譚亞軍

（大慶市人民醫(yī)院病理科，黑龍江 大慶 163316）

細(xì)胞DNA定量分析在宮頸癌分期中的應(yīng)用

譚亞軍

（大慶市人民醫(yī)院病理科，黑龍江 大慶 163316）

目的探討細(xì)胞DNA定量分析在宮頸癌分期中的應(yīng)用價(jià)值。方法選擇2012年6月至2014年12月于我院門診行宮頸癌篩查的649例婦女。對(duì)其同時(shí)進(jìn)行宮頸細(xì)胞DNA定量分析及宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查，同時(shí)對(duì)上述任一檢查出現(xiàn)陽性者進(jìn)行宮頸病理組織切片活檢，并對(duì)宮頸組織病理分期與細(xì)胞DNA指數(shù)評(píng)分進(jìn)行分析。結(jié)果宮頸細(xì)胞DNA定量分析陽性率為20.34%高于宮頸液基細(xì)胞檢查12.63%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=13.9885，P=0.0002）。以宮頸組織病理學(xué)診斷結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn)，宮頸細(xì)胞DNA定量分析陽性符合率為56.06%高于宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查的36.59%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=11.9881，P=0.0005）。宮頸組織病理分期與細(xì)胞DNA指數(shù)評(píng)分呈正相關(guān)關(guān)系（r=0.2469，P=0.0339）。結(jié)論細(xì)胞DNA定量分析對(duì)宮頸癌診斷的特異性和敏感性均高于宮頸液基細(xì)胞檢查，且DNA指數(shù)可作為宮頸癌分期的潛在診斷依據(jù)。

細(xì)胞DNA定量分析；宮頸癌；腫瘤分期

宮頸癌是婦科腫瘤發(fā)病率僅次于乳腺癌的惡性腫瘤，我國每年新發(fā)病例13.15萬，近年來宮頸癌發(fā)表呈年輕化趨勢(shì)，且宮頸腺癌發(fā)病率升高[1]。宮頸癌的篩查方法較多，分為細(xì)胞學(xué)篩查、陰道鏡檢查、HPV分型基因檢查及HPV的基因結(jié)構(gòu)檢查[2]。目前，對(duì)于宮頸癌分期的檢查手段有限，病理組織切片活檢是宮頸癌分期診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但并非所有的患者都適合此檢查，HPV-DNA檢查與液基細(xì)胞學(xué)檢查也可作為宮頸癌分期的診斷依據(jù)，但準(zhǔn)確率較低，臨床應(yīng)用容易漏診。筆者采用宮頸細(xì)胞DNA定量分析評(píng)估宮頸癌分期，并以病理組織切片結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)對(duì)前者準(zhǔn)確率進(jìn)行評(píng)價(jià)，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：研究對(duì)象選擇2012年6月至2014年12月于我院門診行宮頸癌篩查的649例婦女。年齡23～56歲，平均年齡（34.6±8.9）歲。

1.2 方法：檢查時(shí)間選擇經(jīng)期1周后。檢查前避免陰道沖洗、用藥，近48 h內(nèi)無性生活。排除生殖道急性感染及妊娠。患者取膀胱截石位，陰窺器暴露宮頸，以脫脂棉球輕輕擦拭宮頸分泌物。宮頸刷于宮頸鱗-柱交界處以適中力度順時(shí)針旋轉(zhuǎn)5圈。用細(xì)胞保存液浸沒宮頸刷刷頭。采用蘭丁麥克奧迪全自動(dòng)細(xì)胞分析儀，進(jìn)行宮頸細(xì)胞DNA定量分析即積液細(xì)胞學(xué)TBS檢查。兩種檢查出現(xiàn)陽性結(jié)果均再行病理組織切片檢查。

1.3 結(jié)果判斷：宮頸細(xì)胞DNA定量分析：以正常細(xì)胞DNA指數(shù)為1為參照，細(xì)胞DNA指數(shù)1～2.5賦值為“0”分，2.5～3.0則賦值“1”分；≥3.0則賦值“2”分。其中“0”分為陰性，“1”、“2”分為陽性。

宮頸液基細(xì)胞學(xué)診斷：未見上皮內(nèi)病變或惡性病變、無明顯意義的非典型性鱗狀細(xì)胞為陰性；低級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變、高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變、鱗狀上皮癌等為陽性。

病理組織學(xué)分期：0期為原位癌，癌組織僅限于宮頸上皮；Ⅰ期為癌組織范圍不超過宮頸；Ⅱ期癌組織超過宮頸，但未達(dá)盆腔壁；Ⅲ期癌組織浸潤到達(dá)盆腔壁，伴或不伴腎盂積水。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：所有數(shù)據(jù)均采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。陽性率及陽性符合率采用% 表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。宮頸癌病理組織學(xué)分期與宮頸細(xì)胞DNA定量分析結(jié)果采用n表示，組間比較采用雙向有序R×2列聯(lián)表的秩和檢驗(yàn)。取α=0.05，P<0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié) 果

宮頸細(xì)胞DNA定量分析陽性率為20.34%（132/649），宮頸液基細(xì)胞陽性率12.63%（82/649）。兩組比較，DNA定量分析陽性率高于宮頸液基細(xì)胞檢查，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=13.9885，P=0.0002）。

以宮頸組織病理學(xué)診斷結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn)，宮頸細(xì)胞DNA定量分析陽性符合率為56.06%（74/132），宮頸液基細(xì)胞陽性符合率36.59%（30/82）。兩組比較宮頸細(xì)胞DNA定量分析陽性率高于宮頸液基細(xì)胞檢查，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=11.9881，P=0.0005）。

對(duì)74例宮頸細(xì)胞DNA定量分析為陽性并經(jīng)宮頸組織病理學(xué)診斷為宮頸癌的患者進(jìn)行相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)宮頸組織病理分期與細(xì)胞DNA指數(shù)評(píng)分呈正相關(guān)關(guān)系（r=0.2469，P=0.0339），見表1。

表1 74例宮頸組織病理學(xué)確診為宮頸癌患者細(xì)胞DNA定量分析結(jié)果

3 討 論

性生活過早開始、多名性伴侶、早婚早育、經(jīng)期延長、吸煙、長期口服避孕藥、長期宮頸炎癥刺激、HPV感染等因素[3]均與宮頸癌發(fā)病相關(guān)。目前較為常用的宮頸癌篩查方法為HPV-DNA檢查及宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查。HPV目前發(fā)現(xiàn)有100余種亞型，與宮頸病變相關(guān)約30種，有根據(jù)致病性分為高危型、中危型和低危型[4]。其中低危型HPV主要引發(fā)炎性反應(yīng)等良性病變，中危型主要引發(fā)宮頸上皮瘤，高危型則是與宮頸癌發(fā)病的重要類型。但高危型HPV-DNA檢查陽性并不代表患者已經(jīng)罹患宮頸癌，故此種檢查假陽性較高。宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查是在傳統(tǒng)巴氏涂片方法中改進(jìn)而來的，不但大大提高了陽性率，還增加了細(xì)胞涂片可讀性[5]，對(duì)宮頸細(xì)胞癌變做出具體判斷，但同時(shí)假陽性也隨之增加。

人體的90%的細(xì)胞處于靜止期，而在分裂期，細(xì)胞核內(nèi)的DNA合成和分離使得DNA指數(shù)處于1～2。癌細(xì)胞增殖的速度高于正常細(xì)胞，其DNA含量變化的幅度也高于正常細(xì)胞，故可通過對(duì)細(xì)胞DNA的含量變化來判定細(xì)胞的癌變[6]。具體操作為將液基薄層制片進(jìn)行Fenlgen染色，經(jīng)計(jì)算機(jī)掃描并保存至計(jì)算機(jī)里。細(xì)胞DNA定量分析的樣本采集與宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查相同，故而大部分有學(xué)者認(rèn)為大可將宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查和細(xì)胞DNA定量分析聯(lián)合進(jìn)行[7]，且結(jié)果顯示診斷價(jià)值高于單純宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查，而聯(lián)合檢查是否優(yōu)于單純細(xì)胞DNA定量分析，值得進(jìn)一步探究。

本研究采取的兩檢查相比的科研設(shè)計(jì)辦法，結(jié)果顯示DNA定量分析陽性率高于宮頸液基細(xì)胞檢查，提示DNA定量分析敏感性高于對(duì)宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查；以宮頸組織病理學(xué)診斷結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn)，宮頸細(xì)胞DNA定量分析陽性率高于宮頸液基細(xì)胞檢查，提示DNA定量分析結(jié)果的特異性高于對(duì)宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查。但因本研究為回顧性研究而非前瞻性研究，對(duì)有必要的患者才進(jìn)行病理組織切片檢查，故而無法對(duì)細(xì)胞DNA定量分析診斷的準(zhǔn)確性、特異性及敏感性進(jìn)行評(píng)估。

本研究結(jié)果還顯示細(xì)胞DNA定量分析獲得的DNA指數(shù)與宮頸癌分期呈正相關(guān)，提示例DNA指數(shù)可以作為宮頸癌分期診斷和評(píng)估的潛在指標(biāo)。而對(duì)于該規(guī)律如何在臨床上實(shí)踐，仍需大樣本進(jìn)一步研究。

[1] 李雪,孔為民,韓超,等.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院1992-2011年間宮頸癌發(fā)病趨勢(shì)分析[J].中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志(電子版), 2013,9(3):310-314.

[2] 馮桂芬,甘寶姍,周捷.宮頸癌篩查技術(shù)應(yīng)用的現(xiàn)狀及進(jìn)展[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2013,29(22):3779-3781.

[3] 宋云紅.老年宮頸癌與中青年宮頸癌的臨床及病理特點(diǎn)對(duì)比[J].中國老年學(xué)雜志,2013,33(22):5600-5601.

[4] 趙春蘭,張會(huì)辰,王建,等.宮頸細(xì)胞DNA定量分析、HPV-DNA檢查與液基細(xì)胞學(xué)檢查在宮頸癌篩查中的應(yīng)用價(jià)值[J].河北醫(yī)藥, 2013,35(6):860-863.

[5] 徐姍,梅金紅,韓永良,等.宮頸脫落細(xì)胞DNA定量分析與薄層液基細(xì)胞學(xué)檢查在宮頸早期病變篩查中的應(yīng)用比較[J].廣東醫(yī)學(xué), 2013,34(9):1387-1390.

[6] 陶偉,李俊.細(xì)胞DNA定量分析在鑒別良惡性胸腹水中的應(yīng)用價(jià)值[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2015,50(7):1016-1019.

[7] 陳春艷,弋文娟.宮頸液基細(xì)胞學(xué)TBS聯(lián)合宮頸細(xì)胞 DNA定量分析檢查在宮頸癌篩查中的應(yīng)用價(jià)值[J].廣西醫(yī)學(xué),2013, 35(5):594-596.

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1671-8194（2017）12-0201-02