李志霞，王玉豐*，王 蓓，王海麗，何成毓

(1.海南省第三人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科，海南 三亞 572000；2.海南省第三人民醫(yī)院 心內(nèi)科，海南 三亞572000；3.海南醫(yī)學(xué)院熱帶醫(yī)學(xué)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)院，海南 海口571012)

急性冠脈綜合征治療前后HCY、hs-CRP及NT-proBNP含量的變化

李志霞1，王玉豐1*，王 蓓2，王海麗3，何成毓2

(1.海南省第三人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科，海南 三亞 572000；2.海南省第三人民醫(yī)院 心內(nèi)科，海南 三亞572000；3.海南醫(yī)學(xué)院熱帶醫(yī)學(xué)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)院，海南 海口571012)

急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)作為冠心病的嚴(yán)重類型，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[1]。近年來(lái)，諸多研究[2-4]表明血清同型半胱氨酸(HCY)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、N-末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)等內(nèi)源性生物因子與ACS的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。本文通過(guò)監(jiān)測(cè)ACS患者治療前、治療后1周及2周血清HCY、hs-CRP及NT-proBNP含量的變化，進(jìn)一步探討它們?cè)贏CS療效監(jiān)測(cè)中的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年7月-2015年7月海南省第三人民醫(yī)院心內(nèi)科收治的ACS患者102例，根據(jù)病情程度分為急性ST 段抬高型急性心肌梗死(STEMI)、急性非ST 段抬高型急性心肌梗死(NSTEMI)及不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)3組，其中STEMI組31例，包括男20例，女11 例，年齡60.2±5.8歲；NSTEMI組33例，包括男16例，女17例，平均年齡59.2±8.0歲；UAP組38例，包括男18例，女20例，平均年齡67.1±4.3歲。對(duì)照組選取同期住院未發(fā)現(xiàn)心血管意外者40例，其中男22例，女18例，平均年齡58.2±6.2歲。排除手術(shù)、創(chuàng)傷、急慢性炎癥、惡性腫瘤及結(jié)締組織病等。研究組及對(duì)照組在年齡、性別構(gòu)成上均沒(méi)有顯著性差異，具有可比性。

1.2 方法 所有入選者均于入院后即刻采集靜脈血送檢，檢測(cè)血清HCY、hs-CRP及NT-proBNP濃度：(1)血清HCY采用循環(huán)酶法原理，在貝克曼庫(kù)爾特全自動(dòng)分析儀DXC800(Unicer DXC800)上測(cè)定，參考值為：0-15 μmol/L；(2)hs-CRP采用免疫熒光干式定量法原理，在i-CHROMATM Reader免疫熒光分析儀(韓國(guó)Boditech Med Inc公司)上測(cè)定，參考值為：0-5 mg/L；(3)血清NT-proBNP采用雙向側(cè)流免疫法，在SSJ-2型多功能免疫檢測(cè)儀(瑞萊公司)上測(cè)定，參考值為：0-250 pg/mL。ACS患者入院后根據(jù)危險(xiǎn)分層選擇有創(chuàng)的個(gè)體化治療，同時(shí)給予患者口服阿司匹林腸溶片、氯吡格雷、ACEI及β受體阻滯劑等藥物治療，療程為2周。STEMI組、NSTEM組及UAP組患者于治療后1周、2周時(shí)均采血復(fù)檢HCY、hs-CRP及NT-proBNP濃度。

2 結(jié)果

2.1 各組間HCY、hs-CRP及NT-proBNP濃度比較 見(jiàn)表1。 HCY濃度在STEMI組、NSTEMI組及UAP組均高于對(duì)照組(P<0.05)，STEMI組及NSTEMI組高于UAP組(P<0.05)，STEMI組略高于NSTEMI組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05) ；hs-CRP及NT-proBNP濃度在STEMI組、NSTEMI組及UAP組均高于對(duì)照組(P<0.05)，且均隨ACS病情呈上升趨勢(shì)(STEMI組>NSTEMI組>UAP組)。

2.2 ACS治療前、后HCY濃度的變化 HCY濃度僅NSTEMI組治療后2周與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其余兩組治療后2周、治療后1周及治療前相互比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

2.3 ACS治療前、后hs-CRP濃度的變化 STEMI組、NSTEM組及UAP組治療后，hs-CRP濃度均呈進(jìn)行性下降趨勢(shì)。治療后2周、治療后1周及治療前hs-CRP濃度相互比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

2.4 ACS治療前、后NT-proBNP濃度的變化 STEMI組、NSTEM組及UAP組治療后，NT-proBNP濃度均呈進(jìn)行性降低。治療后2周、治療后1周及治療前NT-proBNP濃度相互比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表1 ACS患者與對(duì)照組HCY、hs-CRP、NT-proBNP濃度比較

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05；與UAP組比較，bP<0.05；與NSTEMI組比較，cP<0.05。

表2 ACS患者治療前、后HCY濃度的變化

注：與治療前比較，aP<0.05。

表3 ACS患者治療前、后hs-CRP濃度的變化

注：與治療前比較，aP<0.05；與治療后1周比較，bP<0.05。

表4 ACS患者治療前、后NT-proBNP濃度的變化

注：與治療前比較，aP<0.05；與治療后1周比較，bP<0.05。

3 討論

ACS包括UAP、NSTEMI及STEMI，該類疾病的共同病理生理特征是冠狀動(dòng)脈內(nèi)的粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定，發(fā)生潰瘍、破裂，局部血小板激活聚集，形成血栓，最終導(dǎo)致心肌缺血甚至壞死。由于病死率高，早發(fā)現(xiàn)、早治療成為決定ACS預(yù)后的關(guān)鍵。諸多研究證實(shí)，除年齡、性別、吸煙、高血壓、高血脂及高血糖等高危因素外，血清HCY、hs-CRP及NT-proBNP等內(nèi)源性因子在ACS的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中也扮演重要角色[5]。其中HCY是甲硫氨酸的代謝產(chǎn)物，其可通過(guò)促進(jìn)氧自由基的生成、刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖等途徑損害血管壁，造成血管內(nèi)壁增厚、管腔狹窄甚至堵塞。臨床已將高HCY血癥列為心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一[6]；hs-CRP作為一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在炎癥、組織損傷等發(fā)生時(shí)迅速升高，可達(dá)正常值數(shù)十倍至數(shù)百倍以上。研究表明hs-CRP與動(dòng)脈粥樣斑塊炎性反應(yīng)的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，在ACS的發(fā)生率及病死率方面具有極高的獨(dú)立預(yù)報(bào)價(jià)值[7]；而NT-proBNP是一種由心室肌細(xì)胞合成、分泌的神經(jīng)激素。研究發(fā)現(xiàn)NT-proBNP與心功能不全密切相關(guān)，自上世紀(jì)90年代以來(lái)已被廣泛應(yīng)用于心功能不全的診斷及預(yù)后判斷。新近的研究發(fā)現(xiàn)，心肌缺血也可導(dǎo)致血清NT-proBNP濃度的升高，且其升高的水平能反映缺血損傷的范圍及嚴(yán)重程度[8]。目前臨床已將NT-proBNP視為缺血性心臟病一個(gè)重要的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。

本文結(jié)果顯示，血清HCY、hs-CRP及NT-proBNP含量在 STEMI組、NSTEMI組及UAP組均較對(duì)照組顯著升高(P<0.05)，其中hs-CRP及NT-proBNP兩項(xiàng)指標(biāo)，隨ACS病情的加重呈明顯上升趨勢(shì)(STEMI組>NSTEMI組>UAP組)，與諸多文獻(xiàn)[ 9,10]報(bào)道相一致，進(jìn)一步證實(shí)hs-CRP及NT-proBNP作為ACS嚴(yán)重程度判斷指標(biāo)的可靠性。本研究中HCY含量在STEMI組及NSTEMI組均明顯高于UAP組(P<0.05)，但在STEMI組及NSTEMI組之間，其含量差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，這與文獻(xiàn)[10]報(bào)道有所不同。因此，HCY是否ACS危險(xiǎn)分層的敏感指標(biāo)，仍需進(jìn)一步臨床驗(yàn)證研究。

ACS治療前、后監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示，ACS治療后1周、2周，血清hs-CRP及NT-proBNP水平在STEMI組、NSTEIM組及UAP組均呈現(xiàn)持續(xù)下降趨勢(shì)，與病情的發(fā)展及轉(zhuǎn)歸相一致，提示這2個(gè)因子可作為ACS病情監(jiān)測(cè)及預(yù)后判斷的良好指標(biāo)。而血清HCY僅NSTEMI組治療后2周與治療前濃度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其余兩組治療后1周、2周與治療前濃度比較，下降均不明顯(P>0.05)，與文獻(xiàn)[10,11]報(bào)告結(jié)果相似，說(shuō)明HCY并非ACS短期治療監(jiān)測(cè)的敏感指標(biāo)。

綜上所述，血清HCY、hs-CRP及NT-proBNP不同程度與ACS的危險(xiǎn)分層呈正相關(guān)，但在ACS短期治療監(jiān)測(cè)方面，hs-CRP和NT-proBNP要明顯優(yōu)于HCY。鑒于各指標(biāo)間敏感性及特異性方面均存在一定差異性，我們建議將三個(gè)指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)以便進(jìn)一步提升它們?cè)贏CS診斷及療效監(jiān)測(cè)上的臨床效能。

[1] Yeh RW,Sidney S,Chandra M,et al.Population trends in the incidence and outcomes of acute myocardial infarction[J].N Engl J Med,2010,362(23):2155．

[2]Vieira C,Nabais S,Ramos V,et al.Multimarker approach with cystatin C,N-terminal pro-brain natriuretic peptide,C-reactive protein and redblood cell distribution width in risk stratification of patients with acute coronary syndromes[J].Rev Port Cardiol,2014,33(3):127.

[3]Winkler BE,Schuetz W,Froeba G ,et al.N-terminal prohormone of brain natriuretic peptide:a useful tool for the detection of acute pulmonary artery embolism in post-surgical patients[J].Br J Anaesth,2012,109(6):907.

[4]丁玲巖,馬志芳，游 美，等.血清同型半胱氨酸、N-末端腦鈉肽前體水平與老年冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變程度的相關(guān)性研究[J].中國(guó)基層醫(yī)藥，2015,22(18):2763.

[5]朱 旭,鄭利平.冠心病患者血清超敏C反應(yīng)蛋白、肌鈣蛋白、血脂水平變化及臨床意義[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2012,18(7):258.

[6]王鴻利.實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)[M].第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2010:168-171.

[7]劉華勇，潘國(guó)洲.血清同型半胱氨酸及超敏C -反應(yīng)蛋白對(duì)冠心病的臨床價(jià)值[J].臨床醫(yī)學(xué),2013,33(3):47.

[8]陳作強(qiáng)，趙仙先，秦永文.血漿腦鈉肽在急性冠狀動(dòng)脈綜合征中的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].心血管病學(xué)進(jìn)展,2011,32(4):506.

[9]李 艷，于海初，王其新.急性冠脈綜合征患者NT-proBNP、超敏C反應(yīng)蛋白及心肌酶學(xué)相關(guān)研究[J].中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2011,3(1):50.

[10]尹 虹，孫景春，陳曉慶，等.同型半胱氨酸、C-反應(yīng)蛋白和B型利鈉肽聯(lián)合檢測(cè)在冠心病患者診療中的價(jià)值[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2014,18(12):2036.

[11]廖序東，蔡麗娥.急性冠脈綜合征介入治療前后血漿同型半胱氨酸變化的臨床意義[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師,2008,10(14):147.

海南省三亞市醫(yī)療衛(wèi)生科技創(chuàng)新項(xiàng)目 (YW1211)

*通訊作者

1007-4287(2017)06-1007-03

2016-05-21)