馮蘭芳 舒彩敏 季巧英

炎癥因子、免疫細(xì)胞和纖維蛋白原檢測(cè)在COPD診斷和預(yù)后判斷中的價(jià)值

馮蘭芳 舒彩敏 季巧英

目的 探討炎癥因子、免疫細(xì)胞、纖維蛋白原（Fib）在慢性阻塞性肺疾?。–OPD）診斷和預(yù)后判斷中的價(jià)值。 方法選取 COPD 患者 140 例，根據(jù) COPD 診斷和分期標(biāo)準(zhǔn)將其分為急性加重組和穩(wěn)定組，另?yè)?40 例健康體檢者作為對(duì)照組。入組對(duì)象均行肺功能檢查[第 1 秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%pre）和第 1 秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）、BODE 指數(shù)測(cè)定和動(dòng)脈血?dú)夥治觯粰z測(cè)外周血中 TNF- α、IL-6、IL-8、Th17細(xì)胞比例、Treg 細(xì)胞比例和血漿 Fib ；分析各檢測(cè)指標(biāo)與肺功能、PaO2和 BODE 指數(shù)的相關(guān)性；選取與 BODE 指數(shù)相關(guān)性最強(qiáng)的 3 個(gè)指標(biāo)并判斷其對(duì) COPD 急性加重期的診斷價(jià)值。 結(jié)果 急性加重組 FEV1%pre、FEV1/FVC 和 PaO2均低于穩(wěn)定組和對(duì)照組，而 BODE 指數(shù)則高于穩(wěn)定組和對(duì)照組 （均 P＜0.05）。急性加重組的TNF- α、IL-6、、IL-8、Fib 、Th17細(xì)胞比例和 Th17/Treg 比值均高于穩(wěn)定組和對(duì)照組，Treg 細(xì)胞比例則降低（均 P＜0.05）。COPD 組Ⅲ級(jí)者 TNF- α、IL-6、和 Th17/Treg 比值高于Ⅱ級(jí)者，而 Treg 比例則低于Ⅱ級(jí)者（均 P＜0.05）。COPDⅣ級(jí)者的 TNF- α、IL-8、Th17細(xì)胞比例、Th17/Treg 比值和 Fib 高于Ⅲ級(jí)者，而 Treg 比例則低于Ⅲ級(jí)者 （均 P＜0.05）。 TNF- α、Th17/Treg 比 值和 Fib 與 FEV1%pre、FEV1/FVC、PaO2和 BODE 指數(shù)存在相關(guān)性，且與 BODE 指數(shù)相關(guān)性最強(qiáng)的指標(biāo)為 TNF- α、Th17/Treg 和 Fib（均 P＜0.05）。聯(lián)合檢測(cè)TNF- α+Th17/Treg+Fib 對(duì)診斷 COPD 急性加重的靈敏度（96.25%）和準(zhǔn)確度（94.29%）最高。 結(jié)論 COPD 患者存在血液高凝、炎癥因子含量偏高、Th17/Treg 比例失衡和機(jī)體免疫過(guò)度的狀態(tài)，且這些指標(biāo)的異常均有可能是誘發(fā) COPD 急性加重的危險(xiǎn)因素。聯(lián)合檢測(cè)TNF- α+Th17/Treg+Fib 對(duì)診斷 COPD 急性加重具有較高的靈敏度和準(zhǔn)確度，對(duì)監(jiān)測(cè)病情和判斷預(yù)后具有重要意義。

慢性阻塞性肺疾病 炎癥因子 Th17細(xì)胞 Treg 細(xì)胞 纖維蛋白原

【 Abstract 】 Objective To investigate the laboratory indicators for diagnosis and prognosis of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease(COPD). Methods One hundred and forty patients with COPD were diagnosed in our department and classified as acute exacerbation group and stable groups,40 healthy subjects served as control group.The pulmonary function were tested,BODE index was assessed and arterial blood gas analysis was performed in all patients.Serum TNF- α,IL-6,IL-8 levels,the proportion of Th17and Treg cells,plasma fibrinogen(Fib)in the peripheral blood were measrued and compared.The correlation between above-mentioned indexes and pulmonary function,arterial partial pressure of oxygen, BODE index were analyzed. Results The FEV1%pre,FEV1/FVC and PaO2of COPD patients in acute exacerbation were significantly lower than those in stable group and healthy control group,while the BODE index was significantly higher than that in stable group and control group.TNF- α,IL-6,IL-8,Fib,the proportion of Th17cells and Th17/Treg ratio in acute exacerbation group were significantly higher than those in stable group and control group,while the proportion of Treg cells was significantly lower than that in stable group and control group(P＜0.05).TNF- α,IL-6,and Th17/Treg ratio in Grade III COPD patients were significantly higher than those in grade II group,while the proportion of Treg cells was significantly lower than that of grade II COPD patients(P ＜0.05).TNF- α,IL-8,the proportion of Th17cells,Th17/Treg ratios and Fib in Grade IV COPD patients were significantly higher than those in Grade III group,while the proportion of Treg cells was significantly lower than that in Grade III group(P＜0.05).Spearman correlation analysis showed that,only TNF- α,Th17/Treg ratios and Fib had significant correlation withFEV1%pre,FEV1/FVC,PaO2and the BODE index,and the TNF- α,Th17/Treg and Fib had the strongest correlation with BODE index(P＜0.05).The combination of TNF- α,Th17/Treg and Fib had the highest sensitivity and accuracy in the diagnosis of acute exacerbation (P＜0.05). Conclusion COPD patients have high blood coagulation and inflammation factor content,and imbalanced Th17/Treg ration and immune excessive state.Combined detection of TNF- α,Th17/Treg and Fib has higher sensitivity and accuracy in diagnosis of acute exacerbations and prognosis of COPD patients.

【 Key words 】 Chronic obstructive pulmonary disease Inflammatory cytokines Th17cells Treg cells Fibrinogen

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種以氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺部血管慢性炎癥為特征的呼吸系統(tǒng)受損為主的疾病，同時(shí)又是一種累及機(jī)體其他器官和系統(tǒng)的全身反應(yīng)性疾病[1]。目前，COPD 占當(dāng)今全球死亡原因的第4 位，位居世界疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的第 5 位[2]。預(yù)計(jì)到2020年 ，COPD 將位居全 球 死 因 的第 3 位[3]。COPD 以 進(jìn) 行性不完全可逆性氣流受限和進(jìn)行性肺功能下降為主要特征，在該病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中炎癥反應(yīng)起著重要作用[4]。除全身性系統(tǒng)性炎癥外，COPD 患者還存在血液高凝狀態(tài)，高凝狀態(tài)和血栓前狀態(tài)是加速疾病進(jìn)展和導(dǎo)致疾病進(jìn)入 急 性發(fā)作 期 的 重 要原因[5]。 纖 維 蛋白原（Fibrinogen,Fib）是血液流變學(xué)的重要指標(biāo)，也是一種急性期反應(yīng)蛋白，其在 COPD 發(fā)病過(guò)程中的作用越來(lái)越受到重視。本研究旨在檢測(cè)可能參與 COPD 疾病發(fā)展相關(guān)的炎癥因子、免疫細(xì)胞和 Fib，觀察其在COPD 不同時(shí)期和不同嚴(yán)重程度時(shí)的變化及與肺功能的預(yù)后關(guān)系，為臨床診斷提供依據(jù)。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選取 2014 年 1 月至 2015 年 3 月于本院呼吸內(nèi)科就診的 COPD 患者 140 例，其中男 76 例，女 64例，年齡 58～73（64.31±8.62）歲。將其中處于急性加重期患者（入院時(shí)急性發(fā)作、臨床癥狀及體征明顯，且病史超過(guò) 12 個(gè)月以上）80 例納入急性加重組，男 44 例，女 36例，年齡 63～73（68.22±6.10）歲；以氣流受限程度作為肺功能評(píng)估的指標(biāo)和劃分疾病嚴(yán)重程度的依據(jù)，根據(jù)第1 秒用力呼氣容積（FEV1%）預(yù)計(jì)值將急性加重期患者分為Ⅱ級(jí) 18 例、Ⅲ級(jí) 39 例、Ⅳ級(jí) 23 例。處于穩(wěn)定期的60 例患者納入穩(wěn)定組，男 32 例，女 28 例，年齡 58～70（64.19±6.24）歲。COPD 的診斷分期標(biāo)準(zhǔn)參照 2013 年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心腦血管疾病、結(jié)締組織病、嚴(yán)重肝腎功能不全、糖尿病、腫瘤、妊娠、嚴(yán)重感染等，前 2周內(nèi)服用過(guò)抗凝藥物者。另?yè)?40例健康體檢者作為對(duì)照組，男 21 例，女 19 例，年齡 60～75（66.21±7.34）歲；第1 秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%pre）≥85%。 3 組性別、年齡、吸煙史比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＞0.05）。本研究所有患者均知情同意，由醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 肺功能檢查 肺功能檢測(cè)采用美國(guó)森迪斯 Sensor Medics Vmax229 型肺功能測(cè)定儀測(cè)定，計(jì)算 FEV1% pre 和第 1 秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比（FEV1/ FVC）。患者吸入支氣管舒張劑后的 FEV1/FVC＜70%，可以確定為氣流受限持續(xù)存在。

1.2.2 BODE 指數(shù)測(cè)定 BODE 指數(shù)既包含反映肺功能和呼吸困難的參數(shù)，又包含反映運(yùn)動(dòng)能力的參數(shù)，可較全面地反映 COPD 患者的呼吸和系統(tǒng)性特征，包括體重指數(shù)（B）、氣流受限程度（O）、呼吸困難（D）及運(yùn)動(dòng)能力（E）4 個(gè)方面，按照 Celli[6]提出的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算BODE指數(shù)分值，總分為 0～10，分值越小代表健康狀況越好。以 BODE 指數(shù)作為參照系，選取各指標(biāo)中與 BODE 指數(shù)相關(guān)度最高的 3 項(xiàng)指標(biāo)，計(jì)算 COPD 急性加重期 3 個(gè)指標(biāo)的 95%CI，以下限值作為辨別 COPD 急性加重期和穩(wěn)定期的臨界值。

1.2.3 動(dòng)脈血?dú)夥治?采集股動(dòng)脈血 2ml于肝素抗凝管中，即刻用美國(guó) i-STAT 攜帶式手持血?dú)夥治鰞x測(cè)定PaO2。

1.2.4 炎癥因子及 Fib 檢測(cè) 所有對(duì)象均于入院次日清晨空腹抽取靜脈血 5ml，2h 內(nèi)分離血清，保存于-80℃冰箱備用。血清中炎癥因子 TNF-α、IL-6、IL-8 的含量均采用 ELISA 法測(cè)定，所用試劑盒由北京中杉金橋生物有限公司提供。Fib 的含量采用免疫濁度法測(cè)定，并在 Sysmex CA 6000 型血凝儀上進(jìn)行檢測(cè)。

1.2.5 血液中免疫細(xì)胞檢測(cè) 采用密度梯度離心法分離外周血單核細(xì)胞，置于 1640 培養(yǎng)基中培養(yǎng) 48h 后，收集細(xì)胞。用 FITC 標(biāo)記的抗人 CD4 抗體進(jìn)行表面標(biāo)記，用含 2%FBS 的 PBS 洗滌 2 次后，經(jīng)固定和破膜后，加入 PE 標(biāo)記的抗人 IL-17A 進(jìn)行胞內(nèi)染色 30min，洗去多于抗體，4h 內(nèi)上機(jī)檢測(cè) Th17細(xì)胞（CD4+IL-17+）的比例。外周血單核細(xì)胞經(jīng) FITC-CD4 和 PE-CD25 雙標(biāo)后，用APC 標(biāo)記的抗人 Foxp3 抗體進(jìn)行胞內(nèi)染色，檢測(cè)其中Treg 細(xì)胞（CD4+CD25+Foxp3+）的比例。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用 SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以表示，多組比較采用方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；各指標(biāo)與肺功能、PaO2和 BODE 指數(shù)的相關(guān)性分析采用 Spearman 相關(guān)。

2 結(jié)果

2.1 3 組肺功能、PaO2及 BODE 指數(shù)比較 見(jiàn)表 1。

由表 1 可見(jiàn)，急性加重組和穩(wěn)定組 FEV1%pre、FEV1/FVC 和 PaO2均低于對(duì)照組，而 BODE 指數(shù)則高于對(duì)照組（均 P＜0.05）。與穩(wěn)定組相比，急性加重組FEV1%pre、FEV1/FVC 和 PaO2均降低，而 BODE 指數(shù)則升高（均 P＜0.05）。

2.2 3 組炎癥因子、免疫細(xì)胞和 Fib 比較 見(jiàn)表 2。

表1 3 組肺功能、PaO2及 BODE 指數(shù)比較

表2 3 組炎癥因子、免疫細(xì)胞和 Fib 比較

由表 2 可見(jiàn)，急性加重組 TNF-α、IL-6、、IL-8、Fib、Th17細(xì)胞比例和 Th17/Treg 比值均高于穩(wěn)定組和對(duì)照組，Treg 細(xì)胞比例則降低（均 P＜0.05）。

2.3 急性加重組不同疾病嚴(yán)重程度者各指標(biāo)比較 見(jiàn)表3。

表3 急性加重組不同疾病嚴(yán)重程度者各指標(biāo)比較

由表 3 可見(jiàn)，急性加重組Ⅲ級(jí)者 TNF-α、IL-6、和Th17/Treg 比值高于Ⅱ級(jí)者，而 Treg 比例則低于Ⅱ級(jí)者（均 P＜0.05）。Ⅳ級(jí)者 TNF-α、IL-8、Th17細(xì)胞比例、Th17/ Treg 比值和 Fib 高于Ⅲ級(jí)者，而 Treg 比例則低于Ⅲ級(jí)者（均 P＜0.05）。

2.4 肺功能、PaO2和 BODE 指數(shù)與炎癥因子、免疫細(xì)胞和 Fib 的相關(guān)性分析 見(jiàn)表 4。

表4 肺功能、PaO2和 BODE 指數(shù)與炎癥因子、免疫細(xì)胞和 Fib 的相關(guān)性分析[r值（P 值）]

由 表 4 可 見(jiàn) ，TNF-α、Th17/Treg、Fib 與 FEV1%pre、FEV1/FVC、PaO2和 BODE 指數(shù)均有相關(guān)性（P＜0.05 或0.01）。

2.5 各指標(biāo)在急性加重期 COPD 診斷中的價(jià)值 見(jiàn)表5。

表5 各指標(biāo)在急性加重期 COPD 診斷中的價(jià)值

由表 5 可見(jiàn)，TNF-α+Th17/Treg+Fib 聯(lián)合檢測(cè)對(duì)診斷 COPD 急性加重的靈敏度和準(zhǔn)確度分別為 96.25%和94.29% ， 均 高 于 TNF-α、Th17/Treg、Fib、TNF-α +Th17/ Treg、TNF-α+Fib 和 Th17/Treg+Fib（均 P＜0.05）。

3 討論

COPD 是一種以不完全可逆性及持續(xù)進(jìn)展性氣流受限為特征的肺部疾病，其病理基礎(chǔ)為氣道壁和肺實(shí)質(zhì)的慢性炎癥及結(jié)構(gòu)破壞，最終導(dǎo)致氣道管腔狹窄、氣流阻力增加，嚴(yán)重可致肺氣腫和肺源性心臟病。炎癥反應(yīng)在慢性肺部損傷過(guò)程中起著極其重要的直接或間接作用。炎癥因子可通過(guò)與受體相互作用，啟動(dòng)下游信號(hào)通路，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的發(fā)生。炎癥被認(rèn)為介導(dǎo)了過(guò)量黏液分泌、纖維化和蛋白水解，而這些過(guò)程致使臨床癥狀加重[7-8]。TNF-α 是由活化的單核-巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞等多種炎癥細(xì)胞產(chǎn)生的炎癥因子，是目前發(fā)現(xiàn)的炎癥作用最強(qiáng)的細(xì)胞因子，具有雙重生物學(xué)作用，可參與多種生理、病理與免疫過(guò)程，是機(jī)體重要的免疫防護(hù)介質(zhì)，其含量異常升高時(shí)會(huì)造成機(jī)體免疫損傷[9]。TNF-α 可使氣道上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和肺組織的 NF-κB 活性增強(qiáng)，并且誘導(dǎo)肺部血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子（VCAM-1），參與炎癥過(guò)程中多種炎癥細(xì)胞的游走、黏附、浸潤(rùn)和滲出，活化的炎癥細(xì)胞釋放出大量溶酶體酶、彈性蛋白酶和活性氧離子，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞及肺泡上皮細(xì)胞產(chǎn)生損害作用，從而迅速引起肺組織的損傷[10]。IL-6是由活化的氣道單核-巨噬細(xì)胞和支氣管上皮細(xì)胞等合成的一種多肽類物質(zhì)，可直接參與炎癥損傷，是引起COPD 氣道炎癥的主要炎癥因子之一。IL-6 可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)免疫細(xì)胞黏附，并抑制內(nèi)皮修復(fù)，使血管內(nèi)皮受 損 并造成 肺 損 傷 ， 最 終 引 起 肺 功 能 的 惡 化[11]。 TNF-α 和 IL-6 可觸發(fā)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，通過(guò)啟動(dòng)炎癥反應(yīng)或刺激其它炎癥介質(zhì)，引起血清中其它炎癥因子水平的顯著升高。IL-8 是重要的趨化和激活中性粒細(xì)胞的炎癥因子，氣道內(nèi) IL-8 水平的增高可趨化并激活中性粒細(xì)胞，使中性粒細(xì)胞外形改變，促進(jìn)其脫顆粒、釋放溶酶體酶和彈性蛋白酶，從而參與炎癥反應(yīng)并造成肺損傷[12]。彈性蛋白酶的釋放又能誘導(dǎo)氣道上皮細(xì)胞 IL-8 基因的表達(dá)并分泌 lL-8，增強(qiáng)了炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致氣道慢性炎癥和持續(xù)損傷。本研究結(jié)果顯示，穩(wěn)定期 COPD 患者的血清 TNF-α、IL-6 和 IL-8 水平均明顯高于對(duì)照組，而急性加重期患者又高于穩(wěn)定期患者。炎癥因子的含量在不同嚴(yán)重程度的急性加重期 COPD 患者體內(nèi)也有不同，總體趨勢(shì)是Ⅳ級(jí)高于Ⅲ級(jí)、Ⅲ級(jí)高于Ⅱ級(jí)。本研究相關(guān)性分析顯示 TNF-α、IL-6 與 FEV1%pre 均存在明顯負(fù)相關(guān)，一定程度上反映了肺功能下降的嚴(yán)重程度，提示細(xì)胞因子參與了 COPD 氣流阻塞的進(jìn)程。此外，TNF-α 與FEV1/FVC、PaO2和 BODE 指數(shù)也均存在一定的相關(guān)性。營(yíng)養(yǎng)不良可影響 COPD 疾病的進(jìn)展，且被認(rèn)為是導(dǎo)致COPD 急性加重及死亡的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其中TNF-α 水平的持續(xù)升高和促進(jìn)分解代謝是導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)狀態(tài)惡化的一個(gè)重要因素[13-14]。TNF-α 與 BODE 指數(shù)具有相關(guān)性，這可能與 TNF-α 水平的持續(xù)升高導(dǎo)致機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀況惡化有關(guān)，而 IL-6 和 IL-8 則未表現(xiàn)出相關(guān)性，這也提示 TNF-α 在 COPD 急性加重診斷和預(yù)后判斷中的意義。孫世民等[15]研究提示，IL-8 是一種貫穿COPD 疾病始終的炎癥因子，參與整個(gè) COPD 的始末，其含量無(wú)論是在急性加重期還是穩(wěn)定期均明顯升高，且不隨疾病的好轉(zhuǎn)而漸降至正常，這可能也是本研究未觀察到 IL-8 與各觀察指標(biāo)間相關(guān)性的原因之一。與 IL-8不 同 ，TNF-α 僅 在 COPD 的 急 性 發(fā) 作 期 明 顯 升 高[16]。TNF-α 可能是一個(gè)較好的反映 COPD 急性加重的炎癥指標(biāo)，這可能也是本研究觀察到 TNF-α 與肺功能明顯相關(guān)的重要原因，也提示 TNF-α 在 COPD 急性加重期診斷、預(yù)后判斷中的意義和作用。

近年的研究指出，機(jī)體免疫調(diào)控失衡在 COPD 的發(fā)生和進(jìn)展過(guò)程中起重要作用，CD4+T 細(xì)胞是其中一種起重要作用的炎癥和免疫調(diào)控細(xì)胞[17]。CD4+T 細(xì)胞分化功能性可分為 Th1、Th2、Th17、Treg 等亞群。Th17細(xì)胞是近年發(fā)現(xiàn)的不同于 Th1、Th2而獨(dú)立存在的 CD4+T 細(xì)胞亞群，主要通過(guò)分泌 IL-17A、IL-17F、IL-21 和 IL-22 等炎癥因子募集巨噬細(xì)胞，引起炎癥反應(yīng)，屬于促炎性 Th細(xì)胞[18-19]。Treg 細(xì)胞特異性地表達(dá)叉頭/翼狀螺旋轉(zhuǎn)錄因子 Foxp3，F(xiàn)oxp3 主要在 CD4+CD25+T 細(xì)胞上進(jìn)行表達(dá)。Treg 細(xì)胞可通過(guò)分泌細(xì)胞因子如 IL-10、TGF-β 等抑制機(jī)體過(guò)度的炎癥反應(yīng)，緩解機(jī)體過(guò)度免疫應(yīng)答，從而維持自身免疫穩(wěn)定。本研究結(jié)果顯示，與穩(wěn)定期患者和對(duì)照組相比，急性加重期患者血液中Th細(xì)胞比例明顯升高，而 Treg 細(xì)胞比例則明顯降低，這與陳裕民等[17]的研究結(jié)果一致。COPD 患者血液 Treg 水平下降可能是機(jī)體防止免疫功能下降而采取的保護(hù)措施[20]。急性期患者的 Th17/Treg 比值明顯高于穩(wěn)定期患者及對(duì)照組，提示急性期 COPD 患者全身性免疫反應(yīng)水平較高，機(jī)體處于一種免疫過(guò)度的狀態(tài)。與急性期患者相比，穩(wěn)定期患者的 Th17/Treg 比值雖有降低，但仍高于對(duì)照組，提示機(jī)體仍處于免疫過(guò)度狀態(tài)，COPD 患者可能由于 Th17促炎反應(yīng)的過(guò)度升高及 Treg 細(xì)胞減少，從而引發(fā)全身性或局部性炎癥反應(yīng)。因此，Th17/Treg 比值是一個(gè)較好反映機(jī)體免疫狀態(tài)的指標(biāo)，相關(guān)性分析也顯示 Th17/Treg 比值與肺功能、PaO2和 BODE 指數(shù)均有較好的相關(guān)性。

血漿 Fib 是肝細(xì)胞分泌的一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白,其最重要的生物學(xué)功能是參與凝血，其含量異常升高可致體內(nèi)凝血和纖溶系統(tǒng)失衡，并構(gòu)成血栓發(fā)生的危險(xiǎn)因素。Fib 不僅是判定凝血功能及血液流變學(xué)狀態(tài)的重要指標(biāo)，還可作為判斷血栓前狀態(tài)、肺組織損傷和氣道進(jìn)行性炎癥反應(yīng)的指標(biāo)[21]。COPD 患者體內(nèi)血漿 Fib 升高的機(jī)制與機(jī)體炎癥反應(yīng)、缺氧和高碳酸血癥等密切相關(guān)[22]。Sin 等[23]研究發(fā)現(xiàn)，與健康對(duì)照組相比，中、重度氣道阻塞者的 Fib 水平顯著升高。本研究顯示，COPD 患者急性加重期血漿 Fib 含量明顯高于穩(wěn)定期患者和對(duì)照組，且與氣流受限程度有關(guān)，這與 Sin 等[23]的研究結(jié)果一致。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，F(xiàn)ib 含量與 FEV1%pre、FEV1/FVC、PaO2和 BODE 指數(shù)均具有良好的相關(guān)性，提示對(duì) COPD 患者常規(guī)測(cè)定并評(píng)估 Fib 含量，有助于對(duì)患者進(jìn)行危險(xiǎn)分層、病情監(jiān)測(cè)和判斷預(yù)后[24]。與 FEV1%pre相比，BODE 與 COPD 患者預(yù)后的關(guān)聯(lián)性更強(qiáng)，能全面反映 COPD 患者的呼吸和系統(tǒng)性特征[7]。本研究顯示，聯(lián)合檢測(cè) TNF-α、Th17/Treg 比值和 Fib 3 項(xiàng)指標(biāo)較單獨(dú)檢測(cè)其中一項(xiàng)或兩項(xiàng)指標(biāo)對(duì) COPD 急性加重期的診斷價(jià)值更大。

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Laboratory indicators for diagnosis and prognosis of chronic obstructive pulmonary disease

FENG Lanfang,SHU Caimin,JI Qiaoying.
Department of Respiratory Medicine,Dongyang People's Hospital,Dongyang 322100,China

2016-10-26）

（本文編輯：馬雯娜）

10.12056/j.issn.1006-2785.2017.39.11.2016-1721

322100 東陽(yáng)市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科

馮蘭芳，E-mail：flf2233@126.com