呂 飛,田書芳,盧光新

(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院 1.消化內(nèi)科；2.中醫(yī)科,湖北 十堰442000)

*通訊作者

潰瘍性結(jié)腸炎患者中神經(jīng)肽Y的檢測意義分析

呂 飛1,田書芳2*,盧光新1

(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院 1.消化內(nèi)科；2.中醫(yī)科,湖北 十堰442000)

目的 探討潰瘍性結(jié)腸炎患者中神經(jīng)肽Y(NPY)的檢測意義。方法 2013年8月到2016年2月選擇在我院診治的區(qū)78例潰瘍性結(jié)腸炎患者作為病例組，同期選擇健康體檢者78例作為對照組，兩組都進(jìn)行血清NPY與相關(guān)胃腸激素的檢測，同時進(jìn)行臨床癥狀評分與心理狀況的評定，然后進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果 病例組的血清NPY含量為41.22±11.48 pg/ml，而對照組為62.45±13.98 pg/ml，病例組明顯低于對照組(P<0.05)；同時病例組的血清MLT、LEP、VIP含量與對照組對比差異也有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。病例組與對照組的癥狀評分分別為21.53±5.23分和3.20±1.48分，病例組明顯高于對照組(t=43.1223,P<0.05)。病例組的SDS與SAS評分都明顯高于對照組，對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。Spearman相關(guān)檢驗分析表明病例組的血清NPY含量與癥狀評分、SAS評分、SDS評分呈現(xiàn)明顯負(fù)相關(guān)性(P<0.05)，而與血清MLT、LEP、VIP含量呈現(xiàn)明顯正相關(guān)性(P<0.05)；非條件logistic回歸計算顯示NPY、SAS、SDS和LEP為導(dǎo)致潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)生的主要危險因素(P<0.05)。結(jié)論 潰瘍性結(jié)腸炎患者中神經(jīng)肽Y呈現(xiàn)低表達(dá)狀況，且與患者的病情、心理狀況與胃腸激素表達(dá)狀況明顯相關(guān)，NPY可能成為調(diào)節(jié)潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)生與發(fā)展的新靶點。

潰瘍性結(jié)腸炎；神經(jīng)肽Y；心理狀況；相關(guān)性

(ChinJLabDiagn,2017,21:0967)

潰瘍性結(jié)腸炎是一種慢性非特異性腸道炎癥，當(dāng)前在我國的發(fā)病率逐漸增加[1，2]。潰瘍性結(jié)腸炎病因和發(fā)病機制至今不明，除目前公認(rèn)的遺傳、免疫異常、感染、環(huán)境等因素外，其中神經(jīng)系統(tǒng)異常在潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病中也起到重要作用[1-3]。腸神經(jīng)元所分泌的神經(jīng)肽Y(Neuropeptide Y，NPY)是一種活性單鏈多肽，具有神經(jīng)遞質(zhì)或神經(jīng)調(diào)節(jié)劑的功能，從細(xì)胞趨化到細(xì)胞因子釋放以及抗體的產(chǎn)生都有影響，且與多種生物學(xué)效應(yīng)相關(guān)[4，5]。同時在機體內(nèi)，NPY釋放后主要通過NPY受體起作用，影響攝激素分泌、生物節(jié)律、胃腸功能、體溫調(diào)節(jié)等多種生物學(xué)功能[6]。近年來隨著神經(jīng)胃腸病學(xué)研究的發(fā)展，相關(guān)研究已經(jīng)明確了心理因素與潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機制的關(guān)系，強調(diào)了心理因素在潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機制中的重要作用[7，8]。本文探討了潰瘍性結(jié)腸炎患者中神經(jīng)肽Y的檢測意義，重點分析了神經(jīng)肽Y的表達(dá)與其他激素分泌、疾病狀況與心理因素的相關(guān)性?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

病例組：2013年8月到2016年2月選擇在我院診治的區(qū)78例潰瘍性結(jié)腸炎患者，都經(jīng)臨床、實驗室、影像學(xué)、內(nèi)鏡及組織學(xué)檢查確診為潰瘍性結(jié)腸炎；無腹部手術(shù)史；排除器質(zhì)性病變；近1個內(nèi)未服用過導(dǎo)瀉藥物，止瀉藥物，促動力藥物及消化酶類藥物。其中男40例，女38例；年齡最小22歲，最大79歲，平均年齡45.24±4.24歲；病變部位：左半結(jié)腸30例，直腸乙狀結(jié)腸30例，全結(jié)腸12例；疾病程度：輕度40例(一般情況好，無發(fā)熱貧血，腹瀉<4次/d)，中度20例(體重減輕，腹瀉5-9次/d)，重度18例(全身消瘦衰竭、貧血、心跳和紅細(xì)胞沉降率增快，腹瀉>10次/d)。

對照組：同期選擇健康體檢者78例，其中男42例，女36例；年齡最小21歲，最大78歲，平均年齡45.21±3.18歲。

兩組全部研究對象均為無血緣關(guān)系，無合并嚴(yán)重心肝腎異常，無惡性腫瘤，排除妊娠與哺乳期婦女；研究得到了兩組入選者的知情同意與醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2 神經(jīng)肽Y與相關(guān)胃腸激素的檢測

所有入選者都在清晨空腹，休息30 min后，坐位取靜脈血2 ml，注入含10%EDTA二鈉30 μl和抑肽酶40 μl的試管中，4℃混勻，3 000 rpm/min(離心半徑10 cm)離心10 min，去上層血清，分裝于2個試管，-20℃保存。第1管血清采用神經(jīng)肽Y放射免疫分析藥盒(北京普爾偉業(yè)生物科技有限公司)測定NPY含量。第2管血清采用運用放免法測定MLT(Motilin，胃動素)、瘦素(Leptin,LEP)、VIP(Vasoactive Intestinal Peptide，血管活性腸肽)含量。

1.3 癥狀評分

應(yīng)用LDQ 量表對所入選者進(jìn)行癥狀評分，選擇上腹飽脹、惡心、嘔吐、噯氣、早飽、餐后飽脹感、上腹痛、上腹燒灼感等8個癥狀，每個癥狀按輕重程度分為4個等級進(jìn)行評分，最低分0分，最高分32分，評分由醫(yī)生及患者共同完成。

1.4 心理狀況測定

對所有入選者采用Zung編制的焦慮自評量表(SAS)評估焦慮狀態(tài)，選擇抑郁自評量表(SDS)表評估抑郁心理狀態(tài)，分?jǐn)?shù)越高，焦慮或者抑郁狀況越嚴(yán)重。

1.5 統(tǒng)計方法

2 結(jié)果

2.1 神經(jīng)肽Y與相關(guān)胃腸激素含量對比

經(jīng)過檢測，病例組的血清NPY含量為41.22±11.48 pg/ml，而對照組為62.45±13.98 pg/ml，病例組明顯低于對照組(P<0.05)；同時病例組的血清MLT、LEP、VIP含量與對照組對比差異也有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血清神經(jīng)肽Y與相關(guān)胃腸激素含量

2.2 癥狀評分對比

經(jīng)過調(diào)查，病例組與對照組的癥狀評分分別為21.53±5.23分和3.20±1.48分，病例組明顯高于對照組(t=43.1223,P<0.05)。

2.3 心理狀況評分對比

經(jīng)過判定，病例組的SDS與SAS評分都明顯高于對照組，對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。

2.4 相關(guān)性分析

我們對潰瘍性結(jié)腸炎患者中神經(jīng)肽Y的檢測意義，Spearman相關(guān)檢驗分析表明病例組的血清NPY含量與癥狀評分、SAS評分、SDS評分呈現(xiàn)明顯負(fù)相關(guān)性(P<0.05)，而與血清MLT、LEP、VIP含量呈現(xiàn)明顯正相關(guān)性(P<0.05)，見表3。非條件logistic回歸計算顯示NPY、SAS、SDS和LEP為導(dǎo)致潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)生的主要危險因素(P<0.05)，見表4。

表2 兩組心理狀況評分對比(分

表3 潰瘍性結(jié)腸炎患者中神經(jīng)肽Y的檢測意義

表4 影響潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)生的主要因素

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎是十分常見的消化道功能性疾病，其發(fā)病機制目前尚未明確，一般認(rèn)為其是多病因、個體特異性的異質(zhì)性疾病?，F(xiàn)代研究表明潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病機制涉及環(huán)境、遺傳、免疫、腸黏膜屏障功能等因素，潰瘍性結(jié)腸炎有癌變傾向，且當(dāng)前在我國的癌變幾率越來越高[9，10]。

NPY是一種由36個氨基酸殘基組成的多肽，廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和腸道交感神經(jīng)叢中。NPY釋放后主要通過其受體起作用，從而發(fā)揮多種生物學(xué)功能。現(xiàn)代研究表明NPY源神經(jīng)纖維不僅存在于免疫組織，也存在于大鼠的脾臟，而且直接與免疫細(xì)胞聯(lián)系；特別是免疫細(xì)胞激活后也可表達(dá)NPY，通過自分泌形式調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞[11，12]。本研究顯示病例組與對照組的癥狀評分分別為21.53±5.23分和3.20±1.48分，病例組明顯高于對照組(t=43.1223,P<0.05)；病例組的血清NPY含量為41.22±11.48 pg/ml，而對照組為62.45±13.98 pg/ml，病例組明顯低于對照組(P<0.05)；同時病例組的血清MLT、LEP、VIP含量與對照組對比差異也有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。主要在于NPY的降低使其對腸道運動的抑制作用減弱，腸道運動增加或運動紊亂均可導(dǎo)致潰瘍性結(jié)腸炎的臨床癥狀；同時NPY降低致使在中樞拮抗應(yīng)激和穩(wěn)定情緒的作用較差，也可導(dǎo)致潰瘍性結(jié)腸炎的相關(guān)癥狀，也說明結(jié)腸的正常生理活動不僅受胃腸激素系統(tǒng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)控制，而且受NPY的控制和調(diào)節(jié)[13,14]。

近年來隨著神經(jīng)胃腸病學(xué)研究的發(fā)展，當(dāng)前一些研究試圖從心理-社會因素分析潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病機制。將潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)生的認(rèn)識從胃腸局部提升到全身整體的角度，強調(diào)了心理因素在胃腸疾病發(fā)病機制中的重要作用[15]。近年來對于精神刺激對腸道運動功能影響的研究也表明，精神緊張可以改變腸道的消化間期動力。有研究表明證實在焦慮、抑郁狀態(tài)下，腸道平滑肌對膨脹刺激的疼痛閾值降低，也具有明確的心理特征，受焦慮抑郁等因素的影響顯著[16]。本研究顯示病例組的SDS與SAS評分都明顯高于對照組，對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其發(fā)生機制可能通過下丘腦-垂體-腎上腺軸來實現(xiàn)。

眾所周知，胃腸道生理功能是在不同層次的神經(jīng)系統(tǒng)的復(fù)雜而精細(xì)的調(diào)控下完成的，特別是神經(jīng)肽系統(tǒng)在抑郁狀態(tài)的病理生理中并不是獨立的發(fā)揮作用，它們和5-羥色胺系統(tǒng)、去甲腎上腺素系統(tǒng)以及多巴胺系統(tǒng)相互影響、相互依存。NPY可直接作用于肥大細(xì)胞和中性粒細(xì)胞，引起細(xì)胞脫顆粒反應(yīng)，促進(jìn)巨噬細(xì)胞活化、血小板聚集、白細(xì)胞黏附及Th1/Th2細(xì)胞分化，從而參與免疫反應(yīng)[17]。當(dāng)前研究表明NPY通過受體極大地促進(jìn)了結(jié)腸中P物質(zhì)的釋放，導(dǎo)致血管通透性增加，免疫細(xì)胞進(jìn)入炎癥組織，進(jìn)而導(dǎo)致結(jié)腸炎癥的發(fā)生與發(fā)展。NPY也可引起血管收縮，其含量與應(yīng)激反應(yīng)的強度有關(guān)，腸神經(jīng)叢中的NPY可與腸黏膜下神經(jīng)節(jié)中周圍性膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶相結(jié)合而發(fā)揮其效應(yīng)[18]。本研究表明Spearman相關(guān)檢驗分析表明病例組的血清NPY含量與癥狀評分、SAS評分、SDS評分呈現(xiàn)明顯負(fù)相關(guān)性(P<0.05)，而與血清MLT、LEP、VIP含量呈現(xiàn)明顯正相關(guān)性(P<0.05)；非條件logistic回歸計算顯示NPY、SAS、SDS和LEP為導(dǎo)致潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)生的主要危險因素(P<0.05)。表明神經(jīng)肽Y可參與情緒的整合，神經(jīng)肽Y可能影響與之共存的經(jīng)典神經(jīng)遞質(zhì)，從而發(fā)揮其拮抗應(yīng)激、穩(wěn)定情緒的作用。

總之，潰瘍性結(jié)腸炎患者中神經(jīng)肽Y呈現(xiàn)低表達(dá)狀況，且與患者的病情、心理狀況與胃腸激素表達(dá)狀況明顯相關(guān)，NPY可能成為調(diào)節(jié)潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)生與發(fā)展的新靶點。

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The significance of detection of neuropeptide Y in patients with ulcerative colitis

LüFei,TIANShu-fang,LUGuang-xin.

(RenminHospitalofShiyan,HubeiUniversityofMedicine,Shiyan442000,China)

Objective To explore the significance of detection of neuropeptide Y(NPY) in patients with ulcerative colitis.Methods From August 2013 to 2016 February in our hospital,selected 78 cases of ulcer colitis patients as case group,selected 78 healthy cases as control group at the same period,two groups were given the detection of serum NPY and gastrointestinal hormone,and evaluation of clinical symptom score and mental status,and correlation analysis.Results The serum NPY contents in the case group were 41.22±11.48 pg/ml,while the control group were 62.45±13.98 pg/ml that the case group were significantly lower than control group (P<0.05);and the serum MLT,LEP,VIP content in the case group compared to the control group differences were also statistically significant(P<0.05).The symptom scores in the case group and the control group were 21.53±5.23 points and 3.20±1.48 points that the case group were significantly higher than the control group (t=43.1223,P<0.05).The SDS and SAS scores of the case group were significantly higher than the control group (P<0.05).The Spearman correlation test analysis showed that the serum NPY levels in the case group were significant negative correlated to the symptom score,the scores of SAS,SDS (P< 0.05),and showed significant positive correlation to the serum MLT,LEP,VIP contents (P<0.05);Non conditional logistic regression calculations show that NPY,SAS,SDS and LEP as the main risk factors for the occurrence of ulcerative colitis (P< 0.05).Conclusion neuropeptide Y in patients with ulcerative colitis presents low expression and the patient's condition,mental status and gastrointestinal hormone expression status are significantly related to NPY may be regulation of the occurrence of ulcerative colitis and development of a new target.

Ulcerative colitis;neuropeptide Y;psychological status;correlation

1007-4287(2017)06-0967-04

R574.1

A

2016-08-17)