嚴(yán)明基+趙鵬+陳炳光

[摘要]目的 分析5-HT3受體拮抗劑在乳腺癌CEF方案化療患者中的應(yīng)用價(jià)值。方法 選取2014年2月～2016年11月在我院接受CEF方案化療（含有輔助化療及姑息化療）的乳腺癌患者70例作為研究對(duì)象，將所有患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各35例。兩組均給予乳腺癌CEF方案化療，觀察組在化療前30 min及化療結(jié)束按q8h給予昂丹司瓊聯(lián)合地塞米松靜滴，對(duì)照組僅進(jìn)行CEF方案化療，于化療前30 min靜脈滴注昂丹司瓊聯(lián)合地塞米松，化療結(jié)束后不給予任何藥物干預(yù)。對(duì)比兩組惡心嘔吐發(fā)生情況、治療前后體力狀況評(píng)分。結(jié)果 兩組患者惡心嘔吐總發(fā)生情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療前，兩組患者體力評(píng)分分別為（88±10）、（87±9）分，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組體力評(píng)分為（79±10）分，明顯高于對(duì)照組[（75±5）分]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 5-HT3受體拮抗劑可有效降低乳腺癌CEF方案化療患者出現(xiàn)的惡心嘔吐等不良反應(yīng)，根據(jù)5-HT3受體拮抗劑半衰期增加給藥次數(shù)，有助于提高患者治療依從性，并改善治療滿意度，在臨床應(yīng)用中值得推廣。

[關(guān)鍵詞]乳腺癌；CEF方案化療；5-HT3受體拮抗劑

[中圖分類號(hào)] R737.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）04（b）-0087-04

Application value of 5-HT3 receptor antagonist in breast cancer patients with CEF chemotherapy

YAN Ming-ji ZHAO Peng CHEN Bing-guang

Department of Oncology，Yunfu People′s Hospital，Guangdong Province，Yunfu 527300，China

[Abstract]Objective To analyze the application value of 5-HT3 receptor antagonist in breast cancer patients with CEF chemotherapy.Methods 70 breast cancer patients received CEF chemotherapy scheme （including adjuvant chemotherapy and palliative chemotherapy） in our hospital from February 2014 to November 2016 were selected as research object，and they were divided into two groups by random number table，35 cases in each.Two groups were given breast cancer CEF chemotherapy.Observation group was given intravenous drip of Ondansetron combined with Dexamethasone before chemotherapy for 30 min and after chemotherapy，q8h.Control group was given purely CEF chemotherapy，and was given intravenous drip of Ondansetron combined with Dexamethasone before chemotherapy for 30 min，and after chemotherapy they were not given any drug intervention.The incidence of nausea and vomiting，performance status scores before and after treatment of two groups were compared.Results There was no statistical difference in the total incidence of nausea and vomiting between two groups （P>0.05）；before treatment，the performance scores of two groups were （88±10），（87±9） points respectively，there was no statistical significance between the two groups （P>0.05）；after treatment，the performance score of observation group was （79±10） points，which was significantly higher than （75±5） points of control group （P<0.05）.Conclusion 5-HT3 receptor antagonist can effectively decrease adverse reactions of nausea and vomiting in breast cancer patients with CEF chemotherapy.According to half-life period of 5-HT3 receptorantagonist，increasing times of administration can facilitate to increase patients′ treatment compliance and improve treatment satisfaction，which is worthy of clinical promotion.

[Key words]Breast cancer；CEF chemotherapy；5-HT3 receptor antagonist

乳腺癌現(xiàn)已成為威脅女性健康的惡性腫瘤，近年來發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)[1]。由于乳腺癌細(xì)胞失去了正常細(xì)胞的特性，一旦連接松散、發(fā)生脫落，則脫落的癌細(xì)胞隨著血液或淋巴液散播全身，導(dǎo)致癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移[2]。乳腺癌患者早期無(wú)明顯臨床癥狀，發(fā)現(xiàn)病癥后常常已處于中晚期，耽誤了最佳的手術(shù)時(shí)機(jī)。因此，對(duì)于此類患者而言，臨床上較多的是采用放化療治療，通過放化療延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，使原先無(wú)法手術(shù)的乳腺癌患者降期后可進(jìn)行根治性手術(shù)，提高保乳手術(shù)的成功率，改善患者的預(yù)后[3-4]。此外，患者在進(jìn)行化療時(shí)極易引發(fā)惡心嘔吐等臨床癥狀，且嚴(yán)重的惡心嘔吐會(huì)使患者出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良、水電解質(zhì)失衡等現(xiàn)象，對(duì)患者的身體造成較大的損害，降低治療依從性的同時(shí)增加了治療的難度[5]。本研究選取在我院接受CEF方案化療的乳腺癌患者70例作為研究對(duì)象，分析5-HT3受體拮抗劑在乳腺癌CEF方案化療患者中的應(yīng)用價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年2月～2016年11月在我院接受CEF方案化療（含有輔助化療及姑息化療）的乳腺癌患者70例作為研究對(duì)象，本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有患者均經(jīng)影像學(xué)確診為原發(fā)單側(cè)乳腺癌，臨床分期均為Ⅱ～Ⅲ期，且所有患者均簽署知情同意書。排除乙肝感染及心臟功能不全的患者，同時(shí)排除無(wú)法耐受此次化療的患者。將所有患者隨機(jī)分為兩組。觀察組35例，年齡30～68歲，平均年齡（42.34±2.26）歲；病理分期：ⅡA期10例，ⅡB期15例，ⅢA期7例，ⅢC期3例；采用NRS-2002于化療前對(duì)患者進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)評(píng)估，1分22例，2分9例，3分4例；病理分子亞型：Luminal A型20例，Luminal B型8例，basal like型4例，HER-2過表達(dá)型3例。對(duì)照組35例，年齡31～70歲，平均年齡（42.57±2.34）歲；病理分期：ⅡA期7例，ⅡB期19例，ⅢA期7例，ⅢC期2例；采用NRS-2002于化療前對(duì)患者進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)評(píng)估，1分19例，2分11例，3分5例；病理分子亞型：Luminal A型21例，Luminal B型9例，basal like型3例，HER-2過表達(dá)型2例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

兩組患者均給予CEF方案化療，用藥方法如下：注射用環(huán)磷酰胺（山西普德藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H04160103， 200 mg/支）500 mg/m2，d1，表柔比星注射液 （浙江海正藥業(yè)），國(guó)藥準(zhǔn)字H2141201，10 mg/支）90 mg/m2，d1， 5-氟尿嘧啶（天津金耀藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H1409291，10 ml∶0.25g）500 mg/m2，d1，以上三種化療藥物均于同一天內(nèi)依次靜脈注射，每3周為1個(gè)治療周期，連續(xù)治療3個(gè)周期。所有患者在接受CEF方案化療時(shí)給予護(hù)胃藥物治療，觀察組于CEF方案化療前30 min第一次給予8 mg昂丹司瓊（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H5100481，4 ml∶8 mg）靜滴同時(shí)聯(lián)合10 mg地塞米松（湖南五洲通藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H43020901，1 ml∶5 mg）靜滴，化療結(jié)束后根據(jù)q8h給藥d1～3連用；對(duì)照組化療前使用藥物及劑量與觀察組一致，但化療結(jié)束后不給予任何藥物干預(yù)。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組惡心嘔吐發(fā)生率，根據(jù)WHO關(guān)于抗癌藥物引發(fā)的胃腸道反應(yīng)惡心嘔吐的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者進(jìn)行評(píng)定[6]，分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)，0級(jí)表示無(wú)惡心嘔吐；Ⅰ級(jí)表示只存在惡心，無(wú)嘔吐現(xiàn)象；Ⅱ級(jí)表示一過性嘔吐伴惡心；Ⅲ級(jí)表示嘔吐需要治療；Ⅳ級(jí)表示難以控制性的嘔吐。患者進(jìn)食量約為正常食量的一半，嘔吐次數(shù)2～3次，嘔吐時(shí)間<2 min，且嘔吐程度較為嚴(yán)重計(jì)2分；患者的進(jìn)食量小于正常食量的一半，嘔吐次數(shù)>3次，嘔吐時(shí)間>2 min，嘔吐程度嚴(yán)重計(jì)3分。對(duì)比兩組患者化療前后體力評(píng)分，采用KPS評(píng)分表對(duì)患者體力狀況進(jìn)行評(píng)估[7]，滿分100分，分?jǐn)?shù)越高，表明患者身體健康狀況越好，反之，身體健康狀況越差。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1惡心嘔吐發(fā)生率的比較

兩組患者惡心嘔吐發(fā)生情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2體力評(píng)分

治療前，兩組患者體力評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組患者體力評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；組間比較可知，觀察組及對(duì)照組治療后體力狀況評(píng)分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后體力狀況評(píng)分的比較（分，x±s）

3討論

乳腺癌是腫瘤科常見疾病，時(shí)刻威脅女性患者的生命，近年來，全球乳腺癌發(fā)病率均呈上升趨勢(shì)，已成為當(dāng)前社會(huì)的重大公共衛(wèi)生問題。因此，對(duì)于乳腺癌患者而言，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，可有效提高臨床治療有效率，利于預(yù)后[8]。

大部分乳腺癌患者需進(jìn)行臨床化療，通過化療，降低病理分期，使無(wú)法手術(shù)的患者可以進(jìn)行手術(shù)切除癌細(xì)胞，進(jìn)而改善預(yù)后效果。目前，臨床上大多采用蒽環(huán)類藥物作為乳腺癌化療的重要的藥物組成，屬周期非特異性藥物，是一種高效的抗腫瘤藥物[9]。醫(yī)學(xué)研究顯示[10]，蒽環(huán)類化療藥物可通過多種途徑抑制腫瘤的生長(zhǎng)及擴(kuò)散，如：干擾腫瘤細(xì)胞中的RNA和DNA的轉(zhuǎn)錄及DNA在復(fù)制時(shí)的解螺旋，并在脂質(zhì)體氧化作用下直接將腫瘤細(xì)胞膜破壞。此外，通過DNA的烷基化的作用破壞DNA結(jié)構(gòu)，同時(shí)交聯(lián)的RNA雙鏈也可破壞DNA結(jié)構(gòu)，其代謝后的活性物可較好地嵌入DNA堿基及其形成的復(fù)合物，達(dá)到抑制DNA合成及依賴DNA的信使RNA合成的目的，并對(duì)線粒體的結(jié)構(gòu)和功能造成影響。

就乳腺癌化療患者而言，導(dǎo)致患者出現(xiàn)嘔吐現(xiàn)象的主要有4種來源，如：大腦皮層、胃腸道、化學(xué)受體誘發(fā)區(qū)、前庭器。其中大腦皮層、胃腸道及化學(xué)受體誘發(fā)區(qū)是導(dǎo)致患者惡心嘔吐最主要的來源[12]?，F(xiàn)階段，為緩解患者在化療過程中出現(xiàn)的惡心嘔吐等現(xiàn)象，臨床上給予乳腺癌CEF方案化療患者5-HT3受體拮抗劑治療，有助于減輕化療后出現(xiàn)的胃腸毒性反應(yīng)，增加化療耐受性，改善患者的生活質(zhì)量，減少骨髓抑制的風(fēng)險(xiǎn)，推進(jìn)化療周期的進(jìn)行[13]。昂丹司瓊屬司瓊類止嘔藥，是一種高效、高度選擇性的5-HT3受體拮抗劑，半衰期較短，其主要作用機(jī)制是通過拮抗外周的迷走神經(jīng)末梢5-HT3受體，達(dá)到阻斷因化療、手術(shù)等因素誘發(fā)的嘔吐反應(yīng)。在抑制迷走神經(jīng)興奮的同時(shí)，較好地阻止了中樞化學(xué)感受區(qū)釋放5-HT，有效的抑制嘔吐現(xiàn)象。在乳腺癌CEF方案化療中，僅在化療當(dāng)天使用1次司瓊類止嘔藥，患者出院后1周依舊出現(xiàn)食欲差、惡心等不良反應(yīng)，嚴(yán)重者出現(xiàn)嘔吐。因此，本次研究根據(jù)昂丹司瓊的藥物半衰期，并結(jié)合患者化療后出現(xiàn)的嘔吐反應(yīng)，增加了給藥次數(shù)，在延長(zhǎng)患者使用止嘔藥時(shí)間的同時(shí)，可有效地幫助患者度過延遲性嘔吐反應(yīng)期。此外，在化療時(shí)增加止嘔藥物的使用，大大降低了患者多次往返醫(yī)院處理嘔吐導(dǎo)致的電解質(zhì)紊亂的問題，對(duì)患者身體的恢復(fù)具有重要的作用[15]。

本研究分析5-HT3受體拮抗劑在乳腺癌CEF方案化療患者中應(yīng)用價(jià)值，結(jié)果顯示，觀察組患者惡心嘔吐癥狀評(píng)分明顯低于對(duì)照組，提示在乳腺癌CEF方案化療的基礎(chǔ)上加用5-HT3受體拮抗劑可有效緩解患者在化療過程中出現(xiàn)的惡心嘔吐的現(xiàn)象，降低惡心嘔吐癥狀評(píng)分，有助于恢復(fù)患者的食欲，增加自身免疫功能，提高治療依從性；對(duì)比兩組治療前后體力狀況評(píng)分，治療后，觀察組患者體力評(píng)分明顯高于對(duì)照組，提示在5-HT3受體拮抗劑的作用下，患者惡心嘔吐癥狀減輕，食欲增加的同時(shí)有效改善了患者自身的健康狀況，臨床效果顯著。

綜上所述，5-HT3受體拮抗劑可有效降低乳腺癌CEF方案化療患者出現(xiàn)的惡心嘔吐等不良反應(yīng)，根據(jù)5-HT3受體拮抗劑半衰期增加給藥次數(shù)，有助于提高患者治療依從性，并改善治療滿意度，在臨床應(yīng)用中值得推廣。

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（收稿日期：2017-03-07 本文編輯：任 念）