文永虹

[摘要]目的 探討重組人腦利鈉肽聯(lián)合低分子肝素鈣治療重癥肺心病心力衰竭的效果。方法 分析番禺區(qū)中心醫(yī)院2015年6月～2016年6月收治的88例重癥肺心病心力衰竭患者的臨床資料，依據(jù)治療措施不同進行分組，對照組（硝酸甘油治療）44例和聯(lián)合組（重組人腦利鈉肽聯(lián)合低分子肝素鈣治療）44例。觀察兩組患者治療前后的左室射血分數(shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVDd）、腦利鈉肽（BNP）、C反應蛋白（CRP）、血清肌酐（SCr）情況，觀察兩組患者的總有效率。結(jié)果 治療后，對照組和聯(lián)合組患者的LVEF[（38.1±3.2）%、（42.7±3.5）%]高于治療前，LVDd[（61.2±3.1）、（55.2±3.4）mm]、BNP[（1687.5±109.8）、（1050.4±99.8）ng/L]、[CRP（17.8±4.0）、（13.2±3.7）mg/L]、SCr[（122.9±29.8）、（104.1±26.2）mmol/L]均低于治療前，聯(lián)合組患者治療后的LVEF高于對照組，LVDd、BNP、CRP、SCr均低于對照組，聯(lián)合組患者的臨床治療總有效率為97.7%，高于對照組的75.0%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論 重組人腦利鈉肽聯(lián)合低分子肝素鈣治療肺心病心力衰竭，可明顯改善心功能，療效良好，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞]重組人腦利鈉肽；低分子肝素鈣；重癥肺心病；心力衰竭

[中圖分類號] R541.6 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）04（b）-0038-04

Effect of Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide combined with Low Molecular Weight Heparin Calcium in the treatment of severe pulmonary heart disease with heart failure

WEN Yong-hong

Department of Emergency，Panyu District Central Hospital of Guangzhou City in Guangdong Province，Guangzhou 511400，China

[Abstract]Objective To explore the effect of Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide combined with Low Molecular Weight Heparin Calcium in the treatment of severe pulmonary heart disease with heart failure.Methods Clinical data of 88 cases with severe pulmonary heart disease with heart failure treated in Panyu District Central Hospital from June 2015 to June 2016 were analyzed.Patients were divided into the control group （Nitroglycerin treatment，n=44） and the combined group （Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide combined with Low Molecular Weight Heparin Calcium treatment，n=44） according to different treatment methods.Left ventricular ejection fraction （LVEF），left ventricular end diastolic diameter （LVDd），brain natriuretic peptide （BNP） and C reactive protein （CRP），serum creatinine （SCr） before and after treatment in two groups were observed，and the total effective rate in two patients were observed.Results After treatment，LVEF [（38.1±3.2）% and （42.7±3.5）%] of the control group and combined group were higher than before treatment，LVDd [（61.2±3.1） mm and （55.2±3.4） mm]，BNP [（1687.5±109.8） ng/L and （1050.4±99.8） ng/L]，CRP [（17.8±4.0） mg/L and （13.2±3.7） mg/L]，SCr [（122.9±29.8） mmol/L and （104.1±26.2） mmol/L] were lower than before treatment；LVEF of combined group after treatment was higher than that of control group，LVDd，BNP，CRP，SCr were lower than those of control group；the total effective ratein the combined group （97.7%） was higher than that of the control group （75.0%），and the differences were statistical significance （P<0.05）.Conclusion Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide combined with Low Molecular Weight Heparin Calcium in the treatment of severe pulmonary heart disease with heart failure can improve obviously the cardiac function，and the curative effect is good.It is worthy of clinical promotion and application.

[Key words]Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide；Low Molecular Weight Heparin Calcium；Severe pulmonary heart disease；Heart failure

肺心病是由于肺組織、肺動脈血管、胸廓發(fā)生慢性病變造成的肺組織結(jié)構(gòu)、功能異常，引起肺血管阻力增加，肺動脈壓力升高，右心室擴大和肥厚，從而造成心力衰竭[1-2]。心力衰竭發(fā)生時還會伴有肺循環(huán)、體循環(huán)淤血，紅細胞增多，血液黏稠度升高，血液處于高凝狀態(tài)，進一步加重心肌損傷[3-4]。重癥肺心病心力衰竭作為心內(nèi)科常見性疾病，嚴重威脅人們的身體健康和生命，有效的藥物治療不僅關系到患者的生活質(zhì)量和身心健康，同時也關系到患者的預后恢復和生命安全。本研究通過對番禺區(qū)中心醫(yī)院急診科收治的88例重癥肺心病心力衰竭患者的臨床資料進行分析，擬探討重組人腦利鈉肽聯(lián)合低分子肝素鈣的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取番禺區(qū)中心醫(yī)院急診科2015年6月～2016年6月收治的88例重癥肺心病心力衰竭患者的臨床資料進行分析，依據(jù)治療措施不同進行分組，對照組44例，男性24例，女性20例；年齡63～77歲，平均（70.2±4.6）歲；病程6～15年，平均（8.9±4.4）年；心功能分級：Ⅲ級30例，Ⅳ級14例。聯(lián)合組44例，男性26例，女性18例；年齡65～78歲，平均（71.7±4.9）歲；病程7～14年，平均（8.6±4.3）年；心功能分級：Ⅲ級29例，Ⅳ級15例。納入標準：88例患者均符合肺心病心力衰竭診斷標準[5]，腦利鈉肽（BNP）>100 pg/ml，左室射血分數(shù)（LVEF）≤40%。排除標準：合并冠心病、先天性心臟病、風濕性心臟病、高血壓性心臟病等心血管疾病、凝血功能異?；颊撸桓喂δ?、腎功能不全患者；活動性消化性潰瘍患者；低血壓患者。兩組患者均知情同意本研究。兩組患者的一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

對照組：采用硝酸甘油（哈藥集團制藥六廠，生產(chǎn)批號：H23021575）治療，1.5 mg/d，分為3次進行舌下含服。聯(lián)合組：給予重組人腦利鈉肽（成都諾迪康生物制藥有限公司，生產(chǎn)批號：S20140035）聯(lián)合低分子肝素鈣治療，重組人腦利鈉肽首次按照負荷劑量進行給藥，1.5 μg/kg，靜脈推注，然后以0.45 μg/（kg·h）的速度進行靜脈滴注，根據(jù)患者的實際病情特點調(diào)整藥物劑量，負荷劑量控制在<2.0 μg/kg，滴注時要盡可能維持初始速度，最后將劑量控制在<0.6 μg/（kg·h），盡可能持續(xù)24 h靜脈滴注。給藥過程中要嚴密觀察患者血壓變化特點，如果出現(xiàn)低血壓，適當調(diào)節(jié)給藥劑量，暫時停止給藥，采用輸液、變換體位等多項措施促進血壓恢復后的小劑量給藥。一般情況下，重組人腦利鈉肽引起的低血壓會持續(xù)2 h左右，重新給藥前要嚴密觀察血壓；低分子肝素鈣5000 U，皮下注射，每12小時1次，療程為7 d。

1.3觀察指標

1.3.1觀察兩組患者治療前后的心功能指標 主要包括LVEF、左室舒張末期內(nèi)徑（LVDd），采用超聲心動儀檢測LVEF、LVDd。

1.3.2觀察兩組患者治療前后的相關因子 主要包括BNP、C反應蛋白（CRP）、血清肌酐（SCr）情況，采集晨起空腹肘靜脈血5 ml，離心取上清液，通過酶聯(lián)免疫吸附試驗測定BNP水平，采用免疫比濁法測定CRP水平，采用苦味酸速率法測定SCr水平。

1.3.3觀察兩組患者的臨床療效 效果評價標準[6-7]如下。顯效：患者的臨床癥狀和臨床體征完全緩解，心功能改善>2級；有效：患者的臨床癥狀和臨床體征得到一定程度的緩解，心功能改善程度>1級；無效：臨床癥狀和臨床體征無明顯改善，心功能改善程度<1級甚至加重?？傆行?顯效+有效。

1.4統(tǒng)計學分析

采用統(tǒng)計學軟件SPSS 19.0分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后心功能指標的比較

兩組患者治療前的LVEF、LVDd差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后，兩組患者的LVEF高于治療前，LVDd低于治療前，聯(lián)合組治療后的LVEF高于對照組，LVDd低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后相關因子水平的比較

兩組患者治療前的BNP、CRP、SCr差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后，兩組患者的BNP、CRP、SCr低于治療前，聯(lián)合組治療后的BNP、CRP、SCr低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者臨床療效的比較

聯(lián)合組患者的臨床治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3討論

肺心病臨床癥狀主要是肺動脈高壓、右心增大和右心功能不全[8-10]。肺心病因機體長期處于缺血、缺氧和二氧化碳潴留狀態(tài)，造血系統(tǒng)活動能力增強，造成繼發(fā)性的紅細胞明顯增多，長期處于低氧血癥狀態(tài)，還可以損傷血管內(nèi)皮細胞，激活血小板系統(tǒng)，加重了患者的臨床癥狀[11-13]。

本研究中聯(lián)合組采用重組人腦利鈉肽聯(lián)合低分子肝素鈣治療，重組人腦利鈉肽屬于心肌損傷長期修復的藥物，其主要應用于以呼吸困難為臨床癥狀的心力衰竭患者[14-15]。人BNP屬于人體分泌的內(nèi)源性多肽的一種，如果發(fā)生心力衰竭，人體會應激性地產(chǎn)生BNP，從而進行代償性補充。重組人腦利鈉肽是通過DNA重組技術，自大腸埃希菌中提取出來的，其和人體產(chǎn)生的腦利鈉肽氨基酸序列一致，進入機體后和相應的受體相互結(jié)合，促進平滑肌細胞舒張，同時還會引起環(huán)單磷酸鳥苷水平升高，促進血管擴張和血壓降低，減少心臟的負擔，促使心力衰竭誘發(fā)的呼吸困難明顯緩解[16-17]。有資料顯示[13，18]，重組人腦利鈉肽還可以提高患者的腎小球濾過率，提高水鈉排出效率，降低水鈉潴留率，調(diào)節(jié)水鹽平衡狀態(tài)，另外還可以增加血管壁通透性，降低外周血管阻力和心臟負擔。低分子肝素具有很好的抗凝、抗血小板效果，可增強纖溶酶活性，溶解體內(nèi)毛細血管微血栓，增加腎臟微循環(huán)血流狀態(tài)，降低血液黏稠度，保護血管內(nèi)皮功能，避免血栓的形成。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者的LVEF高于治療前，LVDd、BNP、CRP、SCr均低于治療前，聯(lián)合組治療后的LVEF高于對照組，LVDd、BNP、CRP、SCr均低于對照組，說明重組人腦利鈉肽聯(lián)合低分子肝素鈣治療可以改善LVDd和射血分數(shù)，恢復BNP、CRP、SCr水平；聯(lián)合組的臨床治療總有效率高于對照組，提示重組人腦利鈉肽聯(lián)合低分子肝素鈣具有很好的協(xié)同作用，最大限度地發(fā)揮了臨床療效。

綜上所述，重組人腦利鈉肽聯(lián)合低分子肝素鈣治療肺心病心力衰竭可明顯改善心功能，療效良好，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1]隋韶光，孫雷，劉宇飛，等.凍干重組人腦利鈉肽治療急性失代償性心力衰竭的臨床觀察[J].中國藥房，2016，27（29）：4136-4138.

[2]解金紅，關懷敏.凍干重組人腦利鈉肽的用藥時機對急性左心衰竭患者臨床效果和預后的研究[J].中國醫(yī)師進修雜志，2015，38（7）：513.

[3]黃鑫濤，龐學民，李之恒，等.重組人腦鈉肽與硝酸甘油治療急性前壁心肌梗死合并失代償性心力衰竭的療效比較[J].中國循證心血管醫(yī)學雜志，2014，22（6）：704.

[4]王融，王學磊.腦鈉肽對急性失代償性心力衰竭的影響[J].中國循證心血管醫(yī)學雜志，2014，22（5）：603.

[5]中華醫(yī)學會心血管病學分會.中國急性心力衰竭診斷和治療指南[J].中華心血管病雜志，2014，42（2）：675.

[6]常超，信栓力，劉吉祥，等.凍干重組人腦利鈉肽對急性心力衰竭患者心功能、MCP-1、TNF-α水平的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2014，12（2）：141.

[7]孫穎，郝艷麗，李延輝，等.重組人腦利鈉肽輔助治療老年心力衰竭患者的療效及其對心功能、炎性指標的影響[J].疑難病雜志，2017，16（1）：10-13.

[8]Haugaard AK，Lund TT，Birch C，et al.Discrepant coagulation profile in HIV infection：elevated D-dimer but impaired platelet aggregation and clot initiation[J].AIDS，2013，27（17）：2749-2758.

[9]Yancy CW，Jessup M，Bozkurt B，et al.American College of Cardiology Foundation；American Heart Association Task Force on Practice Guidelines.2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure：a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines[J].J Am Coll Cardiol，2013，62（16）：e147-e239.

[10]Tjam EY，Heckman GA，Smith S，et al.Predicting heartfailure mortality in frail seniors：comparing the NYHA functional classification with the Resident Assessment Instrument （RAI）2.0[J].Int J Cardiol，2012，155（1）：75-80.

[11]周建偉，趙軍，車向京，等.重組人腦利鈉肽聯(lián)合低分子肝素鈣對重癥肺心病心力衰竭患者炎性細胞因子的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，25（14）：1565-1567.

[12]王永紅，王劍波，龍曉莉，等.重組人腦利鈉肽對高齡急性心肌梗死合并泵衰竭患者心肌重構(gòu)的影響[J].中國老年學雜志，2014，34（21）：5949-5951.

[13]梁菲菲，冀美佳，武俊華.重組人腦利鈉肽對慢性心力衰竭患者心功能及心室重構(gòu)的影響[J].海南醫(yī)學，2017，28（1）：20-23.

[14]周建偉，趙軍，車向京，等.凍干重組人腦利鈉肽聯(lián)合低分子肝素鈣治療重癥肺心病心力衰竭的療效觀察[J].實用老年醫(yī)學，2015，29（11）：909-912.

[15]Januzzi JL Jr.The role of natriuretic peptide testing in guiding chronic heart failure management：review of available data and recommendations for use[J].Arch Cardiovasc Dis，2012，105（105）：40-50.

[16]攀冤橋，何建梓，陳藝莉，等.重組人腦利鈉肽對大鼠心肌梗死后心室重構(gòu)及功能的影響[J].中華心血管病雜志，2008，36（12）：1097-1100.

[17]趙曉燕，張興凱，劉裴，等.重組人腦利鈉肽治療難治性心力衰竭的療效評價[J].中國綜合臨床，2010，26（1）：41-43.

[18]Publication Committee for the VMAC Investigators.Intravenous nesiritide vs nitroglycerin for treatment of decompensated congestive heart failure：a randomized controlled trial[J].JAMA，2002，287（12）：1531-1540.

（收稿日期：2017-03-02 本文編輯：許俊琴）