楊麗+吳雪銘+黃炳臣

【摘要】 目的 探討胃癌組織中CD25表達及作用。方法 122例存檔石蠟包埋胃癌組織， 依據(jù)組織分化程度分為中高分化腺癌組（腺癌1、2級和乳頭狀腺癌， 45例）和低分化腺癌組（腺癌3級和黏液腺癌， 77例）。應(yīng)用免疫組織化學(xué)（SP）法檢測兩組CD25蛋白的表達及分布。結(jié)果 CD25蛋白在胃癌中的表達率為19.7%（24/122）；中高分化腺癌組中CD25蛋白的表達（31.1%）高于低分化腺癌組（13.0%）， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.9， P=0.015<0.05）；未發(fā)現(xiàn)CD25的表達與患者性別、年齡、腫瘤直徑、淋巴轉(zhuǎn)移、T分期和TNM分期等相關(guān)（P>0.05）。結(jié)論 胃癌組織中存在不同程度CD25蛋白表達， 其表達與組織分化存在一定相關(guān)性， 提示CD25蛋白可能在某種程度上參與胃癌發(fā)生發(fā)展， 是胃癌預(yù)后不良的因素和潛在治療靶點。

【關(guān)鍵詞】 胃癌；CD25；臨床病理特征

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.17.014

Expression of CD25 in gastric cancer tissue and its correlation to clinical pathological features YANG Li， WU Xue-ming， HUANG Bing-chen. Department of Pathology， Yulin First Peoples Hospital， Yulin 537000， China

【Abstract】 Objective To explore the expression and effect of CD25 in gastric cancer tissue. Methods A total of 122 archive paraffin embedding of stomach cancer tissue were divided by tissue differential degree into middle-high differentiated adenocarcinoma group （grade 1 and 2 adenocarcinoma and polypoid adenocarcinoma， 45 cases） and low differentiated adenocarcinoma group （grade 3 adenocarcinoma and mucinous adenocarcinoma， 77 cases）. Expression and distribution of CD25 protein were detected by immunohistochemistry streptavidin-perosidase （SP） technique in two groups. Results Expression rate of CD25 protein in gastric cancer was 19.7% （24/122）， and middle-high differentiated adenocarcinoma group had higher expression of CD25 protein （31.1%） than low differentiated adenocarcinoma group （13.0%）， and the difference had statistical significance （χ2=5.9， P=0.015<0.05）. CD25 expression had no correlation with gender， age， diameter diameter， lymphatic metastasis， T and TNM staging （P>0.05）. Conclusion There were different degree of CD25 protein expression in gastric cancer tissue， and its expression has certain correlation with tissue differentiation. It suggested that it may be involved in the process of gastic cancer， and maybe used as important prognostic indicators in clinical judgment and therapy targets.

【Key words】 Gastric cancer； CD25； Clinical pathological features

胃癌是消化道常見惡性腫瘤之一， 死亡率位居我國惡性腫瘤死亡的第三位[1]。由于胃癌常發(fā)生于慢性胃炎、胃潰瘍基礎(chǔ)上， 起病及癌變過程隱匿， 且胃癌具有高度異質(zhì)性[2]， 現(xiàn)有放化療效果不佳， 患者常死于廣泛轉(zhuǎn)移。研究發(fā)現(xiàn)， 以白細胞介素-2（interleukin-2， IL-2）介導(dǎo)的T細胞、自然殺傷（NK）細胞的增殖活性在機體抗腫瘤免疫效應(yīng)中起關(guān)鍵作用。而腫瘤細胞分泌的細胞因子如IL-2受體α釋放入血液并與IL-2結(jié)合， 消耗血液中的IL-2， 發(fā)揮負向免疫調(diào)節(jié)， 抑制T細胞和自然殺傷細胞的增殖與活性， 促進的腫瘤發(fā)生發(fā)展。本文應(yīng)用免疫組織化學(xué)法對臨床資料完整的122例存檔石蠟包埋胃癌組織檢測CD25蛋白的表達， 探討其表達的臨床病理意義?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 收集玉林市第一人民醫(yī)院和右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院病理科2014年6月～2016年6月病歷資料完整的122例存檔石蠟包埋胃癌組織， 其中男87例， 女35例， 年齡29～74歲， 中位年齡52歲。依據(jù)組織分化程度分為兩組：腺癌1、2級和乳頭狀腺癌共45例為中高分化腺癌組， 腺癌3級和黏液腺癌共77例為低分化腺癌組。T分期：T1+T2共62例， T3+T4共60例。TNM分期：Ⅰ+Ⅱ期62例、Ⅲ+Ⅳ期60例。所有病例的組織病理分級和分型由1名以上高年資病理主治醫(yī)師確認， 全部病例術(shù)前均未進行放療、化療或生物治療。

1. 2 研究方法 鼠抗人單克隆抗體CD25、生物素標記的二抗、鏈霉素抗生物素蛋白-過氧化物酶試劑及顯色劑DAB均購自福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司。采用免疫組織化學(xué)法進行免疫組化染色， 組織標本均經(jīng)4%甲醛固定， 石蠟包埋， 4 μm厚切片， 依次脫蠟、水化。檸檬酸抗原修復(fù)液高溫高壓抗原修復(fù)。用磷酸鹽緩沖液（PBS）（pH=7.4）代替一抗作陰性對照。一抗于4℃冰箱中過夜， 生物素標記二抗室溫10 min， 鏈霉素抗生物素蛋白-過氧化物酶室溫10 min， DAB顯色。

1. 3 結(jié)果判定 胃癌組織中CD25表達于細胞膜， 癌細胞膜呈淡黃、棕黃、棕褐色。依染色強度評分：癌細胞膜無著色為0分， 膜呈淡黃色著色為1分， 膜呈棕黃色著色為2分， 膜呈棕褐色著色為3分。依陽性細胞的百分比評分：0～15%為0分， 16%～25%為1分， 26%～50%為2分， 51%～75%為3分， >75%為4分， 兩項累計<3分為陰性， ≥3分為陽性。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 胃癌組織中CD25的表達 CD25定位于細胞膜， 癌細胞膜呈淡黃色、棕黃色或棕褐色著色， 陽性率為19.7%（24/122）。

2. 2 胃癌組織中CD25的表達與患者相關(guān)參數(shù)的關(guān)系 中高分化腺癌組中的CD25表達[31.1%（14/45）]高于低分化腺癌組的表達[13.0%（10/77）]， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.9， P=0.015<0.05）；未發(fā)現(xiàn)CD25的表達與性別、年齡、腫瘤直徑、T分期、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等相關(guān)（P>0.05）。見表1。

3 討論

CD25為膜型IL-2受體α（mIL-2R， CD25）。位于第 10號染色體10p14- 15， 由 251個氨基酸殘基組成， 分子量55KD。CD25主要分布于活化的T細胞和自然殺傷細胞膜上， 細胞膜上IL-2受體α經(jīng)酶解脫落后進入血液。由于血液中sIL-2R 可以和輔助性T細胞產(chǎn)生的IL-2結(jié)合， 競爭性抑制T細胞、自然殺傷細胞膜IL-2R 與 IL-2 結(jié)合， 負向反饋抑制T細胞、自然殺傷細胞等的增殖與活性， 下調(diào)宿主抗腫瘤免疫作用。

研究發(fā)現(xiàn)肺癌、胰腺癌等可以分泌sIL-2R而抑制T細胞對腫瘤的免疫調(diào)節(jié)[3-5]。臨床上觀察證實胃癌、肝癌患者常伴有血清sIL-2R異常增高， 在有侵襲轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)以及更晚的臨床Ⅲ、Ⅳ期患者血清中sIL-2R水平顯著高于無侵襲轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)和較早的臨床Ⅰ、Ⅱ期的病例， 可能是胃癌、肝癌的獨立預(yù)后指標[6， 7]。作者的檢測結(jié)果證實胃癌組織存在一定的CD25表達， 總表達率為19.7%， 推測胃癌患者血清中sIL-2R增高可能與胃癌細胞存在CD25有關(guān)， 因?qū)嶒炈蓿?不能解釋為CD25表達增加患者血清中sIL-2R水平。文獻報道， 對腫瘤患者如大腸癌、甲狀腺癌、乳腺癌和卵巢癌患者手術(shù)前后血清sIL-2R監(jiān)測發(fā)現(xiàn)， 患者手術(shù)切除腫瘤后血清sIL-2R明顯比手術(shù)前下降， 腫瘤轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)時， 血清中的sIL-2R水平再次增高， 提示這些腫瘤具有合成和分泌sIL-2R， 而患者血清sIL-2R水平的增高或再次增高預(yù)示著腫瘤的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移[8-11]。作者的觀察和統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)， 腺癌1、2級和乳頭狀腺癌中CD25表達明顯強于腺癌3級和黏液腺癌的表達， 提示CD25可能與胃癌的組織分化有關(guān)， 但未發(fā)現(xiàn)與患者性別、年齡、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、T分期和TNM分期相關(guān)。由于胃癌的異質(zhì)性、實驗方法及樣本量的因素， 本研究對于胃癌組織中CD25表達是否與胃癌患者血清sIL-2R水平增高呈正向相關(guān)并負反饋下調(diào)機體抗腫瘤的免疫尚不能得出明確結(jié)論。

綜上所述， 本研究應(yīng)用免疫組化方法證實胃癌組織中存在CD25蛋白表達， 可能是預(yù)后不良的因素和潛在治療靶點， 但其機制需深入研究。

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