PAB)和白蛋白(ALB)水平與外周血細(xì)胞免疫功能的差別，并分析蛋白營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)PAB/ALB與細(xì)胞免疫功能之間的相關(guān)性，為臨床醫(yī)務(wù)工作者提供更便捷地反映老年患者的免疫功能指標(biāo)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 以2015年12月至2017年4月在安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科住院的123例高齡患者(≥80歲)為研究對(duì)象，符合入院診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男98例，女25例，年齡80～99歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)高齡慢性病患者，符合WHO慢性病診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)預(yù)期生存期大于3個(gè)月；(3)近3個(gè)月未應(yīng)用免疫抑制劑；(4)腫瘤患者帶瘤生存其KPS評(píng)分大于50分。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)造血系統(tǒng)疾?。?2)血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定；(3)預(yù)期生存期小于3個(gè)月；(4)正在進(jìn)行放療、化療及核素治療的腫瘤患者；(5)長(zhǎng)期應(yīng)用激素的患者。

1.2 分組方法 根據(jù)患者入院及住院過(guò)程中是否存在感染性疾病，分為感染組和非感染組，感染組患者主要為：肺部感染、胃腸道感染、皮膚軟組織感染及尿路感染；非感染組患者主要為各種慢性病急性發(fā)作的住院患者，如分組后3 d內(nèi)患者發(fā)生感染，則考慮其分組時(shí)可能已存在感染性疾病，將其劃為感染組。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 儀器與試劑 清晨在患者空腹?fàn)顟B(tài)下同時(shí)抽取肘靜脈血2管，每管5 mL，其中1管加入肝素抗凝，采用紅細(xì)胞裂解液分離外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMC)，以PBS 洗滌后重懸制成PBMC懸液進(jìn)行T細(xì)胞亞群檢測(cè)。T細(xì)胞亞群包括CD3、CD4、CD8的數(shù)量以及CD4/CD8比值，檢測(cè)采用細(xì)胞免疫芯片法(上海匯中細(xì)胞生物科技有限公司產(chǎn)品)。嚴(yán)格按實(shí)驗(yàn)步驟進(jìn)行。另外一管離心后，將血漿放置在-80 ℃冰箱中進(jìn)行保存，采用免疫透射比濁法測(cè)定PAB和ALB水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 如表1所示，符合納入標(biāo)準(zhǔn)的住院高齡慢性病患者共123例，主要慢性病種為缺血性腦血管病、高血壓病、冠心病、心律失常、心功能不全、慢性阻塞性肺疾病、2型糖尿病、惡性腫瘤等。兩組性別和年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，說(shuō)明兩組基線資料均衡，具有可比性。

表1 兩組研究對(duì)象一般臨床特點(diǎn)

注：兩組性別和年齡比較，均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)

2.2 兩組血漿PAB、ALB水平以及外周血T細(xì)胞群CD3、CD4、CD8的數(shù)量以及CD4/CD8比值的差別 如表2所示，與非感染組相比，感染組PAB水平明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

2.3 兩組組內(nèi)血漿PAB、ALB水平與CD3、CD4、CD8數(shù)量以及CD4/CD8比值的相關(guān)性分析 分別對(duì)感染組和非感染組組內(nèi)血漿PAB、ALB水平與外周血CD3、CD4、CD8數(shù)量以及CD4/CD8比值進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果如圖1，2所示，感染組內(nèi)PAB與CD3、CD4數(shù)量呈明顯正相關(guān)(r值分別為0.2551、0.2585，P值為0.0419、0.0392)，而與CD8數(shù)量和CD4/CD8比值無(wú)明顯相關(guān)性；ALB與細(xì)胞免疫T細(xì)胞亞群均無(wú)顯著相關(guān)。而非感染組PAB、ALB水平與細(xì)胞免疫功能均無(wú)明顯相關(guān)性(見(jiàn)表3)。

表2 兩組PAB、ALB、CD3、CD4、CD8和CD4/CD8指標(biāo)比較

表3 兩組中PAB、ALB與細(xì)胞免疫功能的相關(guān)分析

注：*感染組內(nèi)PAB與CD3、CD4數(shù)量成正相關(guān)

Y=1.408X+286.4； r=0.2551，P=0.0419

Y=2.543X+529.5；r=0.0419，P=0.0392

3 討論

在自然衰老和外部環(huán)境因素的雙重作用下老年人常常易患多種慢性病，最常見(jiàn)的如高血壓，糖尿病和心臟病等，是導(dǎo)致老年患者反復(fù)入院的重要原因[6]。在這些慢性病的基礎(chǔ)上，老年病患者更容易合并感染。在老年感染性疾病中，以肺部感染最為常見(jiàn)，是引起80歲以上的高齡老人致死的首要因素。除了臨床的抗感染治療以外，老年人自身的免疫功能特別是細(xì)胞免疫是抵抗外來(lái)感染的重要內(nèi)部因素[6]。

研究表明老年人的機(jī)體免疫細(xì)胞不僅增殖能力下降，而且易發(fā)生凋亡，造成有活性免疫細(xì)胞數(shù)目減少，是引起感染的常見(jiàn)原因之一[7]。尤為重要的是機(jī)體的營(yíng)養(yǎng)水平與免疫功能密切相關(guān)。本研究根據(jù)感染與否，對(duì)入院高齡患者進(jìn)行分組，比較了血漿中PAB、ALB以及外周血細(xì)胞免疫功能水平差異，并對(duì)相關(guān)性進(jìn)行了分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)感染組的PAB明顯低于非感染組患者，而其他指標(biāo)包括ALB水平以及T細(xì)胞亞群各參數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明感染時(shí)PAB水平下降明顯。進(jìn)一步的相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)感染組內(nèi)PAB與CD3、CD4數(shù)量呈明顯正相關(guān)，與CD8數(shù)量和CD4/CD8比值無(wú)明顯相關(guān)性；而ALB與細(xì)胞免疫T細(xì)胞亞群均無(wú)顯著相關(guān)性。非感染組PAB、ALB水平與細(xì)胞免疫功能均無(wú)明顯相關(guān)性。提示PAB可作為高齡老人免疫功能狀況的預(yù)警指標(biāo)，PAB數(shù)值下降表明老年人機(jī)體的細(xì)胞免疫功能受損，這對(duì)于臨床上的病情監(jiān)測(cè)具有一定價(jià)值。

老年人的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)對(duì)于維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，抵抗感染等發(fā)揮著重要作用，ALB和PAB是目前被認(rèn)為能反映機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的良好指標(biāo)[8-9]。尤為重要的是PAB是由肝細(xì)胞合成的急性期反應(yīng)蛋白，半衰期短，僅為1.9 d，臨床上常常作為肝細(xì)胞早期受損的指標(biāo)[10]。PAB不僅對(duì)反映了機(jī)體的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，而且對(duì)于臨床疾病的診治和預(yù)后判斷均具有重要參考價(jià)值[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，在因感染高齡住院患者中PAB下降明顯，而ALB有下降的趨勢(shì)但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示感染自身可導(dǎo)致PAB消耗，但感染與PAB之間的因果關(guān)系尚需進(jìn)一步研究證實(shí)。

衰老與免疫關(guān)系復(fù)雜，一方面導(dǎo)致免疫反應(yīng)低下，另外一方面衰老本身可以導(dǎo)致炎癥反應(yīng)[12]。衰老過(guò)程伴隨T淋巴細(xì)胞的組成和功能變化。高齡老人免疫功能衰退最突出的表現(xiàn)是T細(xì)胞數(shù)量和功能減退，是導(dǎo)致老年患者繼發(fā)感染、腫瘤等多種疾病的重要原因[13-14]。從本研究的結(jié)果看，感染本身對(duì)于老年患者的外周細(xì)胞免疫T細(xì)胞CD3、CD4、CD8、CD4/CD8的數(shù)量無(wú)顯著影響，但需進(jìn)一步研究。由于外周血T細(xì)胞亞群的檢測(cè)費(fèi)時(shí)，成本較高，給臨床普及這項(xiàng)檢測(cè)造成困難。本研究發(fā)現(xiàn)在感染情況下，PAB水平與T細(xì)胞CD3、CD4數(shù)量呈明顯正相關(guān)，這提示感染情況下，PAB可間接反映細(xì)胞免疫功能。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)老年住院高齡感染性疾病患者的PAB明顯低于非感染性疾病患者，且PAB與CD3、CD4數(shù)量呈正相關(guān)，提示檢測(cè)PAB水平可預(yù)測(cè)老年患者細(xì)胞免疫CD4細(xì)胞數(shù)量。但由于本研究納入的病例數(shù)較少且均為同一科室，高齡老人因?yàn)槁?、多病共存，入院前即?yīng)用多重藥物，可能在一定程度上對(duì)本研究結(jié)果造成影響，本研究具有一定的局限性，仍需行多中心研究進(jìn)一步證實(shí)。

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Plasma albumin,prealbumin level and the correlation with the cellular immune function in peripheral blood cell from elderly inpatients with chronic diseases

YinShi*,YinHua,FangXiang,DingXiping,HuShilian

(*DepartmentofGeriatrics，AnhuiProvincialHospital,AnhuiMedicalUniversity，Hefei230001,China)

Correspondingauthor：HuShilian,Email：hushilian@126.com

Objective To compare the difference of plasma albumin,prealbumin level between elderly chronic disease inpatients with or without infection and analysize the correlation between plasma albumin/prealbumin and the cellular immune function in peripheral blood cell.Methods 123 elderly patients with chronic diseases during hospitalization in Geriatrics Department were enrolled in this study.The inpatients were assigned into 2 groups including non-infective group (n=59) and infective group (n=64).Plasma albumin and prealbumin level were measured by immunoturbidimetry assay.Cellular immune function including peripheral blood mononuclear cell surface T cell subsets CD3,CD4,CD8 and CD4/CD8 were examined by cell immuno-chip.Analysis of variance and Student’s t-test were used to compare the values from two groups.Linear-regression analysis was used to examine the correlation between plasma albumin/prealbumin level and the cellular immune function T cell subsets.Results Plasma prealbumin significantly decreased (183.2±7.13 VS.28.9±6.93) while the albumin level and T cell subsets had no change in the inpatients from the infective group when compared with that in non-infective group.In the infective group,the plasma prealbumin was significantly correlated with the number of CD3 and CD4 (r=0.2551，P=0.0419;r=0.2585，P=0.0392) but had no relationship with the number of CD8 and CD4/CD8.While the plasma albumin had no correlation with CD3,CD4,CD8 and CD4/8.In the non-infective group,both plasma prealbumin and albumin levels had no association with the number of CD3,CD4,CD8 and CD4/CD8.Conclusion The plasma prealbumin measurement maybe a good predictor for cellular immune function in elderly inpatients with chronic diseases.

Chronic disease;Serum albumin;Prealbumin;T-lymphocytes;Aged,80 and over

國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(81470879)；安徽省科技計(jì)劃項(xiàng)目(1501041142)；腫瘤免疫與營(yíng)養(yǎng)治療安徽省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室績(jī)效項(xiàng)目(1606c08236)

殷實(shí)，主治醫(yī)師， Email：yinshi11@163.com

胡世蓮，主任醫(yī)師，教授，Email：hushilian@126.com

R592

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2017.04.001

2017-05-10)