李曉靜 楊軍 王健 陳曉敏

老年心力衰竭患者 BNP、甲狀腺激素水平變化對(duì)心功能及預(yù)后的影響

李曉靜 楊軍 王健 陳曉敏

目的 分析老年心力衰竭患者腦鈉肽（BNP）、甲狀腺激素水平變化對(duì)心功能及預(yù)后的影響，以探討測(cè)定 BNP 和甲狀腺激素用于指導(dǎo)臨床治療的價(jià)值。 方法 選取老年心力衰竭患者 88 例為觀察組，根據(jù)患者心功能情況分為Ⅰ～Ⅳ級(jí) 4 組，另外選取同期健康體檢老年患者 30 例為對(duì)照組，測(cè)定所有入選者 BNP 和甲狀腺激素水平。 結(jié)果 觀察組 BNP 水平（694±128）pg/ml，高于對(duì)照組（32±14）pg/ml，F(xiàn)T3水平（3.16±0.85）pg/ml，低于對(duì)照組（5.63±0.81）pg/ml（均 P＜0.01），F(xiàn)T4和促甲狀腺激素（TSH）水平與對(duì)照組差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P ＞0.05）。隨著心力衰竭程度的加重，F(xiàn)T3水平降低，BNP 水平升高，不同程度心力衰竭患者 FT3水平 和 BNP 水 平 差異 均有統(tǒng) 計(jì)學(xué) 意義（均 P ＜0.05）；存 活者 BNP 水 平（916.25 ±452.37）pg/ml，低 于 死 亡 者（2 367.82 ±1 002.24）pg/ml（P＜0.05），F(xiàn)T3水平（3.89±1.24）pmol/L，高于死亡者（2.67±0.85）pmol/L（P＜0.05）?；颊?BNP 水平越高、FT3水平越低，死亡發(fā)生率越高。 結(jié)論 老年心力衰竭患者心力衰竭嚴(yán)重程度可以采用測(cè)定 BNP 和甲狀腺激素水平來評(píng)價(jià)，BNP 降低、FT3升高可以作為預(yù)后良好的指標(biāo)。

心力衰竭 腦鈉肽 甲狀腺激素 預(yù)后

【 Abstract 】 Objective To investigate the effect of brain natriuretic peptide(BNP)and thyroid hormone levels on cardiac function and prognosis in elderly patients with congestive heart failure. Methods Eighty eight elderly patients with heart failure admitted in our hospital from March 2015 to July 2013(study group),and 30 healthy aged subjects undergoing health check-up at the same period(control group)were enrolled in the study.The BNP and thyroid hormone levels were measured in two groups. Results BNP level in study group was significantly higher than that in control group(694 ±128pg/ml vs.32 ±14pg/ml,P＜0.01); the level of FT3 in study group was significantly lower than that in control group(3.16 ±0.85pg/ml vs.5.63 ±0.81pg/ml,P＜0.01); there was no significant difference in FT4 and TSH2 levels between two groups(P ＞0.05).With the aggravation of heart failure,the level of FT3 was significantly decreased,and the level of BNP was gradually increased;there was a significant difference in FT3 and BNP levels among patients with different cardiac functions(grades I-IV,P ＜0.05).The BNP level in survival patients was significantly lower than that in fatal patients(916.25 ±452.37pg/ml vs.2367.82 ±1002.24pg/ml,P ＜0.05),while the FT3 level in survival group was significantly higher than that in fatal group(3.89 ±1.24pmol/L vs.2.67±0.85pmol/L,P＜0.05).The incidence of mortality was positively associated with BNP level and negatively associated with FT3 level in elderly patients with heart failure. Conclusion The BNP and thyroid hormones levels are associated with the severity of heart failure in the elderly patients,indicating that BNP and FT3 may be used to evaluate the prognosis of patients.

【 Key words 】 Heart failure BNP Thyroid hormone Prognosis

相關(guān)數(shù)據(jù)調(diào)查顯示，我國(guó)居民心力衰竭患病率達(dá) 0.9%[1-2]。心力衰竭屬于進(jìn)行性疾病，患病早期表現(xiàn)不明顯，如何準(zhǔn)確診斷心力衰竭對(duì)患者的治療有重要價(jià)值。目前研究發(fā)現(xiàn)，人體心功能分級(jí)與甲狀腺激素水平和腦鈉肽（BNP）存在明顯相關(guān)性[3]。本文旨在分析老年心力衰竭患者 BNP、甲狀腺激素水平變化對(duì)心功能及預(yù)后的影響，以探討測(cè)定BNP和甲狀腺激素用于指導(dǎo)臨床治療的價(jià)值。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選取本院 2013 年 7 月至 2015 年 3 月收治的老年心力衰竭患者 88 例（觀察組），其中男 57 例，女31 例，年齡 55～75 歲；冠心病 52 例，高血壓心臟病 17例，擴(kuò)張型心肌病 8 例，瓣膜性心臟病 11 例。NYHA 心功能分級(jí)Ⅰ級(jí)（Ⅰ級(jí)組）26 例，男 17 例，女 9 例，年齡（61.2±12.4）歲；Ⅱ級(jí)（Ⅱ級(jí)組）19 例，男 11 例，女 8 例，年齡（68.3±13.7）歲；Ⅲ級(jí)（Ⅲ級(jí)組）20 例，男 12 例，女 8例，年齡（67.2±11.5）歲；Ⅳ級(jí)（Ⅳ級(jí)組）23 例，男 12 例，女 11 例，年齡 （67.3±12.8） 歲。所有患者均符合美國(guó)Framingham 心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，排除甲狀腺疾病，近 2周未服用影響甲狀腺功能藥物。另擇同期本院健康體檢者 30 例作為對(duì)照組，其中男 16 例，女 14 例，年齡 55～75（66.4±11.6）歲。兩組比較性別、年齡差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P ＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 觀察組均接受心力衰竭常規(guī)治療：急性期給予西地蘭注射液 0.2～0.4mg、呋塞米針 20～40mg 緩慢靜脈推注，并酌情使用血管擴(kuò)張劑硝普鈉針微泵維持；癥狀緩解后給予呋塞米片 20～40mg/d+螺內(nèi)酯片 20～40mg/d 口服。所有患者均應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）。

1.2.2 檢測(cè)方法 觀察組患者入院時(shí)于清晨安靜狀態(tài)下抽取 3ml靜脈血，對(duì)照組在體檢日清晨安靜狀態(tài)下抽取 3ml靜脈血，于 1h 內(nèi)檢測(cè)，離心 10min 后取出血清置入反應(yīng)杯，隨即采用 12000SR 全自動(dòng)化學(xué)反光儀（美國(guó)雅培公司）測(cè)定血清 BNP 水平，根據(jù)試劑盒（蘇州聯(lián)建科技有限公司提供）說明書進(jìn)行操作。完成后采用E170 型電化學(xué)發(fā)光分析儀及試劑盒（瑞士羅氏公司）測(cè)定 游 離 三 碘 甲 腺 原 氨 酸（FT3）、游 離 甲 狀 腺 素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）。比較觀察組與對(duì)照組及不同心功能分級(jí)患者各指標(biāo)的變化。患者每6個(gè)月進(jìn)行一次復(fù)診并抽取靜脈血檢測(cè)。

1.2.3 隨訪 對(duì) 88 例患者均進(jìn)行為期 1 年的隨訪，統(tǒng)計(jì)死亡事件發(fā)生情況，包括心源性死亡及全因死亡。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用 SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以表示，兩組比較采用 t檢驗(yàn)；多組比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用 χ2檢驗(yàn)；死亡影響因素分析采用 logistic 回歸。

2 結(jié)果

2.1 治療前觀察組與對(duì)照組 BNP、甲狀腺激素水平比較 見表1。

表1 治療前觀察組與對(duì)照組 BNP、甲狀腺激素水平比較

由表 1 可見，觀察組 BNP 水平高于對(duì)照組，F(xiàn)T3水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P＜0.01），兩組FT4和 TSH 水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P ＞0.05）。

2.2 治療前不同心功能分級(jí)患者 BNP、甲狀腺激素水平比較 見表2。

表2 治療前不同心功能分級(jí)患者 BNP、甲狀腺激素水平比較

由表 2 可見，隨著心力衰竭逐漸加重，F(xiàn)T3水平降低，BNP 水平升高，各組 FT3和 BNP 水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P＜0.05）；隨著心力衰竭加重，F(xiàn)T4逐漸降低，TSH 逐漸提高，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P ＞0.05）。

2.3 觀察組治療前后 BNP、甲狀腺激素水平變化 見表3。

表3 觀察組治療前后 BNP、甲狀腺激素水平變化

由表 3 可見，經(jīng)過治療，患者 BNP 水平降低，F(xiàn)T3水平升高（均 P＜0.05），F(xiàn)T4和 TSH 水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P ＞0.05）。

2.4 心力衰竭存活者與死亡者 BNP、甲狀腺激素水平比較及患者死亡因素分析

患者住院期間死亡 5 例，隨訪期間死亡 28 例（均為心源性死亡），存活 55 例。存活者 BNP 水平（2 367.82± 1 002.24）pg/ml，F(xiàn)T3水平（3.89±1.24）pmol/L；死亡者分別 為（916.25 ±452.37）pg/ml、（2.67 ±0.85）pmol/L，差 異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01 或 0.05）。以 BNP 和 FT3作為自變量，以死亡作為因變量進(jìn)行 logistic 回歸分析，患者 BNP 水平越高、FT3水平越低，死亡發(fā)生率越高，詳見表4。

表4 心力衰竭患者死亡發(fā)生影響因素分析

3 討論

隨著我國(guó)老齡化的加快，心力衰竭發(fā)病率呈現(xiàn)逐漸上升的趨勢(shì)，相關(guān)統(tǒng)計(jì)資料顯示心力衰竭患者5年病死率在 50%左右[5-6]，心力衰竭屬于進(jìn)行性疾病，初期患者表現(xiàn)不明顯，研究如何準(zhǔn)確診斷心力衰竭，正確評(píng)估患者心力衰竭病情，對(duì)改善患者預(yù)后有重要價(jià)值。

在以往研究老年心力衰竭患者診斷方法中，不少研究指出 BNP、甲狀腺激素的診斷對(duì)患者有重要價(jià)值，國(guó)內(nèi)研究報(bào)道在慢性心力衰竭患者中 FT3水平顯著低于正常人，同時(shí) BNP 水平顯著高于正常人[7-8]。本資料顯示，心力衰竭患者 BNP 水平顯著高于健康體檢者，F(xiàn)T4和 TSH 水平與健康體檢者無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，F(xiàn)T3水平低于健康體檢者，經(jīng)過治療，患者 BNP 水平明顯下降，F(xiàn)T3水平則明顯提高，F(xiàn)T4和 TSH 水平無明顯變化，與以往研究結(jié)果相一致。BNP 是一個(gè)含 32 個(gè)氨基酸多肽，在壓力負(fù)荷增加的情況下，由心室分泌的一種心臟神經(jīng)激素，具有擴(kuò)張血管、降低醛固酮等作用。本研究心力衰竭患者BNP水平顯著高于健康體檢者，推測(cè)心力衰竭患者心臟容量負(fù)荷壓力增大，刺激 BNP 的分泌。心力衰竭是各種心臟病的終末期，很多患者伴隨內(nèi)分泌代謝異常變化，在以往不少研究指出心力衰竭患者甲狀腺激素分泌異常。本研究結(jié)果顯示，心力衰竭患者與健康體檢者比較，F(xiàn)T4、TSH 水平差異不明顯，F(xiàn)T3水平明顯降低。有關(guān)心力衰竭患者 FT3水平降低，有多種推測(cè)：（1）心力衰竭患者處于應(yīng)激狀態(tài)，兒茶酚胺、糖皮質(zhì)激素分泌增加，5/-脫碘酶受到抑制，T3轉(zhuǎn)化受到影響；（2）心力衰竭患者出現(xiàn)酸中毒，導(dǎo)致 FT3的利用增加；（3）心力衰竭患者甲狀腺受體密度顯著提高；（4）由于患者處于缺氧狀態(tài)，缺乏營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，導(dǎo)致 FT3合成減少；（5）心力衰竭患者TSH 明顯提高，導(dǎo)致 TSH 刺激甲狀腺細(xì)胞作用周到抑制，進(jìn)而引起 FT3水平的降低。

以往研究分析中指出心力衰竭患者心功能分級(jí)與BNP、甲狀腺激素水平存在明顯相關(guān)性，本次研究也證實(shí)了這一點(diǎn)，研究結(jié)果表明隨著心力衰竭逐漸加重，F(xiàn)T3水平降低，BNP 水平逐漸提高，各組之間 FT3水平和BNP 水平存在明顯差異，隨著心力衰竭加重，F(xiàn)T4水平逐漸降低，TSH 水平逐漸提高，但是差異不明顯?；颊咝牧λソ咴絿?yán)重，壓力負(fù)荷增加越明顯，刺激 BNP 基因表達(dá)，BNP 分泌水平越高，在以往分析中發(fā)現(xiàn) BNP 水平與心力衰竭預(yù)后存在明顯相關(guān)性，準(zhǔn)確率高于心功能分級(jí)。不少研究發(fā)現(xiàn)繼發(fā)性 TSH 代謝異常心力衰竭患者容易出現(xiàn)交感-迷走神經(jīng)的損害，進(jìn)一步損害心肌收縮力，加劇水鈉潴留，加重心力衰竭病情，患者 FT3異常是心力衰竭患者預(yù)后不佳的重要影響因素。本資料顯示存活者 BNP 水平顯著低于死亡者，F(xiàn)T3水平高于死亡者，患者 BNP 水平越高、FT3水平越低，患者死亡發(fā)生率越高，表明檢測(cè) BNP 和甲狀腺激素對(duì)心力衰竭患者診斷和預(yù)后有重要作用。

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Effects of BNP and thyroid hormone levels on cardiac function and prognosis in elderly patients with congestive heart failure

LI Xiaojing,YANG Jun,WANG Jian,et al.
Department of Cardiology,The Ningbo First Municipal Hospital,Ningbo 315000,China

2016-03-18）

（本文編輯：馬雯娜）

10.12056/j.issn.1006-2785.2017.39.11.2016-395

315000 寧波市第一醫(yī)院心內(nèi)科（李曉靜、王健、陳曉敏），老年科（楊軍）

陳曉敏，E-mail：chxmin@hotmail.com