劉淦斌，易來龍，楊平

（廣東省東莞市第六人民醫(yī)院 結核病科，廣東 東莞 523008）

復方益肝靈膠囊在預防抗結核藥物所致肝損害中的療效分析

劉淦斌，易來龍，楊平

（廣東省東莞市第六人民醫(yī)院 結核病科，廣東 東莞 523008）

目的探討復方益肝靈膠囊對預防抗結核藥物所致的肝損害的療效。方法 選取我院2014年7月至2016年6月期間收治的120例肺結核患者，隨機分為對照組和研究組各60例。兩組均給予常規(guī)抗結核藥物治療，在此基礎上，對照組給予葡醛內酯，研究組給予復方益肝靈膠囊。結果 治療4周后，研究組的臨床癥狀發(fā)生率為11.67%，明顯低于對照組的28.33% （P＜0.05）。治療結束后，兩組患者的臨床癥狀均得到有效控制，臨床癥狀發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義 （P>0.05）。研究組治療4周后與治療結束后的肝功能指標均明顯優(yōu)于對照組 （P＜0.05）。研究組的肝功能受損率和中斷治療率均明顯低于對照組 （P＜0.05）。結論 復方益肝靈膠囊能夠有效預防抗結核藥物所致的肝損害，促進患者的預后。

肝損害；抗結核藥物；復方益肝靈膠囊

近年來，多種原因的交互作用導致肺結核發(fā)病率相對較高，嚴重影響患者的健康甚至生命安全［1］。肺結核具有高度傳染性，在常規(guī)抗結核藥物治療中應注重足量、規(guī)律及短程治療，但由于大部分抗結核藥物均有較大的肝毒性，影響患者耐受，需調整用藥乃至停止用藥，嚴重影響治療效果［2］。因此，在抗結核治療過程中需要重視對肝臟功能的保護。本研究探討復方益肝靈膠囊對預防抗結核藥物所致的肝損害的療效，現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2014年7月至2016年6月期間收治的120例肺結核患者，其中男66例，女54例；年齡18～60歲，平均年齡（35.6±5.5）歲。將所有患者隨機分為研究組和對照組，各60例。患者均符合初治痰陽肺結核的相關臨床診斷標準，其痰分支桿菌均為結核桿菌；對異煙肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺等相關藥物具有敏感性；無藥物過敏史。排除孕產婦、哺乳期婦女，合并有心、肝、腎等重要臟器功能異常和糖尿病患者。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法兩組患者均接受肺結核初治化療［3］，具體藥物為異煙肼 （國藥準字H62020237，甘肅扶正藥業(yè)科技股份有限公司生產）、利福平 （國藥準字H34022401，山西云鵬制藥有限公司生產）、乙胺丁醇 （國藥準字H44020524，廣州市香雪制藥股份有限公司生產）和吡嗪酰胺 （國藥準字H51020876，成都錦華藥業(yè)有限責任公司生產）。具體方案：強化期給予異煙肼300 mg／次，1次／天；利福平450 mg／次，1次／天；乙胺丁醇750 mg／次，1次／天；吡嗪酰胺500 mg／次，3次／天；持續(xù)治療2個月。鞏固期給予異煙肼300 mg／次，1次／天；利福平450 mg／次，1次／天；持續(xù)治療4個月。若初治強化期第2個月末，患者的痰涂片仍為陽性，則將強化期延長1個月。若其第5個月的痰涂片仍為陽性，第6個月為陰性，則將鞏固期延長2個月，總療程為6～8個月。在此基礎上，對照組全程配合口服葡醛內酯（國藥準字H11020655，北京太洋藥業(yè)有限公司生產）200 mg／次，3次／天［4］；研究組全程配合服用復方益肝靈膠囊 （國藥準字Z20080311，西安大唐制藥集團有限公司生產），2粒／次，3次／天。兩組用藥均與化療療程［5］同步。

1.3 觀察指標比較兩組患者治療4周、8周以及治療結束后的臨床癥狀、體征和肝功能指標，包括谷丙轉氨酶 （ALT）、谷草轉氨酶（AST）和總膽紅素（TBIL）。中斷抗結核治療標準［6］：無癥狀患者的ALT升高≤80 U／L，以原方案繼續(xù)治療；ALT＞100 U／L并伴黃疸者，則馬上停藥；肝功能異常者無黃疸，以原抗結核藥物繼續(xù)治療，若7天內肝功能無好轉，則停藥；若ALT＞200 U／L或TBIL＞40 μmol／L，立即停藥，強化護肝。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料用χ2檢驗，計量資料用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床癥狀發(fā)生率比較治療4周后，研究組的臨床癥狀發(fā)生率為11.67%，顯著低于對照組的28.33% （P＜0.05）。治療結束后，兩組患者的臨床癥狀均得到完全控制，臨床癥狀發(fā)生率比較無統(tǒng)計學差異 （P＞0.05）。見表1、表2。

表1 治療4周后兩組患者的臨床癥狀發(fā)生率比較 ［n，n（%）］

表2 治療結束后兩組患者的臨床癥狀發(fā)生率比較 ［n，n（%）］

2.2 兩組患者的肝功能指標比較研究組治療4周后及治療結束后的肝功能指標 （參考值：ALT＜40 U／L，AST＜40 U／L，TBIL＜20 μmol／L）均明顯優(yōu)于對照組 （P＜0.05）。見表3、表4。

表3 兩組患者治療前與治療4周后的肝功能指標比較 （±s）

表3 兩組患者治療前與治療4周后的肝功能指標比較 （±s）

注：與對照組比較，#P＞0.05，*P＜0.05。

組別 n A L T（U／L） A S T（U／L） T B I L（μ m o l / L）治療前 4周后 治療前 4周后 治療前 4周后研究組 6 0 2 5.5 ± 9.6#3 4.6 ± 9.6* 3 4.3 ± 8.2#3 8.3 ± 9.3* 1 4.3 ± 9.8#1 5.5 ± 8 . 6*對照組 6 0 2 4.3 ± 9.8 3 9.8 ± 9.3 3 2.4 ± 7.3 4 0.7 ± 9.5 1 5.6 ± 9.7 2 1.8 ± 9.6

表4 兩組患者治療8周后與治療結束后的肝功能指標比較 （±s）

表4 兩組患者治療8周后與治療結束后的肝功能指標比較 （±s）

注：與對照組比較，#P＞0.05，*P＜0.05。

組別 n A L T（U／L） A S T（U／L） T B I L（μ m o l / L）8周后 結束后 8周后 結束后 8周后 結束后研究組 6 0 3 5.7 ± 9.3#2 2.3 ± 9.6* 3 8.7 ± 9.2#3 1 . 0 ± 9.2* 1 6.9 ± 9.2#1 1.7 ± 9.3*對照組 6 0 3 6.2 ± 9.6 2 8.5 ± 8.5 3 9.7 ± 9.8 3 5 . 8 ± 9.4 1 7.2 ± 9.6 1 6.2 ± 7.2

2.3 兩組的肝功能受損率及中斷治療率比較研究組的肝功能受損率和中斷治療率均顯著低于對照組 （P＜0.05）。見表5。

表5 兩組的肝功能受損率和中斷治療率比較 ［n（%）］

3 討論

臨床研究［7］認為，水飛薊素以及五味子中提取的五仁醇浸膏是復方益肝靈的主要成分。水飛薊素能夠產生明顯的抗脂質過氧化反應，以有效維持細胞膜的通透性，能夠保護肝細胞膜，提高肝細胞膜對危害因素的抵抗能力，還可有效增強肝細胞微粒體酶活性，提高肝細胞代謝和肝臟的解毒能力。五仁醇能夠疏肝健脾、除熱解毒、補養(yǎng)五臟，同時降低血清谷丙?；D移酶。上述藥物協(xié)同應用，具有益肝滋腎、解毒祛濕效果，可保護患者的正常肝組織，并促進其受損肝細胞膜盡快復原。藥物性肝損傷是抗結核治療中的一種嚴重不良反應，約10%～30%的結核病化療患者伴有藥物性肝炎，其發(fā)生機制可能與毒性反應及過敏反應有一定關系［8］，一旦發(fā)生藥物性肝炎，則會導致治療中斷或方案更改。因此，需在進行抗結核治療的同時，針對患者的實際情況選用保肝藥物。

本研究中，在常規(guī)抗結核藥物治療基礎上，對照組給予葡醛內酯，研究組給予復方益肝靈膠囊。完成治療后，研究組的臨床癥狀發(fā)生率明顯低于對照組 （P＜0.05），兩組臨床癥狀均得到有效控制。研究組治療4周后及治療結束后的肝功能指標均明顯優(yōu)于對照組 （P＜0.05）；研究組的肝功能受損率和中斷治療率均明顯低于對照組 （P＜0.05）；表明復方益肝靈膠囊可有效預防抗結核藥物所致的肝損害，促進患者的預后。

[1]梁強.復方益肝靈片聯(lián)合水飛薊賓防治抗結核藥物肝損害隨機平行對照研究 [J].實用中醫(yī)內科雜志,2016,30(12)：89-91.

[2]朱巖,朱文麗.復方益肝靈預防抗結核藥物致肝損傷的療效觀察[J].長春中醫(yī)藥大學學報,2013,29(1)：43-45.

[3]吳堅,肖林林,王麗芳,等.復方益肝靈片治療阿托伐他汀片用藥引起的肝損傷臨床研究 [J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2015,11(5)：119-120.

[4]李永國,曾姣娥,楊泉,等.益肝靈軟膠囊聯(lián)合131I治療甲亢合并肝損害療效觀察 [J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志,2014,23(18)：1973-1975.

[5]胡憶芬.復方益肝靈片用于乙肝與肺結核患者的保肝護肝功效初探 [J].大家健康：學術版,2014,8(1)：197.

[6]于星,王春飛.復方益肝靈膠囊預防抗結核藥物所致肝損傷48例臨床觀察 [J].新中醫(yī),2014,46(6)：73-75.

[7]吳榮艷,汪興周,鄒幸,等.復方益肝靈片防治辛伐他汀、利培酮聯(lián)合用藥引起肝損傷臨床研究 [J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2014,10(14)：109-110.

[8]侯朝陽.五酯膠囊聯(lián)合復方益肝靈片對脂肪肝患者肝功能的保護作用 [J].中國藥業(yè),2016,25(4)：65-67.

（責任編輯： 何華）

Analysis on the Curative Effect of Compound Silybin Capsules in the Prevention of Liver Damages Caused by Anti-Tuberculosis Drugs

LIU Ganbin,YI Lailong,YANG Ping
(Department of Tuberculosis,Dongguan Sixth People's Hospital,Dongguan 523008,China)

ObjectiveTo explore the curative effect of compound silybin capsules in the prevention of liver damages caused by anti-tuberculosis drugs.Methods 120 cases of patients with tuberculosis admitted to our hospital from July 2014 to June 2016 were selected and divided into control group and study group,with 60 cases in each group.Both groups were treated with conventional anti-tuberculosis drugs.On this basis,the control group

glucurolactone,and the study group received compound silybin capsules.Results After 4-week treatment,the incidence of clinical symptoms of study group was 11.67%,significantly lower than 28.33%of control group(P＜0.05). At the end of the treatment,the clinical symptoms of both groups were effectively controlled,but had no statistical difference in the incidence of clinical symptoms between two groups(P＞0.05).The indicators of liver function after 4-week treatment and at the end of the treatment of study group were significantly better than those of control group(P＜0.05).The liver function damage rate and treatment interruption rate of study group were significantly lower than those of control group(P＜0.05).Conclusions Compound silybin capsules can effectively prevent the liver damages caused by anti-tuberculosis drugs and promote patients'prognosis.

Liver damages;Anti-tuberculosis drugs;Compound silybin capsules

R259

A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.05.0697

2016－12－28

2017-02-13

劉淦斌 （1981－）， 男， 廣東韶關人， 本科學歷， 主治醫(yī)師，研究方向：肺結核。