李 迎，王 佩，柴美靜，楊 凡，李紅閃，趙 婧

（1.承德醫(yī)學(xué)院，河北承德 067000；2.保定市第一中心醫(yī)院）

臨床醫(yī)學(xué)

小檗堿對AIS患者血清MIF和MONO%的調(diào)控作用

李 迎1，王 佩2△，柴美靜2，楊 凡2，李紅閃2，趙 婧2

（1.承德醫(yī)學(xué)院，河北承德 067000；2.保定市第一中心醫(yī)院）

目的:探討小檗堿對急性缺血性腦卒中患者（AIS）血清巨噬細(xì)胞移動抑制因子（MIF）和單核細(xì)胞比率（MONO%）的調(diào)控作用。方法：120例AIS患者隨機(jī)分為小檗堿組（n=60）和常規(guī)組（n=60），常規(guī)組僅給予常規(guī)治療，小檗堿組在常規(guī)組治療的基礎(chǔ)上加用小檗堿口服（0.3g，日三次）。所有患者均檢測入院第1天、14天時血清MIF、MONO%水平。結(jié)果：小檗堿組、常規(guī)組入院第1天MIF、MONO%比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組第14天時的MIF、MONO%均明顯低于本組第1天（P＜0.05）；并且，小檗堿組第14天時的MIF、MONO%明顯低于常規(guī)組第14天（P＜0.05）。結(jié)論：小檗堿可顯著降低缺血性腦卒中急性期患者血清MIF和MONO%水平，抑制炎癥反應(yīng)。

小檗堿；急性缺血性腦卒中（AIS）；巨噬細(xì)胞移動抑制因子（MIF）；單核細(xì)胞比率（MONO%）

急性缺血性腦卒中（AIS）占我國腦卒中亞型的70%，復(fù)發(fā)率高達(dá)17.7%[1]。缺血性腦卒中急性期一般指發(fā)病1周左右，發(fā)病機(jī)制包括細(xì)胞炎癥、細(xì)胞毒性、氧化應(yīng)激、Ca2+穩(wěn)態(tài)失調(diào)等，其中過度炎癥反應(yīng)可加速缺血半暗帶細(xì)胞的凋亡。目前，抗炎成為治療AIS的新靶點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn)[2-3]，巨噬細(xì)胞移動抑制因子（MIF）水平與AIS病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)。在AIS發(fā)生炎癥反應(yīng)時，白細(xì)胞計數(shù)升高，單核細(xì)胞比率（MONO%）會發(fā)生相應(yīng)變化，因此，MONO%的變化對AIS炎癥反應(yīng)亦有一定提示意義?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，小檗堿具有抗腫瘤、降血壓、抗心律失常、調(diào)控糖脂代謝等作用[4]。但對于小檗堿在腦血管病臨床治療上的研究比較少見。本研究主要觀察了小檗堿對AIS患者血清MIF、MONO%水平的調(diào)控作用，以期為防治AIS提供幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究獲得倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬知情并簽字。觀察組：2015年10月至2016年6月保定市第一中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科AIS患者120例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①頭部MRI證實(shí)為新發(fā)病灶；②年齡40-80歲，發(fā)病時間72小時內(nèi)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對使用藥物過敏或近期曾抗感染治療；②合并嚴(yán)重其它系統(tǒng)或腫瘤性疾?。虎鄹鞣N原因致不合作者；④溶栓或手術(shù)者。120例患者隨機(jī)分為小檗堿組和常規(guī)組，各60例。隨機(jī)選取同期我院健康體檢者120例作為對照組，查頭部核磁無異常。觀察組與對照組、小檗堿組與常規(guī)組性別、年齡、吸煙、飲酒和疾病史等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1：

表1 受試者基本資料比較

1.2 治療方法 常規(guī)組：阿司匹林腸溶片(德國拜耳醫(yī)藥保健有限公司)100mg口服，晚一次；阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司）40mg口服，晚一次；依達(dá)拉奉注射液（北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司）30mg靜脈滴注，日二次；腦苷肌肽注射液（吉林四環(huán)制藥有限公司）6ml靜脈滴注，日一次。小檗堿組：在常規(guī)組治療方案的基礎(chǔ)上加服鹽酸小檗堿片(貴州恒霸藥業(yè)有限責(zé)任公司)，0.3g，日3次。

1.3 檢測血清MIF和MONO%水平 抽取受試者清晨空腹靜脈血5ml，3000r/min離心5min，分離血清標(biāo)本于-80℃冰箱保存。采用ELISA法檢測血清MIF水平（人MIF ELISA試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司）；檢測MONO%采用保定市第一中心醫(yī)院檢驗(yàn)科日立系列7600全自動生化分析儀及配套試劑。觀察組患者分別于入院第1天、第14天抽血檢測MIF和MONO%水平。

1.4 統(tǒng)計分析 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。符合正態(tài)性分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組入院第1天的MIF、MONO%分別為（25.92±3.98）μg/L和（6.92±3.42）%，均明顯高于對照組（[10.38±2.26）μg/L、（4.04±1.25）%]，組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

小檗堿組、常規(guī)組入院第1天MIF、MONO%比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組第14天時的MIF、MONO%均明顯低于本組第1天，治療前后比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；并且，小檗堿組第14天時的MIF、MONO%明顯低于常規(guī)組第14天，組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2：

表2 血清MIF、MONO%的變化（±s， n=60）

表2 血清MIF、MONO%的變化（±s， n=60）

與本組第1天比較：*P＜0.05；與常規(guī)組第14天比較：＃P＜0.05

組別 MIF（μg/L） MONO（%）第1天 第14天 第1天 第14天小檗堿組 25.81±4.19 15.37±3.56*＃ 7.01±3.27 4.15±1.27*＃常規(guī)組 26.12±4.26 20.34±2.48* 6.83±3.82 5.47±1.05*

3 討論

小檗堿是從中藥黃檗、黃連等植物藥材中提取的有效成分，隨著祖國傳統(tǒng)醫(yī)藥的發(fā)展，小檗堿在缺血性腦血管病中的應(yīng)用成為研究熱點(diǎn)。

MIF參與體內(nèi)免疫調(diào)節(jié)過程，有類似趨化因子的功能，具有促炎癥作用[5]。MIF能抑制巨噬細(xì)胞游走，增強(qiáng)其浸潤、吞噬功能，誘導(dǎo)細(xì)胞因子釋放，擴(kuò)大炎癥反應(yīng)[6]。In á cio等[7]的研究發(fā)現(xiàn)，AIS小鼠模型應(yīng)用MIF抑制劑可保護(hù)神經(jīng)元，敲除MIF基因后梗死灶體積更小、神經(jīng)功能恢復(fù)更好，提示AIS后MIF上升與病情進(jìn)展有關(guān)。單核細(xì)胞是體內(nèi)最大的白細(xì)胞，發(fā)生炎癥時其計數(shù)和比率會發(fā)生明顯變化。張淑玲等[8]發(fā)現(xiàn)，發(fā)生AIS后單核細(xì)胞計數(shù)持續(xù)增加提示卒中預(yù)后不良。

本研究發(fā)現(xiàn)，AIS患者血清MIF和MONO%水平明顯升高，提示AIS時存在腦組織炎癥反應(yīng)過程；本研究還發(fā)現(xiàn)，第14天時小檗堿組血清MIF、MONO%較常規(guī)組明顯下降，提示在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用小檗堿能減輕AIS時腦組織的炎癥反應(yīng)，可能有助于AIS患者神經(jīng)功能恢復(fù)及預(yù)后改善。因此，對卒中高危人群監(jiān)測血清MIF和MONO%水平有利于早診斷、早治療。缺血性腦卒中的發(fā)病機(jī)制是復(fù)雜的級聯(lián)反應(yīng)，因此小檗堿治療在急性期通過抗炎發(fā)揮腦保護(hù)作用可能是通過多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)來實(shí)現(xiàn)的，但具體通路尚無統(tǒng)一結(jié)論。另外，小檗堿具有價格低、來源廣、副作用少等特點(diǎn)，其臨床應(yīng)用前景十分廣闊，值得深入研究。

[1]中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會.缺血性腦卒中指南[J].中華神經(jīng)科雜志，2015，48(4)：246-257.

[2]Kurzepa J, Kurzepa J, Golab P, et al. The signi fi cance of matrix metalloproteinase (MMP)-2 and MMP-9 in the ischemic stroke[J]. Int J Neurosci, 2014, 124(10): 707-716.

[3]Wang L, Zis O, Ma G, et al. Upregulation of macrophage migration inhibitory factor gene expression in stroke[J]. Stroke, 2009, 40(3): 973-976.

[4]楊慶珍，鄭司浩，黃林芳.小檗堿提取方法和藥理活性研究進(jìn)展[J].中國新藥雜志，2015，24（5）：519-525，532.

[5]趙然，姚偉娟.巨噬細(xì)胞遷移抑制因子的功能及臨床研究進(jìn)展[J].生理科學(xué)進(jìn)展，2014，45（2）：93-99.

[6]Javeed A, Zhao Y, Zhao Y. Macrophage-migration inhibitory factor: role in in fl ammatory diseases and graft rejection[J]. In fl amm Res, 2008, 57(2): 45-50.

[7]Inácio AR, Ruscher K, Leng L, et al. Macrophage migration inhibitory factor promotes cell death and aggravates neurologic de fi cits after experimental stroke[J]. J Cereb Blood Flow Metab, 2011, 31(4): 1093-1106.

[8]張淑玲，張道培，付勝奇，等.急性重癥腦卒中患者外周血單核細(xì)胞計數(shù)的變化及臨床意義[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2009，12(11)：14-16.

REGULATING EFFECTS OF BERBERINE ON SERUM MIF AND MONO% LEVEL OF AIS PATIENTS

LI Ying, WANG Pei, CHAI Mei-jing, et al
(Chengde Medical College, Hebei Chengde 067000, China)

Objective: To investigate the regulating effects of berberine on serum macrophage migration inhibition factor (MIF) and monocytes ratio (MONO%) level of acute ischemic stroke (AIS) patients. Methods: 120 AIS patients were randomly divided into routine treatment group and berberine group with 60 patients in each group. The patients in routine treatment group were given routine treatment; While the patients in berberine group were also given berberine (0.3g, tid) on basis of routine treatment. The serum MIF and MONO% level of patients were respectively detected on the 1stand 14thday in hospital. Results: There was no statistically signif i cant difference about serum MIF and MONO% level of patients on the 1stday in hospital between routine treatment group and berberine group (P＞0.05). The serum MIF and MONO% level of patients in 2 group on the 14thday were obviously lower than the 1stday (P＜0.05); Moreover, the serum MIF and MONO% level of patients in berberine group on the 14thday were obviously lower than routine treatment group on the 14thday(P＜0.05). Conclusions: Berberine can obviously decrease the serum MIF and MONO% level of AIS patients, and inhibit inf l ammatory response.

Berberine; Acute ischemic stroke (AIS); Macrophage migration inhibition factor (MIF); Monocytes ratio (MONO%)

R743.33

A

1004-6879（2017）03-0192-03

2016-07-23）

△ 通訊作者