王麗娜+王欣+王曉麗
【摘要】 目的:觀察津力達(dá)顆粒對初發(fā)2型糖尿?。═2DM)患者胰高血糖素的影響,并探討其可能機制。方法:將110例初發(fā)T2DM患者隨機分為兩組(津力達(dá)組及二甲雙胍組),每組55例,另設(shè)置正常對照組,入選30例。連續(xù)用藥60 d,治療前后進(jìn)行OGTT試驗,胰高血糖素釋放試驗,空腹胰島素、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平測定,并計算治療前后胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。結(jié)果:兩組糖尿病患者與正常對照組相比,治療前后各時段血糖及胰高血糖素、空腹胰島素、HbA1c及HOMA-IR均升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),津力達(dá)組治療后各時段血糖及胰高血糖素、空腹胰島素、HbA1c及HOMA-IR均較治療前明顯改善,且改善程度優(yōu)于二甲雙胍組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01或P<0.05)。三組不良反應(yīng)均輕微,未見低血糖事件及明顯肝腎功能損害。結(jié)論:對于初發(fā)2型糖尿病患者,津力達(dá)顆??蓞f(xié)同二甲雙胍有效降低血糖,減輕胰島素抵抗,降低胰高血糖素水平。
【關(guān)鍵詞】 津力達(dá)顆粒; 2型糖尿?。?血糖; 胰高血糖素
doi:10.14033/j.cnki.cfmr.2017.15.010 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805(2017)15-0019-03
在我國,糖尿病已成為主要的公共衛(wèi)生危機之一,糖尿病發(fā)病率呈逐年上升趨勢,其中,又以2型糖尿病的人數(shù)居多。2型糖尿?。═ype 2 Diabetes Mellitus,T2DM)是一種雙激素調(diào)節(jié)異常疾病,有學(xué)者認(rèn)為在糖尿病前期開始就已經(jīng)存在雙激素調(diào)節(jié)異常,并且一直伴隨疾病始終,即胰島素及胰高血糖素是T2DM發(fā)生發(fā)展的重要激素。有研究證實,2型糖尿病初期已出現(xiàn)α細(xì)胞數(shù)量及胰高血糖素分泌增加,這些均可使血糖進(jìn)一步升高,所以在2型糖尿病治療中,除了合理控制血糖外,還應(yīng)注意胰高血糖素水平的調(diào)節(jié)[1-4]。津力達(dá)顆粒是一種復(fù)方降糖中藥制劑,可有效降低初發(fā)2型糖尿病患者的血糖水平,改善癥狀,改善胰島素抵抗,增加胰島素敏感性[5-6]。本研究采用津力達(dá)顆粒聯(lián)合二甲雙胍治療初發(fā)2型糖尿病患者,旨在觀察津力達(dá)顆粒對此類患者胰高血糖素的影響。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選擇筆者所在醫(yī)院收住院的110例初發(fā)2型糖尿病患者,所有患者均符合2013年中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會的T2DM相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。按照隨機、對照的原則,將110例患者分為兩組,每組55例,津力達(dá)組采用津力達(dá)顆粒聯(lián)合二甲雙胍治療,男28例,女27例,病程(3.2±1.1)年,年齡43~70歲,平均(56.0±13.5)歲。二甲雙胍組采用二甲雙胍治療,男29例,女26例,病程(3.4±1.3)年,年齡45~72歲,平均(57.0±12.1)歲。另外,于查體中心選擇30例正常糖耐量人群設(shè)置為正常對照組,男16例,女14例,年齡42~65歲,平均(54.0±11.5)歲,三組年齡、性別、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)
納入標(biāo)準(zhǔn):病程5年以內(nèi),年齡30~60歲,性別不限;患者依從性較好且便于回訪者;對本中成藥成分及二甲雙胍不過敏者。排除標(biāo)準(zhǔn):排除2型糖尿病合并各種急性并發(fā)癥如乳酸中毒、糖尿病酮癥酸中毒、高滲性昏迷;排除合并心、腦大血管病變等復(fù)雜情況;排除2型糖尿病并發(fā)視網(wǎng)膜、腎臟等嚴(yán)重慢性并發(fā)癥;有明顯心、肝、腎功能不全或嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者;有神經(jīng)、精神類相關(guān)病史者;妊娠或哺乳期者;對本試驗所用藥物過敏者。
1.3 治療方案
津力達(dá)組:合理飲食運動基礎(chǔ)上,每天服用津力達(dá)顆粒(規(guī)格:9 g/袋,批號:Z20050845),沖服,1袋/次,3次/d,二甲雙胍片(格華止,規(guī)格:500 mg/片,批號:H20023370)500 mg/次,3次/d,三餐前服用。
二甲雙胍組:合理飲食運動基礎(chǔ)上,口服二甲雙胍片(格華止,規(guī)格:500 mg/片,批號:H20023370),500 mg/次,3次/d,三餐前服用。
正常對照組:正常飲食,合理運動。
試驗進(jìn)行60 d,三組所有入選病例均進(jìn)行飲食、運動教育,采用實驗室檢查結(jié)果作為主要的療效評判標(biāo)準(zhǔn)。開始前及結(jié)束治療1周后于清晨進(jìn)行OGTT試驗、胰高血糖素釋放試驗、空腹胰島素、糖化血紅蛋白及計算HOMA-IR值,記錄癥狀體征變化。
1.4 觀察指標(biāo)
三組治療前后血糖控制、胰高血糖素、HOMA-IR等指標(biāo)變化,嚴(yán)格記錄治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生,并檢測治療后患者的肝腎功能情況。
1.5 統(tǒng)計學(xué)處理
統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行,計量資料以(x±s)表示,采用t檢驗,計數(shù)資料以率(%)表示,采用字2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 三組血糖相關(guān)指標(biāo)比較
兩組糖尿病患者與正常對照組相比,治療前后各時段血糖及胰高血糖素、空腹胰島素、HbA1c及HOMA-IR均升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),津力達(dá)組治療后各時段血糖及胰高血糖素、空腹胰島素、HbA1c及HOMA-IR均較治療前明顯改善,且改善程度優(yōu)于二甲雙胍組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01或P<0.05),見表1、表2、表3。
2.2 三組不良事件發(fā)生情況比較
二甲雙胍組出現(xiàn)輕度腹瀉2例,津力達(dá)組出現(xiàn)胃部不適2例,均改為飯后服用,不適癥狀消失。三組均未見低血糖事件(血糖<3.9 mmol/L)及明顯肝腎功能損害。
3 討論
眾所周知,糖尿病是一種雙激素調(diào)節(jié)異常疾病,在胰島細(xì)胞內(nèi),α細(xì)胞與β細(xì)胞毗鄰而居,分別分泌胰高血糖素與胰島素,相互協(xié)作,相互調(diào)控,共同調(diào)節(jié)人體血糖平衡。胰高血糖素是人體內(nèi)主要的升高血糖的激素,正常人在血糖升高時,高血糖會刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素,同時高血糖與胰島素也會對α細(xì)胞進(jìn)行反饋,使胰高血糖素分泌減少,以維持體內(nèi)血糖穩(wěn)態(tài),但在β細(xì)胞受損的人群,高血糖產(chǎn)生的糖毒性及胰島素分泌的減少使得對胰高血糖素的反饋減弱,其分泌不會減少反而會升高[1-4],且有相關(guān)動物實驗表明,糖耐量異常大鼠α細(xì)胞數(shù)目增多,α細(xì)胞上的胰島素受體數(shù)目減少,也使得胰高血糖素的分泌不受抑制。胰高血糖素的升高增加了肝糖原的分解而減少了肝糖原的合成,并且可以加快糖異生,使內(nèi)源性葡萄糖增加,并通過cAMP依賴的蛋白激酶影響肝細(xì)胞合成葡萄糖和酮體,促進(jìn)了2型糖尿病的發(fā)展[7-8]。Unger[9]認(rèn)為胰高血糖素絕對或相對過多,也是造成糖尿病高糖血癥的重要因素。
津力達(dá)顆粒是根據(jù)中醫(yī)絡(luò)病理論從后天之本—脾論治,以人參、黃精、蒼術(shù)、麥冬、知母等多種藥物組成復(fù)方,將施今墨及祝諶予等前輩的降糖心得融匯其中,生益氣養(yǎng)陰,健脾生津之效,不僅可以與西藥聯(lián)合相輔相成增加降糖療效,在改善癥狀方面也起到了獨到的作用[10]。本研究采用津力達(dá)顆粒聯(lián)合二甲雙胍治療新發(fā)的2型糖尿病患者,結(jié)果表明,兩組治療后HbA1c、各時段血糖及HOMA-IR均較治療前明顯降低,表明津力達(dá)組降糖效果優(yōu)于二甲雙胍組,且津力達(dá)聯(lián)合二甲雙胍可有效減少胰島素抵抗,改善胰島素敏感性。
另外,從本研究結(jié)果可見,初發(fā)2型糖尿患者的胰高血糖素相比正常人有顯著升高,但存在分泌高峰延遲,推測可能有如下兩種原因:一是糖尿患者胰島β細(xì)胞功能缺陷,胰島素分泌相對不足,胰島素對胰高血糖素的反饋抑制減弱;而是初發(fā)2型糖尿病的患者存在胰島α細(xì)胞對胰島素的抵抗,這一推測也與文獻(xiàn)[9,11]報道基本一致。津力達(dá)顆粒可有效降低胰高血糖素水平,其作用機制可能與上述兩點相關(guān)。
綜上所述,對于初發(fā)的2型糖尿病患者,津力達(dá)顆粒聯(lián)合二甲雙胍可有效降低血糖,減輕胰島素抵抗,降低初發(fā)2型糖尿病患者的胰高血糖素水平,本研究仍然存在許多不足之處,需進(jìn)一步完善,如津力達(dá)顆??刂蒲遣▌拥臋C制、改善胰島α細(xì)胞功能的相關(guān)機制等,這些效應(yīng)是否與氧化應(yīng)激及內(nèi)皮功能相關(guān)將是今后的研究方向。
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