鄭培榆,邵 智，張雅如，何雄偉

(重慶市第九人民醫(yī)院：1.兒童孤獨(dú)癥康復(fù)治療中心；2.藥學(xué)研究室；3.藥劑科 400700)

孤獨(dú)癥患兒血清催產(chǎn)素水平與社交能力關(guān)系的研究*

鄭培榆1,邵 智2，張雅如2，何雄偉3△

(重慶市第九人民醫(yī)院：1.兒童孤獨(dú)癥康復(fù)治療中心；2.藥學(xué)研究室；3.藥劑科 400700)

目的 探討孤獨(dú)癥兒童與健康兒童血清催產(chǎn)素水平差異及其與孤獨(dú)癥兒童社交能力的關(guān)系。方法 選取3～5歲孤獨(dú)癥患兒25例與健康兒童20例分別接受血清催產(chǎn)素水平測(cè)量，采用社交反應(yīng)量表評(píng)定孤獨(dú)癥兒童社交能力。結(jié)果 獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)顯示孤獨(dú)癥患兒血清催產(chǎn)素水平低于健康兒童，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。孤獨(dú)癥兒童患者血清催產(chǎn)素水平與其社交能力呈負(fù)相關(guān)(r=-0.735，P<0.01)。多元線性回歸模型分析顯示孤獨(dú)癥兒童患者中，催產(chǎn)素水平是影響社交能力的因素(F=11.931，P<0.01)。結(jié)論 與健康兒童相比，孤獨(dú)癥兒童患者存在血清催產(chǎn)素水平異常，血清催產(chǎn)素水平可能是影響其社交能力的因素。

孤獨(dú)性障礙；催產(chǎn)素；兒童孤獨(dú)癥；血清；社交能力

兒童孤獨(dú)癥是一種原因不明的大腦廣泛性發(fā)育障礙疾病，主要表現(xiàn)為語(yǔ)言溝通障礙、社會(huì)交往障礙、興趣范圍狹窄及行為刻板重復(fù)等癥狀，是一類嚴(yán)重的精神疾病。據(jù)美國(guó)疾病控制中心2012年3月報(bào)告顯示，全球每88名兒童中就有1名孤獨(dú)癥兒童，且近年來(lái)全球發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)。迄今，兒童孤獨(dú)癥發(fā)病的機(jī)制尚不清楚，人們推測(cè)可能是易感基因組合與環(huán)境因素共同作用的結(jié)果，現(xiàn)階段對(duì)孤獨(dú)癥的治療主要以認(rèn)知行為干預(yù)為主[1]。催產(chǎn)素(oxytocin,OT)是一種由9個(gè)氨基酸構(gòu)成的荷爾蒙，除了可促進(jìn)孕婦分娩和乳汁分泌外，還可作用于外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)。當(dāng)前研究表明催產(chǎn)素對(duì)學(xué)習(xí)記憶、社會(huì)交往、攝食消化、血壓、心率及痛覺(jué)等多種生理現(xiàn)象均有調(diào)節(jié)作用。越來(lái)越多的研究表明，催產(chǎn)素在社會(huì)交往中發(fā)揮著重要作用，內(nèi)源性催產(chǎn)素的缺乏或利用不足可能是孤獨(dú)癥患者社會(huì)交往障礙的重要原因，而外源性催產(chǎn)素的給予其社會(huì)交往障礙有一定作用[2-3]。因此，本研究通過(guò)對(duì)比研究健康兒童與孤獨(dú)癥患兒血清中催產(chǎn)素及其前體物質(zhì)的含量差異，并結(jié)合社交反應(yīng)量表評(píng)定結(jié)果，探討兒童血清中催產(chǎn)素含量與兒童孤獨(dú)癥發(fā)病的關(guān)系[4]。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年7至12月在重慶市兒童孤獨(dú)癥康復(fù)治療中心接受治療的孤獨(dú)癥兒童參加本研究。課題經(jīng)重慶市第九人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。所有入組對(duì)象及家屬均被告知此項(xiàng)研究的獲益及風(fēng)險(xiǎn)情況，均簽署知情同意書。本次研究共納入25例(男20例，女5例)兒童孤獨(dú)癥患兒，年齡3～5歲。健康兒童組20例(男9例，女11例)，為在普通幼兒園就讀的典型發(fā)展兒童，年齡3～5歲。孤獨(dú)癥兒童組與健康兒童組在年齡方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。大量研究表明男性孤獨(dú)癥患病率明顯高于女性[5]，且從目前在中心接受康復(fù)治療的兒童中也發(fā)現(xiàn)，男孩明顯多于女孩，故性別因素暫不納入此次研究?jī)?nèi)容。

1.2 方法

1.2.1 催產(chǎn)素測(cè)定 所有入組對(duì)象空腹早上8：00靜脈采血，在采血前休息15 min，用促凝采血管采取靜脈血2 mL，室溫自然凝固20 min后，3 000 r/min離心5 min，收集上清液(血清)后，存放于-20 ℃冰箱。測(cè)量前將樣本恢復(fù)至室溫后，使用96孔板進(jìn)行酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)樣本中催產(chǎn)素含量。最近研究表明，通過(guò)ELISA檢測(cè)血清中的催產(chǎn)素是可靠的[5-7]。每個(gè)測(cè)定重復(fù)2次計(jì)算平均值。按照試劑盒[人縮宮素(OT)ELISA試劑盒，上海雙贏生物科技有限公司]說(shuō)明書的要求，樣品用量為10 μL。用酶標(biāo)儀在 450 nm 波長(zhǎng)下測(cè)定光密度(OD)值，通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算樣品中催產(chǎn)素水平。

1.2.2 社交能力評(píng)定 采用社交反應(yīng)量表(social responsiveness scale,SRS)評(píng)定，該表由Constantion和Gruber于2012年編制，適用于2歲6個(gè)月到成年期孤獨(dú)癥患者的社交能力的評(píng)定。通過(guò)將社交能力量化，來(lái)評(píng)估兒童社交能力情況。量表分?jǐn)?shù)越高，社交障礙程度越重；分?jǐn)?shù)越低，社交能力越好。為保持一致性，量表評(píng)分由一位醫(yī)師完成，量表評(píng)定者不了解受試者診斷及激素測(cè)量情況。

表1 社交量表總分影響因素的多元線性回歸分析

2 結(jié) 果

2.1 孤獨(dú)癥組與健康組催產(chǎn)素水平 孤獨(dú)癥兒童組血清催產(chǎn)素水平為(5.97±3.39)ng/L，健康兒童組血清催產(chǎn)素水平為(12.73±12.78)ng/L，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.64,P<0.05)。孤獨(dú)癥兒童組組內(nèi)及健康兒童組組內(nèi)血清催產(chǎn)素水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.60、0.37,P>0.05)。

2.2 血清催產(chǎn)素水平與社交反應(yīng)量表的相關(guān)分析 使用對(duì)數(shù)值進(jìn)行相關(guān)分析結(jié)果顯示催產(chǎn)素水平與社交反應(yīng)量表評(píng)分存在負(fù)相關(guān)(r=-0.735，P<0.01)。

2.3 社交能力影響因素 以社交反應(yīng)量表評(píng)分為因變量，年齡、血清催產(chǎn)素水平為自變量，進(jìn)行分層逐步多元回歸分析探討社交能力的影響因素，由于催產(chǎn)素水平為非正態(tài)分布，在SPSS中進(jìn)行對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)化后作為自變量進(jìn)入分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)只有血清催產(chǎn)素水平進(jìn)入回歸方程。方差分析顯示回歸方程具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=11.931，P<0.01)，見(jiàn)表1。

3 討 論

姜志梅等[8]研究發(fā)現(xiàn)催產(chǎn)素受體基因可能與兒童孤獨(dú)癥發(fā)病有關(guān)。胡霄等[9]也綜述社交行為和催產(chǎn)素受體的功能紊亂存在相互關(guān)系，預(yù)示著催產(chǎn)素及其相關(guān)受體和受體基因可能對(duì)孤獨(dú)癥的社交和言語(yǔ)障礙癥狀、大腦神經(jīng)異常結(jié)構(gòu)有著重要作用。本研究結(jié)果顯示，孤獨(dú)癥兒童血清催產(chǎn)素水平低于對(duì)照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且催產(chǎn)素水平的降低程度與其社交能力明顯相關(guān)，與國(guó)外研究結(jié)果一致。

近年來(lái)，神經(jīng)科學(xué)家和心理學(xué)家將研究興趣從催產(chǎn)素對(duì)分娩和哺乳的促進(jìn)作用轉(zhuǎn)移到它對(duì)人類社會(huì)行為(如社會(huì)性決策、社會(huì)性記憶、社會(huì)性信息加工)的影響，關(guān)注點(diǎn)從催產(chǎn)素在外周神經(jīng)系統(tǒng)的作用轉(zhuǎn)移到它在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用。目前發(fā)現(xiàn)，催產(chǎn)素對(duì)學(xué)習(xí)記憶、社會(huì)交往、攝食消化、血壓心率及痛覺(jué)等多種生理現(xiàn)象均具有調(diào)節(jié)作用。例如，有研究發(fā)現(xiàn)鼻腔給予催產(chǎn)素能抑制志愿者接受恐怖視覺(jué)刺激時(shí)杏仁核的激活，降低杏仁核與防御行為相關(guān)腦區(qū)的聯(lián)系；有研究報(bào)道，催產(chǎn)素可強(qiáng)烈地負(fù)性調(diào)節(jié)杏仁核的功能，從而使個(gè)體親社會(huì)行為增加；有研究發(fā)現(xiàn)在消極表情出現(xiàn)時(shí)，催產(chǎn)素也可通過(guò)影響杏仁核的活動(dòng)度來(lái)減少這類負(fù)性評(píng)估。

因此，有研究者推斷，內(nèi)源性催產(chǎn)素的缺乏或利用不足可能是孤獨(dú)癥患者社會(huì)交往障礙的重要原因[10-11]；而外源性催產(chǎn)素的補(bǔ)充可使部分患者體內(nèi)催產(chǎn)素水平升高，杏仁核活動(dòng)度降低，進(jìn)而使孤獨(dú)癥患者的社會(huì)交往障礙得到改善[12]。催產(chǎn)素在中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)社會(huì)交往的重要調(diào)節(jié)作用引起廣泛關(guān)注，并成為新的研究熱點(diǎn)，而催產(chǎn)素與孤獨(dú)癥發(fā)生及其治療可能性的關(guān)系更是成為重要理論問(wèn)題。催產(chǎn)素在孤獨(dú)癥中的作用日益受到人們的重視。

本研究初步論證了孤獨(dú)癥兒童血清催產(chǎn)素含量與其社會(huì)交往障礙等核心臨床癥狀之間的相關(guān)關(guān)系。為進(jìn)一步論證催產(chǎn)素對(duì)于孤獨(dú)癥兒童的療效提供了有利的依據(jù)。本研究接下來(lái)將通過(guò)鼻腔給藥方式，給予孤獨(dú)癥兒童外源性催產(chǎn)素治療，評(píng)估其社交能力狀況，進(jìn)一步證明催產(chǎn)素對(duì)于改善孤獨(dú)癥患者社交障礙的重要作用。

[1]張嶸，徐新杰，韓濟(jì)生．催產(chǎn)素在孤獨(dú)癥患者社交障礙中的作用及治療潛能[J]．中國(guó)心理衛(wèi)生雜志，2011，25(6)：464-467．

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[8]姜志梅，張麗華，呂智海，等．催產(chǎn)素受體基因與兒童孤獨(dú)癥關(guān)系的初步研究[J]．中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué)，2010，2(1)：12-14．

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[12]Ross HE,Freeman SM,Spiegel LL,et al.Variation in oxytocin receptor density in the nucleus accumbens has differential effects on affiliative behaviors in monogamous and polygamous voles[J].J Neurosci,2009,29(5):1312-1318.

Study on the relationship between serum oxytocin levels and social competence in children with autism*

ZhengPeiyu1，ShaoZhi2，ZhangYaru2，HeXiongwei3△

(1.ChildAutismRehabilitationCenter；2.MedicamentDepartment;3.PharmaceuticalResearchLaboratory；ChongqingNinthPeople′sHospital,Chongqing400700,China)

Objective To explore the difference of serum oxytocin levels between autistic children and healthy children at the age of 3-5，and the relationship between serum oxytocin levels and social competence in children with autism.Methods Twenty-five autistic children and twenty healthy children were tested by an enzyme-linked immunosorbent assay to evaluate the oxytocin levels;the SRS was used to evaluate social competence of children with autism.Results Mann-Whitney test showed there were significantly differences in oxytocin level between autistic children and healthy children(P<0.05).The social competence of autistic children was negatively correlated to oxytocin levels(r=-0.735，P<0.01).Multiple liner regression analyses showed that oxytocin level was an impact factor of the social competence of autistic children(F=11.931，P<0.01).Conclusion This study indicates that the serum oxytocin level maybe a factor which influence the social competence of autistic children.

center autistic disorder;oxytocin；autistic children;serum;social competence

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.14.017

重慶市醫(yī)學(xué)科研項(xiàng)目(20143047)。 作者簡(jiǎn)介：鄭培榆(1974-)，副主任藥師，本科，主要從事藥劑學(xué)方面研究。△

，E-mail:1462683447@qq.com。

R749.94

A

1671-8348(2017)14-1922-02

2016-12-26

2017-02-14)