王磊++余家玉++方奕奇++徐曉度

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2017.09.032

[摘要] 目的 探討多發(fā)性骨髓瘤病患凝血相關指標在臨床中的意義。方法 方便擇取2013年8月—2016年8月該院收治的30例MM患者作為病例組，同時選取體檢中心的健康人30名作為對照組，比較兩組ATⅢ、PT、APTT、TT、FIB、D-D及血小板最大聚集率差異情況。結果 病例組PT[（12.10±2.45）s]、APTT[（30.47±15.93）s]、TT[（19.68±2.97）s]、FIB[（2.30±0.69）g/L]、D-D[（0.73±0.60）mg/L]、MAR [（56.60±16.78）%]指標水平顯著高于對照組[PT（10.91±0.63）s、APTT（23.34±5.19）s、TT（15.61±1.13）s、FIB（1.98±0.25）g/L、D-D（0.24±0.11）mg/L、MAR （44.64±7.35）%]，組間數(shù)據差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 MM疾病患者機體處于易栓狀態(tài)，同時患者疾病分期越重，ATⅢ越低。

[關鍵詞] 多發(fā)性骨髓瘤；凝血指標；臨床研究

[中圖分類號] R733 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）03（c）-0032-03

Clinical Research on Coagulation Related Indexes of Patients with Multiple Myeloma

WANG Lei1， YU Jia-yu2， FANG Yi-qi1， XU Xiao-du1

1.Department of Hematology， Suzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine， Suzhou， Jiangsu Province， 215009 China；2.Department of Cardiovascular Medicine， Suzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine， Suzhou， Jiangsu Province， 215009 China

[Abstract] Objective To discuss the clinical significance of coagulation related indexes of patients with multiple myeloma in clinic. Methods 30 cases of MM patients admitted and treated in our department from August 2013 to August 2016 were conveniently selected as case group， while 30 cases of healthy people in the physical examination center were selected as the control group， and the differences in the ATⅢ，PT，APTT，TT，F(xiàn)IB，D-D and maximum platelet aggregation rate were compared between the two groups. Results The PT， APTT， TT， FIB， D-D and MAR in the case group were obviously higher than those in the control group[（12.10±2.45）s， （30.47±15.93）s， （19.68±2.97）s， （2.30±0.69）g/L， （0.73±0.60）mg/L， （56.60±16.78）% vs （10.91±0.63）s， （23.34±5.19）s， （15.61±1.13）s， （1.98±0.25）g/L， （0.24±0.11）mg/L， （44.64±7.35）%]， and the differences between the two groups were statistically significant（P<0.05）. Conclusion The organism of patients with MM diseases is at the thrombophilia state， at the same time， the more severe the disease staging， the lower the ATⅢ.

[Key words] Multiple myeloma； Coagulation indexes； Clinical research

多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma， MM）屬于惡性漿細胞克隆性增生疾病的一種[1]，在多種因素下，患者骨髓漿細胞不正常增生，形態(tài)異常，同時產生異常單克隆免疫球蛋白或者代謝產物片段，從而引起機體相關器官或組織產生一系列臨床癥狀，如貧血、骨骼損害、腎功能受損和感染等。流行病學調查顯示，該疾病的發(fā)生率為1/10萬，老年為好發(fā)群體，平均生存期為3～4年[2]。MM者常有出血表現(xiàn)，主要為牙齦出血、血栓形成以及紫癜等[3]。目前，針對MM患者凝血指標變化的研究文獻較為少見，該研究方便擇取2013年8月—2016年8月該院收治的30例MM者為觀察對象，對其凝血有關指標進行整理統(tǒng)計分析，探究其和PT、APTT、TT、FIB、D-D、ATⅢ等指標的關系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便擇取該院診治的MM患者30例為觀察對象，患者經臨床表現(xiàn)及實驗室檢查確診，包括骨髓涂片/活檢、病理診斷、血尿免疫固定電泳、免疫球蛋白、影像學檢查等。其中男患者13例，女患者17例，年齡50～78歲，中位年齡62歲。結合ISS分期，I期者15例，II期8例，III期7例。另取同期在該院體檢中心檢查的健康者30名為對照組，男15名，女15名，年齡50～79歲，中位年齡63歲。兩組觀察者的性別、年齡等差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2 檢測指標及方法

受試者入院后，各抽取空腹靜脈血2 mL，分別送檢凝血相關指標及血小板最大聚集率（MAR）。PT、APTT、TT、FIB、D-D、ATⅢ測定采用CA-7000凝血自動檢測儀（日本Sysmex）檢測。血小板最大聚集率使用比濁法原理檢測，儀器為LBY-NJ4A型血小板聚集測試儀（北京普利生）。所有試驗項目在2 h內完成[4]。

1.3 統(tǒng)計方法

運用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件處理研究數(shù)據，計量資料運用t值檢驗，并運用（x±s）標識，計數(shù)資料運用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組受試者有關凝血指標比較

和健康人組相比，病例組的相關凝血指標顯著較高，組間數(shù)據差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組研究者ATⅢ結果分析

依照ISS分期，I期者ATⅢ活性為（113.2±11.52），II期者為（93.84±12.86），III期者為（83.11±12.47）。健康組為（122.54±10.47）。II期和III期者ATⅢ水平顯著比健康組低（t=12.035，P<0.05）。I期患者和健康組相比，ATⅢ差異無統(tǒng)計學意義（t=2.365，P>0.05）。I期與II期和III期者組間數(shù)據差異有統(tǒng)計學意義（t=13.713，P<0.05）。

3 討論

血液惡性病患者的促凝血及纖溶系統(tǒng)的相關凝血因子功能存在異常。這種情況和腫瘤浸潤、生長以及轉移存在關聯(lián)性，通過檢測患者凝血相關指標，可觀察其疾病進展情況。MM患者的凝血以及纖溶系統(tǒng)受到破壞，凝血功能不正常，引起相關臨床癥狀。血小板最大聚集率、PT、APTT、TT、FIB、D-D為凝血相關指標，其在評估MM相關并發(fā)癥中，有著相當重要的臨床價值[5]。為此，該次研究對比分析了病例組和對照組的MAR）。PT、APTT、TT、FIB、D-D指標水平，結果顯示病例組PT[（12.10±2.45）s]、APTT[（30.47±15.93）s]、TT[（19.68±2.97）s]、FIB[（2.30±0.69）g/L]、D-D[（0.73±0.60）mg/L]、MAR [（56.60±16.78）%]指標水平顯著高于對照組，組間數(shù)據差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），可知多發(fā)性骨髓瘤患者存在相關凝血指標升高表現(xiàn)，升高較為顯著，患者血液呈高凝狀態(tài)，提示患者出現(xiàn)了凝血機能異常。

當前，有文獻指出[6]，部分血液病患者的PT、APTT、TT、FIB、D-D等相關指標升高顯著，能夠較為公允的反映出血液病者凝血-抗凝系統(tǒng)變化情況，也可以作為判斷疾病嚴重程度的指標之一，與該次研究中多發(fā)性骨髓瘤患者相關指標改變較為一致。但是，該次研究也發(fā)現(xiàn)，隨患者病情進展ATⅢ活性也出現(xiàn)一定的變化，I期者ATⅢ活性為（113.2±11.52），II期者為（93.84±12.86），III期者為（83.11±12.47），I期、II期、III期者依次降低（P<0.05），可見隨著病情發(fā)展ATⅢ活性逐漸降低，證實MM患者多存在抗凝系統(tǒng)異常。就出血機制方面來看，除卻較為常見的血小板減少和單克隆免疫球蛋白影響血小板和凝血因子功能發(fā)揮之外，抗凝系統(tǒng)異常對疾病的發(fā)展也有一定的幫助[7-8]。

綜上所述，多發(fā)性骨髓瘤患者血液呈高凝，且患者疾病分期越重，ATⅢ水平越低。當前，我國多發(fā)性骨髓瘤治療效果仍有待提高，而患者凝血相關指標的變化不僅可以為臨床診斷提供參考資料，同時對于一些腫瘤和ATⅢ缺少癥患者，輸注ATⅢ濃縮物可以作為一種治療手段，適當補充抗凝血酶，對MM患者的出血癥狀有確切的療效，可以減低其病死率。

[參考文獻]

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[4] 劉萌萌， 許洪志， 馮秀梅，等. 多發(fā)性骨髓瘤腎損害危險因素及其可逆性預測指標的臨床相關研究[J].中國實驗血液學雜志， 2015， 23（3）：722-727.

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[6] 蕭杏賢. 硼替佐米對多發(fā)性骨髓瘤患者止凝血功能的影響[J]. 北方藥學， 2016， 13（8）：74-75.

[7] 孫常銘， 趙維川， 陳向華，等.多發(fā)性骨髓瘤C反應蛋白與白蛋白、凝血酶原時間的相關性[J]. 廣東醫(yī)學， 2015（19）：3027-3028.

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（收稿日期：2016-12-25）