黃鳴劍

【摘要】 目的 分析研究反復(fù)呼吸道感染（RRI）兒童聯(lián)合匹多莫德和維生素D治療的療效和對(duì)機(jī)體免疫功能的影響。方法 100例RRI兒童為研究對(duì)象， 采用隨機(jī)法分為對(duì)照組和觀察組， 各50例。對(duì)照組患兒采用常規(guī)治療， 觀察組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用匹多莫德和維生素D治療， 隨訪6個(gè)月。對(duì)比兩組臨床療效、臨床癥狀消退時(shí)間、T細(xì)胞亞群和免疫球蛋白的變化， 隨訪期間統(tǒng)計(jì)復(fù)發(fā)次數(shù)。結(jié)果 觀察組患兒總有效率（92%）顯著高于對(duì)照組（80%）， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患兒隨訪期間復(fù)發(fā)次數(shù)為（1.45±0.41）次， 對(duì)照組患兒為（6.05±1.08）次， 觀察組患兒隨訪期間復(fù)發(fā)次數(shù)明顯少于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組發(fā)熱消退時(shí)間、扁桃體腫大消退時(shí)間、肺部啰音消退時(shí)間、咳嗽緩解時(shí)間均短于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后T細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）均高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；對(duì)照組治療前后T細(xì)胞亞群、免疫球蛋白比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 RRI兒童給予匹多莫德和維生素D聯(lián)合治療具有較好的療效， 可有效緩解臨床癥狀， 降低疾病的復(fù)發(fā)次數(shù)， 同時(shí)還顯著增強(qiáng)患兒的細(xì)胞免疫和體液免疫功能。

【關(guān)鍵詞】 反復(fù)呼吸道感染；小兒；免疫調(diào)節(jié)劑；T細(xì)胞亞群；免疫球蛋白

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.15.006

Observation of clinical effect by pidotimod and vitamin D in the treatment of recurrent respiratory tract infection children HUANG Ming-jian. Guangzhou City Haizhu District Maternal and Child Health Care Hospital， Guangzhou 510240， China

【Abstract】 Objective To analyze and research curative effect by pidotimod combined with vitamin D in the treatment of recurrent respiratory tract infection （RRI） children， and its influence on immune function. Methods A total of 100 RRI children as study subjects were randomly divided into control group and observation group， with 50 cases in each group. The control group received conventional therapy， and the observation group received additional pidotimod and vitamin D to treatment in the control group. They all received follow-up for 6 months. Comparison was made on clinical effect， disappearance time of clinical symptoms， changes in T lymphocyte subset and immunoglobulin. Recurrent frequency in the two groups was summarized during follow-up. Results The observation group had obviously higher total effective rate （92%） than the control group （80%）， and the difference had statistical significance （P<0.05）. The observation group had recurrent frequency in follow-up as （1.45±0.41） times， which was （6.05±1.08） times in the control group， and the observation group had obviously less recurrent times than the control group （P<0.05）. The observation group had all shorter fever remission time， antiadoncus remission time， lung rale remission time， and cough remission time than the control group， the their difference had statistical significance （P<0.05）. The observation group had all higher T lymphocyte subset （CD3+， CD4+， CD8+）， immunoglobulin A （IgA）， immunoglobulin G （IgG）， and immunoglobulin M （IgM） than the control group， and their difference had statistical significance （P<0.05）. There was no statistically significant difference of T lymphocyte subset and immunoglobulin in the control group before and after treatment （P>0.05）. Conclusion Implement of pidotimod combined with vitamin D in the treatment of RRI children shows excellent curative effect. This method can effectively relieve clinical symptoms and reduce recurrent times， along with remarkable enhancement in cellular immunity and humoral immunity function.

【Key words】 Recurrent respiratory tract infection； Children； Immunomodulator； T lymphocyte subset； Immunoglobulin

RRI指兒童在1年內(nèi)多次發(fā)生呼吸道感染的一種臨床綜合癥， 是兒童的多發(fā)和常見(jiàn)的慢性呼吸道疾病， 兒童發(fā)生呼吸道感染的次數(shù)在1年內(nèi)達(dá)7～10次可診斷， 該病易反復(fù)發(fā)作且病程長(zhǎng)， 如治療不及時(shí)或治療不當(dāng)， 導(dǎo)致心肌炎、支氣管哮喘、腦膜炎等并發(fā)癥， 對(duì)兒童的身心健康造成極大地影響[1]。RRI病因復(fù)雜， 大多數(shù)患兒有維生素缺乏和機(jī)體免疫功能低下[2， 3]， 因此， 免疫調(diào)節(jié)為主要治療方法之一。匹多莫德和維生素D都具有免疫調(diào)節(jié)功能， 治療RRI具有可行性， 本研究探討RRI兒童匹多莫德和維生素D治療的臨床效果以及對(duì)機(jī)體免疫功能的影響。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2016年1～6月收治住院的100例兒童RRI患兒作為研究對(duì)象， 采用隨機(jī)法將患兒分為對(duì)照組和觀察組， 各50例。其中對(duì)照組男26例， 女24例， 年齡1～10歲， 平均年齡（4.62±1.79）歲；觀察組男25例， 女25例， 年齡1～10歲， 平均年齡（4.70±1.76）歲。兩組患兒一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 入選標(biāo)準(zhǔn) 符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)制定的RRI診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；治療近期未接受過(guò)免疫球蛋白、免疫抑制劑、激素和其他免疫調(diào)節(jié)劑的治療。排除合并先天性呼吸道疾病、原發(fā)性免疫功能缺陷、心肝腎和血液系統(tǒng)原發(fā)性疾病患兒。

1. 3 方法 兩組患兒均給予抗感染、止咳、化痰等常規(guī)治療。觀察組患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予口服匹多莫德顆粒治療， 40 mg/次， 2次/d， 2周后改為40 mg/次， 1次/d， 治療8周；維生素D滴劑（膠囊型）1丸/d（維生素D3 400 IU）， 服藥10周。

1. 4 觀察指標(biāo)與療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 治療6個(gè)月后， 觀察兩組患兒臨床癥狀改善情況， 統(tǒng)計(jì)兩組癥狀和體征消退時(shí)間（肺部啰音消失時(shí)間、發(fā)熱消退時(shí)間、咳嗽緩解時(shí)間、扁桃體腫大消失時(shí)間）；治療前后采用流式細(xì)胞儀和免疫比濁法分別檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+和IgA、IgG、IgM。隨訪期間觀察兩組患兒呼吸道感染發(fā)作次數(shù)， 以總有效率表示治療效果。治愈：6個(gè)月內(nèi)呼吸道感染未復(fù)發(fā)；顯效：3個(gè)月內(nèi)呼吸道感染未復(fù)發(fā)；有效：1個(gè)月內(nèi)呼吸道感染未復(fù)發(fā)， 無(wú)效：1個(gè)月內(nèi)呼吸道感染復(fù)發(fā)?？傆行?（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患兒臨床療效及復(fù)發(fā)次數(shù)比較 觀察組患兒總有效率（92%）顯著高于對(duì)照組（80%）， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。觀察組患兒隨訪期間復(fù)發(fā)次數(shù)為（1.45±0.41）次， 對(duì)照組患兒為（6.05±1.08）次， 觀察組患兒隨訪期間復(fù)發(fā)次數(shù)明顯少于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 2 兩組患兒癥狀、體征改善情況比較 觀察組患兒肺部啰音消失時(shí)間、發(fā)熱消退時(shí)間、咳嗽緩解時(shí)間、扁桃體腫大消退時(shí)間均短于對(duì)照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2. 3 兩組患兒治療前后免疫功能變化比較 觀察組患兒治療后CD3+、CD4+、CD8+、IgA、IgG、IgM較治療前有明顯升高（P<0.05）；對(duì)照組治療前后免疫指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組治療后免疫指標(biāo)均高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

RRI是兒童的常見(jiàn)病和多發(fā)病， 好發(fā)年齡為6個(gè)月～6歲， 反復(fù)發(fā)作對(duì)患兒的生活質(zhì)量和健康生長(zhǎng)發(fā)育具有較大的影響， 該病病因較為復(fù)雜， 不僅與病原微生物感染有關(guān)， 亦與患兒免疫功能、營(yíng)養(yǎng)不良、維生素缺乏有關(guān)[2-5]。兒童處在生長(zhǎng)發(fā)育階段， 其器官功能發(fā)育不完善， 機(jī)體的細(xì)胞和體液免疫功能低下[2， 6]， 表現(xiàn)為IgA和（或）IgG亞型缺乏或水平明顯下降， T細(xì)胞功能下降， CD8+明顯升高， CD4+/CD8+值下降；兒童肺巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞數(shù)量少， 功能差， 殺菌與吞噬功能低下， 呼吸道分泌物中各種酶、補(bǔ)體、干擾素等抗菌物質(zhì)含量低， 易被病原體侵襲， 進(jìn)一步惡化免疫功能， 導(dǎo)致RRI。維生素D缺乏時(shí)， 淋巴細(xì)胞活化過(guò)程中鈣離子動(dòng)員障礙而影響T細(xì)胞的增殖， 導(dǎo)致免疫功能降低， 因此防治RRI的關(guān)鍵措施之一是激活免疫系統(tǒng)。

兒童RRI的治療除常規(guī)治療外， 重要是加用免疫調(diào)節(jié)劑。匹多莫德是一種人工合成免疫促進(jìn)劑， 通過(guò)刺激和調(diào)節(jié)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)而起作用。它可促進(jìn)巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞的吞噬活性， 提高其趨化性；激活自然殺傷細(xì)胞；促進(jìn)有絲分裂原引起的淋巴細(xì)胞增殖， 使免疫功能低下時(shí)降低的輔助性T細(xì)胞（CD4+）與抑制性T細(xì)胞（CD8+）的比值升高恢復(fù)正常；通過(guò)刺激白介素-2和r-干擾素促進(jìn)細(xì)胞免疫；還可促進(jìn)人體各種抗體的生成， 尤其會(huì)加速合成和分泌保護(hù)呼吸道的分泌IgA， 因此， 匹多莫德具有增強(qiáng)機(jī)體免疫和間接抗菌、抗病毒作用[7]。維生素D是一種類固醇激素， 也具有免疫調(diào)節(jié)功能， 免疫調(diào)節(jié)主要影響細(xì)胞免疫， 調(diào)節(jié)多種細(xì)胞增殖分化及其功能。其通過(guò)：①增強(qiáng)呼吸道上皮細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞功能， 阻止其釋放炎癥因子和介質(zhì)；②誘導(dǎo)抗菌肽、CD4、白細(xì)胞介素和腫瘤壞死因子的產(chǎn)生， 降低細(xì)胞表面的主要組織相容性復(fù)合體Ⅱ類分子（MHC-Ⅱ）的表達(dá)， 降低巨噬細(xì)胞向淋巴細(xì)胞的抗原呈遞作用， 發(fā)揮抑制呼吸道炎癥作用， 還可與T、B淋巴細(xì)胞中的VDR結(jié)合， 調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的增殖和分化過(guò)程， 發(fā)揮呼吸道炎癥免疫應(yīng)答作用；③促進(jìn)適應(yīng)性免疫反應(yīng)通過(guò)直接作用于T淋巴細(xì)胞（IL-10和FoxP3表達(dá)增加）和間接作用于抗原遞呈細(xì)胞（IL-10和PDL-1表達(dá)增加）， 可誘導(dǎo)IL-37在多種細(xì)胞（如支氣管上皮細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞）表達(dá)， 使淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞聚集到感染部位， 增強(qiáng)其吞噬細(xì)菌的能力， 控制呼吸道的感染[8-10]。

本文采用匹多莫德聯(lián)合維生素D治療RRI， 其結(jié)果顯示， 治療組患兒的總有效率優(yōu)于對(duì)照組， 其隨訪期間復(fù)發(fā)次數(shù)明顯降低， 且臨床癥狀和體征（退熱、咳嗽、扁桃體腫大、肺部啰音）改善情況與對(duì)照組有明顯的差異；治療后患兒的免疫指標(biāo)（CD3+、CD4+、CD8+、IgA、IgG、IgM）均較治療前明顯提高（P<0.05）， 提示聯(lián)合治療可有效改善患兒的體液免疫和細(xì)胞免疫功能。

綜上所述， 匹多莫德和維生素D聯(lián)合治療RRI有效的改善急性期臨床癥狀和體征， 降低復(fù)發(fā)次數(shù)， 顯著提高細(xì)胞免疫和體液免疫功能；并且口服方便， 無(wú)明顯不良反應(yīng)， 依從性較好， 值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組. 反復(fù)呼吸道感染的臨床概念和處理原則. 中華兒科雜志， 2008， 46（2）：108-110.

[2] 張鈺， 劉莉. 兒童反復(fù)呼吸道感染與免疫因素相關(guān)性分析. 醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐， 2012， 25（11）：1282-1283.

[3] 楊英， 何雷鋒， 王淑改. 小兒反復(fù)呼吸道感染發(fā)病因素的回顧分析. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥， 2015， 10（12）：124-125.

[4] 吳小川， 周杜鵑. 兒童反復(fù)呼吸道感染的支氣管黏膜免疫和氣道高反應(yīng)性變化. 臨床兒科雜志， 2011， 29（1）：22-25.

[5] 馬慧娟. 小兒反復(fù)呼吸道感染的相關(guān)因素分析. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志， 2012， 22（5）：951-952.

[6] 王愛(ài)飛， 葉建敏， 胡文輝， 等. 脾氨肽治療和預(yù)防兒童反復(fù)呼吸道感染發(fā)作的療效及對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群的影響. 中國(guó)藥物與臨床， 2012， 12（11）：1457-1458.

[7] Baeke F， Takiishi T， Korf H， et al. Vitamin D： modulator of the immune system. Current Opinion in Pharmacology， 2010， 10（4）：482.

[8] 王遠(yuǎn)明， 杜惠容. 匹多莫德治療小兒反復(fù)下呼吸道感染療效觀察及免疫功能變化. 重慶醫(yī)學(xué)， 2012， 41（35）：3758-3759.

[9] 李慧， 杜曉玲， 柯為強(qiáng). 兒童反復(fù)呼吸道感染與血清維生素D 水平的關(guān)系. 醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐， 2013， 26（16）：2109-2110.

[10] 高改蘭， 潘建平， 李維娜， 等. 維生素D缺乏與嬰幼兒重癥肺炎的臨床研究. 中國(guó)小兒急救醫(yī)學(xué)， 2015， 22（4）：253-256.

[收稿日期：2017-03-14]