黎梅

[摘要] 目的 分析甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療宮頸妊娠的臨床療效。方法 隨機(jī)選取自2015年3月—2016年12月在該院就診的宮頸妊娠患者其中的80例，隨機(jī)分為對(duì)照組（甲氨蝶呤藥物治療）和觀察組（甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮藥物治療），組數(shù)均為40例，觀察用藥前后患者包塊大小、陰道流血量、血β-HCG水平變化情況，統(tǒng)計(jì)治療期間用藥所致不良反應(yīng)，對(duì)比觀察兩組的治療效果。結(jié)果 甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮的治療有效率是82.5%，高于單純使用甲氨蝶呤治療的有效率50.0%，觀察組的治療率更高，結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后觀察組組血β-HCG、陰道流血量、宮頸包塊，依次為（319.5±16.2）U/L、（23.2±14.8）mL、（5.5±1.6）cm3，與對(duì)照組為（809.4±60.1）U/L、（82.8±15.6）mL、（5.7±1.5）cm3比較，觀察組β-HCG值、陰道流血量較對(duì)照組明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組宮頸包塊的大小均無(wú)明顯改善，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 甲氨蝶呤在米非司酮藥物的輔助下治療宮頸妊娠，能有效提高宮頸妊娠的治療率，減輕患者的臨床不適癥狀，且對(duì)身體其他臟器副作用少，值得在臨床推廣使用。

[關(guān)鍵詞] 宮頸妊娠；甲氨蝶呤；米非司酮

[中圖分類號(hào)] R714 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2017）05（a）-0150-03

[Abstract] Objective To analyze the clinical effect of Methotrexate and Mifepristone in the treatment of cervical pregnancy. Methods Random selection 80 patients with cervical pregnancy treated from March 2015 to December 2016 in our hospital were selected. The changes of the size of the mass， the amount of vaginal bleeding and the level of serum -HCG were observed before and after treatment. The clinical effect for two groups was observed. Results The effective rate for observation group（82.5%） was significantly higher than control group （50.0%），the difference was statistically significant （P<0.05）；after treatment， the β-HCG value ， Vaginal bleeding， cervical mass for observation group（319.5±16.2）U/L，（23.2±14.8）mL、（5.5±1.6）cm3 was even lower than control group（809.4±60.1）U/L、（82.8±15.6）mL、（5.7±1.5）cm3； the vaginal bleeding volume for observation group was lower than control group，the difference was statistically significant（P<0.05）. After treatment， the size of cervical masses for two groups was not significantly different （P>0.05）.Conclusion For patients with cervical pregnancy， the combined therapy of Methotrexate and Mifepristone can improve the clinical effect， relieve the discomforts and reduce the adverse reactions for other organs. It is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] cervical pregnancy； Methotrexate； Mifepristone

宮頸妊娠[1]是指受精卵未正常著床于子宮，在宮頸管內(nèi)著床和發(fā)育的一種異位妊娠，其發(fā)病率低，但有逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)，且發(fā)病急，為重癥之一，故近年來(lái)愈加受到重視。傳統(tǒng)的治療方法多為刮宮術(shù)，在治療中無(wú)法保留患者子宮時(shí)行子宮切除術(shù)[2]。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，藥物治療成為最大程度保留患者生育能力的新選擇，故對(duì)宮頸妊娠的治療和診斷逐步趨向保守治療。因此該院觀察2015年3月—2016年12月期間40例宮頸妊娠者以甲氨蝶呤、米非司酮聯(lián)合治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取于該院就診的的80例診斷為宮頸妊娠的患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，其中單一組包塊直徑0.9～3.5 cm，平均包塊直徑（2.1±0.6）cm，孕次1～3次，平均孕次（1.6±0.5）次，年齡21～35歲，平均年齡（28.2±2.1）歲；聯(lián)合組包塊直徑0.7～3.5 cm，平均包塊直徑（2.0±0.6）cm，孕次1～4次，平均孕次（1.8±0.6）次，年齡22～34歲，平均年齡（28.1±2.0）歲，兩組患者的年齡、孕產(chǎn)次、包塊大小等一般資料比較差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，該次研究經(jīng)患者簽署知情同意書、醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

1.2.1 對(duì)照組 采用甲氨蝶呤（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19983205 產(chǎn)品規(guī)格：2.5 mg），取該品25 mg對(duì)患者宮頸局部進(jìn)行注射，注射1次/周，即為1個(gè)療程，第2周重復(fù)，共2個(gè)療程。

1.2.2 觀察組 采用甲氨蝶呤25 mg對(duì)宮頸局部進(jìn)行注射，注射1次/周，用藥1 h后，將亞葉酸鈣（注冊(cè)證號(hào)：H20100558 產(chǎn)品規(guī)格：5 mL：50 mg）于患者肌內(nèi)注射，第2周重復(fù)以上，且患者于第2周的第2天將米非司酮（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20040365： 30 mg ），空腹服用劑量100 mg。每周對(duì)兩組患者復(fù)查超聲、血β-HCG及血常規(guī)并記錄，在符合手術(shù)的前提下于第3周行刮宮術(shù)，于術(shù)后用聚維酮碘紗布填塞宮頸，且在觀察48 h后將聚維酮碘紗布取出，觀察陰道流血量并記錄。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察用藥前后患者包塊大小、陰道流血量、血β-HCG水平變化情況，統(tǒng)計(jì)治療期間用藥所致不良反應(yīng)，對(duì)疾病治療效果進(jìn)行評(píng)估。

1.4 評(píng)定療效標(biāo)準(zhǔn)

有效：胚胎于宮頸內(nèi)死亡，陰道流血逐漸停止，術(shù)后不要其它手術(shù)繼續(xù)治療，血β-HCG水平下降至正常；無(wú)效：胚胎于宮頸內(nèi)繼續(xù)生長(zhǎng)，陰道流血反復(fù)且增多，宮頸內(nèi)包塊繼續(xù)生長(zhǎng)，術(shù)后需其他手術(shù)繼續(xù)治療[3]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，用χ2檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料，用[n（%）]表示，用t檢驗(yàn)計(jì)量資料，用（x±s）表示，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組（甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮）治療宮頸妊娠的有效率為82.5%，高于對(duì)照組（僅使用甲氨蝶呤）的有效率50.0% ，觀察組總體療效更好，結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表 1。

2.2 兩組治療前后的實(shí)驗(yàn)指標(biāo)對(duì)比

治療后觀察組的血β-HCG值、陰道流血量與對(duì)照組比較均有明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 宮頸包塊在治療后均無(wú)明顯改變，比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.3 不良反應(yīng)

觀察組有手足發(fā)麻患者2例，2 h后自行緩解；輕微腹瀉1例，無(wú)需治療，發(fā)生率為7.5%。對(duì)照組有輕微腹瀉者2例、輕度頭昏者1例，無(wú)需治療；手足發(fā)麻者3例，2～4 h自行緩解，發(fā)生率為15%。治療后兩組患者的不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.817，P>0.05）。

3 討論

近年來(lái)隨著輔助生殖技術(shù)的發(fā)展，宮頸妊娠的發(fā)病率逐年增多，作為婦科的急腹癥，在治療過(guò)程中，常常會(huì)有難以控制的大出血發(fā)生[4]，而所對(duì)應(yīng)的搶救措施即為傳統(tǒng)上的子宮全切除手術(shù)，手術(shù)雖保住了患者的性命，也對(duì)患者的生育和生活質(zhì)量造成了重大影響。因此，在有效治療宮頸妊娠的同時(shí)，最大程度的保留子宮功能，是醫(yī)生和患者共同追求的目標(biāo)，目前宮頸妊娠的藥物保守治療可達(dá)到這一目標(biāo)[5]。而超聲技術(shù)的發(fā)展為宮頸妊娠的早期發(fā)行和診斷提供了可行性，藥物聯(lián)合治療也稱為治療宮頸妊娠的重要方法之一。該次觀察即分析研究甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮藥物對(duì)于宮頸妊娠的治療效果。

該次研究結(jié)果示觀察組的有效率為82.5%，高于對(duì)照組的50.0%，提示甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療宮頸妊娠的效果優(yōu)于僅使用甲氨蝶呤治療；同時(shí)對(duì)比治療后兩組實(shí)驗(yàn)指標(biāo)觀察組組血β-HCG、陰道流血量、宮頸包塊，依次為（319.5±16.2）U/L、（23.2±14.8）mL、（5.5±1.6）cm3，與對(duì)照組為（809.4±60.1）U/L、（82.8±15.6）mL、（5.7±1.5）cm3比較，觀察組血β-HCG、陰道流血量減少效果好，提示示甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療宮頸妊娠能更有效的降低血β-HCG值，減少陰道流血量，但對(duì)宮頸包塊方面無(wú)明顯改善效果。張艷霞等學(xué)者研究結(jié)果表明使用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮的治療組β-HCG、陰道流血量依次為（488.8±23.4）mL、（60.4±15.4）mL，與對(duì)照組（599.9±42.5）U/L、（177.7±28.4）mL，比較，治療組血β-HCG、陰道流血量明顯降低，與此次研究結(jié)果結(jié)果相似[6]。甲氨蝶呤屬抗代謝類藥物，能夠抑制滋養(yǎng)細(xì)胞的分裂增殖，影響RNA和DNA的合成，使胚胎細(xì)胞停止生長(zhǎng)，繼而壞死、脫落，且研究認(rèn)為其對(duì)子宮功能無(wú)明顯影響，對(duì)患者以后繼續(xù)妊娠無(wú)潛在危害[7]。米非司酮屬孕激素拮抗劑[8]，能夠提高滋養(yǎng)細(xì)胞的凋亡基因表達(dá)，促進(jìn)滋養(yǎng)細(xì)胞死亡，從而抑制胚胎生長(zhǎng)。因此二者聯(lián)合使用能夠同時(shí)促進(jìn)滋養(yǎng)細(xì)胞和胚胎的凋亡同時(shí)，米非司酮又能夠使富含膠原纖維的宮頸發(fā)生降解，使手術(shù)的創(chuàng)傷面積減小，進(jìn)一步減少了陰道流血量[9]。甲氨蝶呤加米非司酮的治療為局部注射治療，故藥物高濃度僅限于局部，身體其他臟器濃度較低，產(chǎn)生的不良反應(yīng)較小[10]。治療后效果提示米非司酮對(duì)宮頸包塊的吸收無(wú)明顯作用，仍需我們進(jìn)一步探討研究。

米非司酮輔助甲氨蝶呤治療宮頸妊娠，能夠更有效的降低患者血β-HCG水平，促進(jìn)胚胎壞死于宮頸，繼而從宮頸壁脫離甚至吸收，同時(shí)能減少陰道流血量，有效減輕患者腹部不適等臨床癥狀；且二者的聯(lián)合使用能夠更好保留患者的生育能力，減少因清宮手術(shù)而引起的子宮切除可能，有效提高以后的生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)少，可在臨床逐步推廣使用。

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（收稿日期：2017-02-08）