高 健

（中國農(nóng)業(yè)大學(xué)，北京 100193）

治療乳房炎時為何要重視炎癥控制

高 健

（中國農(nóng)業(yè)大學(xué)，北京 100193）

乳房炎是在外部刺激下，乳腺組織發(fā)生的一種炎癥反應(yīng)，如細(xì)菌、病毒、寄生蟲感染或物理化學(xué)刺激。就奶牛乳房炎而言，炎癥反應(yīng)及臨床癥狀是奶牛乳房做出的反應(yīng)，而非細(xì)菌所為。本文主要概述了乳房炎本質(zhì)以及乳房炎炎癥對奶牛繁殖性能的影響。

奶牛；乳房炎；炎癥反應(yīng)；控制乳房炎是乳腺組織發(fā)生的炎癥反應(yīng)，炎癥是機(jī)體對異常刺激的一種防御反應(yīng)，表現(xiàn)為紅、腫、熱、痛和功能障礙。該定義解釋了兩個信息：首先，發(fā)生炎癥是需要外部刺激的，這個刺激可以是細(xì)菌、病毒、寄生蟲感染，也可以是物理或化學(xué)刺激（最大的異常刺激是各種細(xì)菌進(jìn)入到乳房里面）。其次，炎癥是機(jī)體自身的一種反應(yīng)，就奶牛乳房炎而言，炎癥反應(yīng)及出現(xiàn)的臨床癥狀是奶牛乳房做出的反應(yīng)，而非細(xì)菌所為。明確這兩個信息，有助于真正了解乳房炎的本質(zhì)，以及為何在治療時要重視炎癥控制。

1 奶牛乳腺免疫系統(tǒng)

奶牛乳房對細(xì)菌的入侵和繁殖一般有三種類型的抵御：第一個是乳頭末端；第二個是先天性免疫系統(tǒng)；第三個是獲得性免疫系統(tǒng)。乳頭末端主要起到物理阻隔和化學(xué)殺菌的作用。先天性免疫系統(tǒng)以巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞為主，還包括乳鐵蛋白、補(bǔ)體等成分。這類免疫主要有兩個特點(diǎn)：（1）對進(jìn)入乳房的病原菌不分類型地進(jìn)行殺滅。不管是大腸桿菌還是乳房鏈球菌，都一視同仁地進(jìn)行吞噬和殺滅。（2）沒有記憶功能，比如第一次發(fā)生乳房炎時是由乳房鏈球菌引起的，即使第二次發(fā)生乳房炎還是由相同細(xì)菌引發(fā)，這類細(xì)胞的免疫功能也不會增強(qiáng)，已經(jīng)“忘掉”了這個細(xì)菌曾經(jīng)帶來的傷害。目前的理論研究認(rèn)為，乳腺免疫主要以先天性免疫系統(tǒng)為主，而獲得性免疫系統(tǒng)以B、T淋巴細(xì)胞為主，B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，引發(fā)體液免疫，而T細(xì)胞負(fù)責(zé)細(xì)胞免疫。這個免疫系統(tǒng)的特點(diǎn)首先是免疫細(xì)胞只特定識別某一種類型的細(xì)菌，不是通殺。第二個特點(diǎn)是免疫系統(tǒng)能夠記住第一次感染時的病原菌，而且同一種病原菌再次感染乳房時，這個免疫系統(tǒng)可以變得更強(qiáng)。記憶性免疫系統(tǒng)并不是乳房的主要防御力量，但如果接種了針對某種病原菌的乳房炎疫苗，可以激活這個免疫系統(tǒng)，提高免疫抵抗力。

2 乳房炎與免疫細(xì)胞炎癥反應(yīng)

乳房炎并不是單純地由細(xì)菌引起的。細(xì)菌進(jìn)入乳房可以類比成侵略者入侵別的國家。想象一下極端的情況，侵略者A入侵B國，如果B國軍隊不進(jìn)行抵抗的話，A是能夠直接占領(lǐng)、統(tǒng)治B國的，但這個過程因為沒有發(fā)生戰(zhàn)爭，所以對于B國人的家園并沒有損壞。如果B國發(fā)生抵抗，就會發(fā)生戰(zhàn)爭，雙方都會放射炮彈，炮火會對B國的家園造成直接的損壞。無論A和B誰被消滅，修復(fù)家園都需要一定的時間。因此可以類比一下：侵略者A就是乳房內(nèi)的病原菌，B國軍隊是各種免疫細(xì)胞，B國的家園就是乳腺組織，戰(zhàn)爭是炎癥反應(yīng)，而炮火則是炎癥介質(zhì)。炎癥介質(zhì)包括細(xì)胞產(chǎn)生的各種細(xì)胞因子、前列腺素，也包括細(xì)菌產(chǎn)生的各種毒素，它們就像雙方交戰(zhàn)產(chǎn)生的炮火一樣。

免疫細(xì)胞和細(xì)菌交戰(zhàn)，炎癥反應(yīng)在乳房內(nèi)發(fā)生，若反應(yīng)劇烈，可以看到乳汁發(fā)生異常、乳房出現(xiàn)紅熱腫痛，這個就是臨床型乳房炎。這些都是炎癥介質(zhì)過多產(chǎn)生的結(jié)果，因此炎癥介質(zhì)才是傷害乳腺組織（上皮細(xì)胞）的直接殺手。能夠看到的是發(fā)生了臨床型乳房炎，看不到的是被炎癥介質(zhì)摧毀的乳腺上皮細(xì)胞，這些細(xì)胞在泌乳期一般不能再生，而乳腺組織的修復(fù)也需要更長的時間。因此，無論是頭胎牛還是經(jīng)產(chǎn)牛，無論是陰性桿菌還是陽性球菌引起的乳房炎，發(fā)生臨床型乳房炎后，即使臨床癥狀已經(jīng)治愈，其產(chǎn)奶量也需要很長的一段時間才能夠恢復(fù)（圖1）。

圖1 臨床乳房炎治愈后產(chǎn)奶量恢復(fù)時間

3 乳房炎對奶牛繁殖性能的影響

在奶牛日常管理和治療中，很難將乳房炎和繁殖這兩方面的問題聯(lián)系起來。大量的國外研究已經(jīng)顯示，發(fā)生過乳房炎的奶牛，無論是臨床型乳房炎還是隱性乳房炎，無論是輕度還是重度的臨床型乳房炎，無論是革蘭氏陽性球菌還是革蘭氏陰性桿菌引起的乳房炎，都會對奶牛的繁殖性能造成很大的影響。若乳房炎發(fā)生在首次配種前，則會延長首配天數(shù)。若乳房炎發(fā)生在配種前1個月或配種后2個月之內(nèi)，則會降低受胎率。發(fā)生過乳房炎的牛群，其平均輸精次數(shù)增加。即使確定懷孕，如果發(fā)生乳房炎，流產(chǎn)的幾率會上升。實際上，只需要調(diào)出乳房炎發(fā)病的信息和繁殖信息，進(jìn)行一個簡單的分析，就完全可以佐證一下，乳房炎是否會對繁殖造成影響。

為什么乳房炎會造成繁殖問題呢？罪魁禍?zhǔn)走€是炎癥介質(zhì)。前列腺素PGF2α是炎癥介質(zhì)中很重要的一種。在發(fā)生乳房炎過程中，會產(chǎn)生大量的PGF2α。而PGF2α能夠從三個層面影響繁殖性能。首先，能夠作用于下丘腦-垂體系統(tǒng)，影響促性腺激素和黃體生成素的產(chǎn)生，最終引起卵泡的發(fā)育遲緩。同時，PGF2α也能夠作用于卵泡，導(dǎo)致排卵延遲。最后，有研究顯示，PGF2α可以直接傷害卵泡內(nèi)的卵母細(xì)胞。而卵泡的發(fā)育不佳，會表現(xiàn)出發(fā)情間隔不規(guī)律、不排卵或者黃體維持不佳等。如果要最大限度地減少乳房炎帶來的繁殖障礙問題，可以采取兩個措施：一個是降低牧場的乳房炎發(fā)病率；另一個是在發(fā)生乳房炎時使用非甾體抗炎藥緩解炎癥反應(yīng)，降低炎癥介質(zhì)釋放水平。

Scott McDougall 曾經(jīng)在新西蘭做了一個有意思的試驗。他在整個新西蘭總共選擇了727頭發(fā)生輕度或中度臨床型乳房炎的奶牛，分為兩組。一組牛僅僅使用抗生素進(jìn)行治療，另一組牛則用抗生素配合了非甾體抗炎藥“美達(dá)佳”。在治愈后，他跟蹤兩組牛群超過1年，發(fā)現(xiàn)了一個意想不到的結(jié)果。在美達(dá)佳治療組，跟蹤期間的奶牛淘汰率為16.4%，而僅使用抗生素的牛群，淘汰率則達(dá)到了28.2%。他隨后又將淘汰原因進(jìn)行了細(xì)致的統(tǒng)計，發(fā)現(xiàn)美達(dá)佳組因?qū)遗洳辉卸斐商蕴呐Ｓ?頭，而抗生素組達(dá)到了20頭。他提出了猜想：是否由于使用了非甾體抗炎藥“美達(dá)佳”，控制了炎癥介質(zhì)的釋放，從而改善了牛群的繁殖性能？為了論證這個設(shè)想，Scott又進(jìn)行了第二個試驗：選擇來自8個國家的509頭患有臨床乳房炎的奶牛，分為兩組，一組只使用優(yōu)孢欣，另一組使用優(yōu)孢欣配合美達(dá)佳，經(jīng)過了1年多的跟蹤，結(jié)果表明，美達(dá)佳治療組的細(xì)菌學(xué)治愈率、首次配種受胎率和泌乳第120天能夠懷孕的奶牛比例均明顯高于只使用優(yōu)孢欣組；另外，經(jīng)過美達(dá)佳治療后，奶牛受孕的平均輸精次數(shù)減少。Soctt 的最初設(shè)想得到了完全的證實。

如果僅從臨床癥狀來說，細(xì)菌感染只是一個誘因，而癥狀的嚴(yán)重程度和炎癥反應(yīng)程度才是與臨床癥狀表現(xiàn)直接相關(guān)的。使用非甾體抗炎藥（如美達(dá)佳）控制炎癥反應(yīng)，既可以在治療過程中使臨床癥狀更快地消失，又可以最大限度地降低炎癥反應(yīng)對泌乳細(xì)胞的破壞。同時，目前已經(jīng)證實，使用美達(dá)佳治療臨床型乳房炎，可以明顯改善奶牛后期的繁殖性能。

S858.23

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1004-4264（2017）05-0062-02

10.19305/j.cnki.11-3009/s.2017.05.017

2017-02-08