李 偉 雷少鳴

消化系統(tǒng)腫瘤患者術(shù)后真菌感染病原菌分布及耐藥性分析

李 偉 雷少鳴

目的 分析消化系統(tǒng)腫瘤患者術(shù)后真菌感染病原菌分布特點(diǎn)及耐藥情況，從而為臨床預(yù)防和診治提供依據(jù)。方法 隨機(jī)選取消化系統(tǒng)腫瘤術(shù)后患者1000例為調(diào)查對(duì)象，其中合并真菌感染患者91例，感染率為9.1%。收集標(biāo)本，對(duì)檢出的病原菌進(jìn)行菌屬鑒定，同時(shí)進(jìn)行藥敏試驗(yàn)。結(jié)果 年齡、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移以及腫瘤分期是影響腫瘤患者術(shù)后真菌感染的因素(P<0.05)。91例感染患者中，呼吸系統(tǒng)感染72例，占79.12%，消化系統(tǒng)感染17例，占18.68%，泌尿系統(tǒng)感染3例，占3.30%；91株真菌中，白色假絲酵母菌59株，占64.84%，熱帶假絲酵母菌12株，占13.19%，光滑假絲酵母菌11株，占12.09%，克柔假絲酵母菌7株，占7.69%，其他2株，占2.20%；91例患者中，合并細(xì)菌二重感染58例，占63.74%。以革蘭陰性菌為主，占94.83%，其中包括肺炎克雷伯菌、鮑氏不動(dòng)桿菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌等。合并革蘭陽性菌占5.17%，為葡萄球菌屬；白色假絲酵母菌、熱帶假絲酵母菌、光滑假絲酵母菌以及克柔假絲酵母菌對(duì)兩性霉素、伏立康唑耐藥性為0，對(duì)氟康唑和氟康唑有較低耐藥率。結(jié)論 消化系統(tǒng)腫瘤術(shù)后患者真菌感染以白色假絲酵母菌為主，且多合并細(xì)菌感染，以革蘭陰性菌為主，好發(fā)部位為呼吸道，臨床上應(yīng)根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果采取有效的藥物治療。

消化系統(tǒng)腫瘤；真菌感染；病原菌；耐藥性

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:671～674)

消化系統(tǒng)惡性腫瘤是臨床惡性腫瘤多發(fā)系統(tǒng)之一，以胃癌和結(jié)直腸癌為主要癌癥種類，發(fā)生率及死亡率均極高[1]。放療、化療及手術(shù)治療是臨床治療消化系統(tǒng)腫瘤主要方式[2]，加之激素類藥物及抗腫瘤藥物的應(yīng)用均對(duì)腫瘤患者免疫系統(tǒng)及胃腸道天然屏障存在損傷，繼而引起感染發(fā)生[3]。本次研究隨機(jī)選取2010年01月至2016年01月醫(yī)院普外科消化系統(tǒng)腫瘤術(shù)后患者1000例為研究對(duì)象，分析消化系統(tǒng)腫瘤術(shù)后患者真菌感染病原菌分布特點(diǎn)及耐藥情況，從而為臨床預(yù)防和診治提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取2010年01月至2016年01月本院收治的消化系統(tǒng)腫瘤術(shù)后患者1000例為調(diào)查對(duì)象，其中合并真菌感染患者91例，感染率為9.1%。男性60例，女性31例。年齡27～82歲，平均年齡(62.41±4.53)歲?；颊哂跋駥W(xué)檢查多為肺部多發(fā)斑點(diǎn)、腫塊影，廣泛實(shí)變陰影，部分患者紋理增多、增粗。臨床癥狀主要表現(xiàn)為咳嗽、胸痛以及痰少黏稠。納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：①符合真菌感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)。②簽署知情同意者。排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：①合并其他系統(tǒng)惡性腫瘤。②免疫抑制者。③長(zhǎng)期服用激素類藥物者。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核，研究?jī)?nèi)容符合倫理規(guī)范，批準(zhǔn)研究?；颊吲R床資料見表1。

表1 91真菌感染患者臨床資料對(duì)比

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

收集標(biāo)本，操作按照臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程。鑒定系統(tǒng)采取全自動(dòng)微生物分析系統(tǒng)進(jìn)行鑒定(VITEK-32-YBC，梅里埃公司，法國(guó))。對(duì)檢出的病原菌進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，質(zhì)控菌株為ATCC標(biāo)準(zhǔn)品[6]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

對(duì)結(jié)果應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0分析，計(jì)量資料采取t檢驗(yàn)，率的比較采取卡方檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的判斷標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 腫瘤真菌感染高危因素分析

年齡、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移以及腫瘤分期是影響腫瘤患者術(shù)后真菌感染的因素(P<0.05)，見表2。

表2 腫瘤合并真菌感染多因素分析

2.2 真菌感染部位分布特點(diǎn)

91例感染患者中，呼吸系統(tǒng)感染72例，占總?cè)藬?shù)79.12%；消化系統(tǒng)感染17例，占總?cè)藬?shù)18.68%；泌尿系統(tǒng)感染3例，占總?cè)藬?shù)3.30%。

2.3 真菌分布及構(gòu)成比

91株真菌中，白色假絲酵母菌59株，占64.84%，熱帶假絲酵母菌12株，占13.19%，光滑假絲酵母菌11株，占12.09%，克柔假絲酵母菌7株，占7.69%，其他2株，占2.20%。

2.4 多重感染及病原菌分布

91例患者中，合并細(xì)菌二重感染58例，占63.74%。以革蘭陰性菌為主，占94.83%，其中包括肺炎克雷伯菌、鮑氏不動(dòng)桿菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌等等。合并革蘭陽性菌占5.17%，為葡萄球菌屬。見表3。

表3 多重感染及病原菌分布及構(gòu)成比/%

2.5 真菌耐藥分析

白色假絲酵母菌、熱帶假絲酵母菌、光滑假絲酵母菌以及克柔假絲酵母菌對(duì)兩性霉素、伏立康唑耐藥性為0，對(duì)氟康唑和氟康唑的耐藥率也相對(duì)較低，見表4。

3 討論

消化系統(tǒng)尤其是胃腸道是人體最大菌群集聚地，同樣也是最大的免疫器官[7]。一旦消化系統(tǒng)發(fā)生病 變尤其是腫瘤時(shí)，其內(nèi)的粘膜防御有所破壞，加之放 療、化療及手術(shù)治療雖然在一定程度上起到抑制腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移的作用，但對(duì)免疫系統(tǒng)的抑制效果同樣明顯，因此，消化系統(tǒng)腫瘤患者術(shù)后合并感染情況較為常見[8]。研究發(fā)現(xiàn)，消化系統(tǒng)腫瘤術(shù)后患者感染病原菌主要為革蘭陽性菌，其次為革蘭陰性菌，真菌所占比例相對(duì)最低[9]。然而近年來發(fā)現(xiàn)真菌所占比例有明顯上升趨勢(shì)[10]，一旦患者合并真菌感染，治療難度大大加強(qiáng)，極大程度影響患者預(yù)后。

表4 真菌耐藥性分析/%

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在91例統(tǒng)計(jì)的感染患者中，呼吸系統(tǒng)感染所占比例最多，為79.12%，其次為消化系統(tǒng)感染和泌尿系統(tǒng)感染，分別占18.68%和3.30%。通常情況下附著于皮膚粘膜及口腔咽喉部的真菌為條件致病菌，當(dāng)人體粘膜破損及免疫力低下時(shí)，真菌將侵入呼吸系統(tǒng)等內(nèi)部組織引起真菌感染發(fā)生。研究表明，呼吸系統(tǒng)真菌感染是深部真菌感染中最常見的一種，幾乎占據(jù)半數(shù)[11]。肺部真菌感染除通過社區(qū)獲得性感染途徑外，大多數(shù)均來源于院內(nèi)獲得性感染，基礎(chǔ)疾病及其他可致免疫能力下降的操作均易感染肺部真菌，消化系統(tǒng)腫瘤術(shù)后患者就是并發(fā)真菌感染的主要來源之一[12]。

在91株真菌中，白色假絲酵母菌所占比例最多，為64.84%，其次為熱帶假絲酵母菌、光滑假絲酵母菌、克柔假絲酵母菌等等。研究表明，消化系統(tǒng)腫瘤術(shù)后患者放化療后真菌感染中白色假絲酵母菌感染最為常見，與本次研究結(jié)果基本一致[13]。白色假絲酵母菌對(duì)人體免疫細(xì)胞損傷尤為嚴(yán)重，嚴(yán)重影響機(jī)體免疫功能。雖然白色假絲酵母菌所占比例仍然很高，但據(jù)目前報(bào)道顯示其他非白色假絲酵母菌感染比例亦呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，在臨床用藥中需格外注意[14]。同時(shí)，患者非單一感染比例明顯增高，在91例患者中，合并細(xì)菌二重感染占63.74%，以革蘭陰性菌為主，占94.83%。據(jù)文獻(xiàn)顯示患者合并真菌感染極有可能是因?yàn)樵簝?nèi)廣譜抗生素的應(yīng)用引起細(xì)菌耐藥出現(xiàn)，患者體內(nèi)維生素B族及K缺乏造成的[15]。因此，在治療消化系統(tǒng)腫瘤原發(fā)病的同時(shí)切記不要忘記營(yíng)養(yǎng)支持的重要性，提高患者身體免疫能力及早期對(duì)感染患者病原菌監(jiān)測(cè)對(duì)預(yù)防感染及準(zhǔn)確治療有重要意義。藥敏檢查結(jié)果發(fā)現(xiàn)，白色假絲酵母菌、熱帶假絲酵母菌、光滑假絲酵母菌以及克柔假絲酵母菌對(duì)兩性霉素、伏立康唑耐藥性為0，對(duì)氟康唑和氟康唑有較低耐藥率。在醫(yī)院用藥中當(dāng)病原學(xué)檢查結(jié)果尚未有結(jié)果時(shí)通常將氟康唑作為首選，當(dāng)檢查結(jié)果出來后再根據(jù)藥敏情況調(diào)整治療方案。

綜上所述，消化系統(tǒng)腫瘤術(shù)后患者真菌感染以白色假絲酵母菌為主，且多合并細(xì)菌感染，以革蘭陰性菌為主，好發(fā)部位為呼吸道，臨床上應(yīng)根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果采取有效的藥物治療。

[1] Ostendorf BN，Jehn CF，Vuong LG，et al.Synchronous tuberculosis，Epstein-Barr virus-associated lymphoproliferative disorder and cytomegalovirus infection in an allogeneic transplant recipient:a case report〔J〕.Springer Plus,2014,3(1):1-5.

[2] Yan L,Qing Y,Xingyi J,et al.Etiologic Diagnosis and Clinical Treatment of Multiple Drug-Resistant Bacteria Infection in Elderly Patients with Stroke-Associated Pneumonia After Neurosurgery〔J〕.Cell biochemistry and biophysics,2015,71(2):731-734.

[3] 楊 崢，王 旸，余 杰，等.鼻咽癌患者放療后真菌感染的危險(xiǎn)因素分析及預(yù)防對(duì)策〔J〕.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2013,23(12):2904-2905，2918.

[4] 周燕玲，李建良，黃宏君，等.466例腫瘤病人合并真菌感染的分析〔J〕.實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2014，21(7):824-824，862，863.

[5] Mathavi S,Shankar R,Kavitha A,et al.A study on prevalence of pulmonary candidiasis among tuberculosis patients and use of chromagar in identification of Candida species〔J〕.J Drug Deliv，2014，4(3):118-121.

[6] Zhao YJ,Khoo AL,Tan G,et al.Network Meta-analysis and Pharmacoeconomic Evaluation of Fluconazole，Itraconazole，Posaconazole，and Voriconazole in Invasive Fungal Infection Prophylaxis〔J〕.Antimicrob Agents Chemother，2016，60(1)：376-386.

[7] 侯幸赟，焦 洋，蔡和平，等.1例肺癌合并侵襲性肺真菌感染與多種并發(fā)癥患者的藥學(xué)監(jiān)護(hù)與分析〔J〕.藥學(xué)實(shí)踐雜志，2014，32(2)：128-130.

[8] Yahaya H，Taura DW，Aliyu IA，et al.Spectrum of Opportunistic Mould Infections in Suspected Pulmonary Tuberculosis (TB) Patients〔J〕.Int J Microbiol，2015，2(1)：6.

[9] 付靖楠, 馬 熙, 孫會(huì)群,等. 胃癌患者術(shù)后真菌感染的臨床分析〔J〕.中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志(電子版), 2016, 10(2):179-183.

[10] 范春蕾，張飛飛，李 磊，等.氟康唑治療終末期肝病繼發(fā)真菌感染患者的安全性評(píng)價(jià)〔J〕.北京醫(yī)學(xué)，2014，36(12)：1035-1039.

[11] Simons BW，Durham NM，Bruno TC，et al.A human prostatic bacterial isolate alters the prostatic microenvironment and accelerates prostate cancer progression〔J〕.J Pathol，2015，235(3)：478-489.

[12] Wang X，Huycke MM.Colorectal cancer：role of commensal bacteria and bystander effects〔J〕.Gut microbes，2015，6(6)：370-376.

[13] 張 希, 田興松. 胃腸腫瘤術(shù)后不同部位感染的病原菌分布及耐藥性分析〔J〕.山東醫(yī)藥, 2016, 56(21):81-83.

[14] Samanta M，Swain B，Basu M，et al.Molecular characterization of toll-like receptor 2 (TLR2)，analysis of its inductive expression and associated down-stream signaling molecules following ligands exposure and bacterial infection in the Indian major carp，rohu (Labeo rohita)〔J〕.Fish Shellfish Immunol，2012，32(3)：411-425.

[15] 韓曉婷. 消化道腫瘤患者化療后感染危險(xiǎn)因素logistic回歸分析〔J〕.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2016,26(5):1008-1010.

(編輯：吳小紅)

Pathogen Distribution and Drug Resistance of Fungal Infection in Gastrointestinal Cancer after Surgery

LIWei，LEIShaoming.

DaqingLongnanHospital，Daqing，163453

Objective To analyze the gastrointestinal cancer patients after fungal infection pathogen distribution and drug resistance，and thus provide the basis for clinical prevention and treatment.Methods Randomly selected 1000 patients with gastrointestinal cancer hospital for the survey，in which 91 patients with fungal infection，the infection rate was 9.1%.Collection of specimens for the detection of pathogens species identification，and susceptibility testing.Results Age，distant metastasis and tumor staging was factors in cancer patients after fungal infection (P<0.05) affected.91 cases of infection，the respiratory tract infection 72 cases，accounting for 79.12%，gastrointestinal infection in 17 cases，accounting for 18.68%，urinary tract infection in 3 cases，accounting for 3.30%；91 fungi，Candida albicans 59，accounting for 64.84 %，Candida tropicalis 12 cases，accounting for 13.19%，glabrata 11 cases，accounting for 12.09%，Candida krusei 7 cases，accounting for 7.69%，the other 2 cases，accounting for 2.20%；91 patients ，the bacterial superinfection in 58 cases，accounting for 63.74%.Gram-negative bacteria，accounting for 94.83%，including Klebsiella pneumoniae，Acinetobacter baumannii，Escherichia coli，Pseudomonas aeruginosa，and so on.The combined Gram-positive bacteria accounted for 5.17%，Staphylococcus；Candida albicans，Candida tropicalis，Candida glabrata and Candida krusei amphotericin，voriconazole resistance to 0，fluconazole and fluconazole have lower resistance rates.Conclusion In patients with gastrointestinal cancer fungal infection Candida albicans based，and many bacterial infections，Gram-negative bacteria，a good site for the respiratory tract，should take effective medication based onsusceptibility results of clinical trials.

Gastrointestinal tumors；Fungal infection；Pathogen；Resistance

163453 黑龍江大慶龍南醫(yī)院(李 偉)；163453 黑龍江大慶乘風(fēng)醫(yī)院(雷少鳴)

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.04.045

R735

A

1001-5930(2017)04-0671-04

2016-06-17

2017-02-24)