楊曼

[摘要]目的 探討口服米非司酮、肌注甲氨蝶呤以及聯(lián)合用于治療未破裂或未流產(chǎn)型異位妊娠的療效。方法 選取2015年1～12月我院婦產(chǎn)科收治的未破裂或未流產(chǎn)型異位妊娠患者120例，按照隨機數(shù)表法，隨機均等分成三組。A組患者應用米非司酮治療，B組應用甲氨蝶呤治療，C組應用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療。觀察三組終止妊娠效果及藥物不良反應。結果 C組治愈率為93.3%，B組為75.0%，A組為70.0%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治愈的患者中平均血β-HCG恢復正常時間、盆腔包塊消失時間以及住院時間比較，C組顯著短于另外兩組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。三組不良反應發(fā)生率較低，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 口服米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤療治療未破裂或未流產(chǎn)型異位妊娠療效優(yōu)良，治愈率高，優(yōu)于單用其中一種，值得臨床應用。

[關鍵詞]異位妊娠；米非司酮；甲氨蝶呤；療效

[中圖分類號] R713.8 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）12（b）-0120-03

The curative effect comparison of oral mifepristone Intramuscular injection of methotrexate and combination for the treatment of unruptured ectopic pregnancy or abortion

YANG Man

Department of Obstetrics and Gynecology，Charity Hospital of Shenzhen，Shenzhen 518048，China

[Abstract]Objective To explore the curative effect of oral mifepristone intramuscular injection of methotrexate and combination for the treatment of unruptured ectopic pregnancy or abortion.Methods 120 cases of patients with pregnancy from January to December 2015 in our department of obstetrics and gynecology of hospital，were randomly divided into three groups.Patients in group A were treated with mifepristone，group B was treated with methotrexate，and group C was treated with methotrexate combined with mifepristone.The effect of 3 groups of termination of pregnancy and adverse drug reaction were compared.Results The cure rate in group C was 93.3%，group B was 75.0%，the cure rate of group A was 70.0%，the differences were significant （P<0.05）.The average blood β-HCG recovery time，the disappearance time and length of stay in hospital were significantly shorter than the other two groups，the differences were significant （P<0.05）.The incidence of adverse reactions in the 3 groups were low，and there were no significant differences （P>0.05）.Conclusion Oral mifepristone combined with methotrexate therapy in the treatment of non ruptured or non abortion ectopic pregnancy has good curative effect，high cure rate，better than one，it is worthy of clinical application.

[Key words]Ectopic pregnancy；Mifepristone；Methotrexate；Curative effect

近年來，異位妊娠的發(fā)病率日漸增高，隨著檢測手段的提高，很多異位妊娠能夠提前診斷，及早治療可提高患者的生活質量[1]。臨床中常應用保守用藥治療的方法，一方面減少對患者的創(chuàng)傷，另一方面滿足患者對生育的要求。但是，臨床中對于異位妊娠患者治療中的具體用藥方案及治療效果等尚無統(tǒng)一意見。米非司酮為強抗孕激素，能與患者體內(nèi)孕酮受體結合，親和力是黃體酮的5倍以上，因此可用于對異位妊娠患者的抗孕治療。甲氨蝶呤也是一種常用于異位妊娠治療的藥物，通過抑制敏感滋養(yǎng)細胞生長、繁殖，從而使胚胎組織變性壞死，但是，臨床中尚缺乏明確應用米非司酮和甲氨蝶呤聯(lián)合應用的具體治療方案及治療機制。為研究口服米非司酮、肌注甲氨蝶呤治療異位妊娠的療效，本研究對本院婦產(chǎn)科未破裂或流產(chǎn)型異位妊娠患者分別采取米非司酮與甲氨蝶呤單藥使用及聯(lián)合使用的方法終止妊娠，效果良好，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

隨機選取2015年1～12月我院婦產(chǎn)科收治的未破裂或流產(chǎn)型異位妊娠患者120例，均符合藥物保守治療適應證。所有患者均符合《婦產(chǎn)科學》關于未破型異位妊娠的診斷標準，排除嚴重心功能不全、肝腎功能異常、免疫血液系統(tǒng)疾病患者。采用簡單隨機法將120例分為3組：A組40例，年齡22～43歲，平均（33.0±1.3）歲；停經(jīng)38～45 d；盆腔包塊平均直徑為3.0 cm，血人絨毛膜促性腺激素（HCG）<2000 mIU/ml；位于輸卵管間質部25例，輸卵管壺腹部10例，輸卵管傘部5例。B組40例，年齡22～40歲，平均（32.4±1.9）歲；停經(jīng)38～45 d；盆腔包塊平均直徑為3.2 cm，血HCG<2000 mIU/ml；位于輸卵管間質部24例，輸卵管壺腹部12例，輸卵管傘部4例。C組40例，年齡24～42歲，平均（33.9±2.2）歲；停經(jīng)37～44 d；盆腔包塊平均直徑為3.25 cm，血HCG<2000 mIU/ml；位于輸卵管間質部21例，輸卵管壺腹部13例，輸卵管傘部6例。本研究得到我院倫理委員會的批準，均在患者知情同意下進行，并且簽署知情同意書。三組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

A組：空腹口服米非司酮（上海新華聯(lián)制藥有限公司，國藥準字H20000629，規(guī)格：25 mg×1片裝）75 mg，2次/d，3 d為1個療程。B組：采用甲氨蝶呤（山西普德藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H14022462，規(guī)格：50 mg）50 mg/m2進行肌內(nèi)注射，無效時可重復注射1次。C組：在A組基礎上，加以肌內(nèi)注射甲氨蝶呤50 mg/m2，同樣3 d為1個療程。在每個療程的前后，檢查患者的肝、腎功能指標，B超檢查每周1次，檢查患者的血常規(guī)與血β-HCG，1次/3 d。

1.3觀察指標

對比各組患者的治療效果，觀察不良反應情況。療效評價標準如下。①治愈：治療后尿HCG呈陰性，血β-HCG恢復正常；腹痛等癥狀完全消失；B超檢查盆腔包塊大小消失。②顯效：治療后尿HCG呈陰性，血β-HCG在正常范圍內(nèi)；腹痛等癥狀消失；B超檢查盆腔包塊大小縮小為原來的1/3。③有效：治療后尿HCG呈陰性，血β-HCG下降到原來的1/2；腹痛等癥狀減輕；B超檢查盆腔包塊大小停止變化或者縮小為原來的1/2。④無效：血β-HCG沒有下降，不屬于正常范圍內(nèi)；腹痛等不適癥狀加劇或沒有減輕；B超檢查盆腔包塊有所增大[2]。

1.4統(tǒng)計學分析

采用SPSS 15.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1三組患者治療效果的比較

C組治愈率為37（93.3%），B組為30（75.0%），A組為28（70.0%，）三組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.2三組患者各項指標的比較

三組患者的各項指標，如平均血β-HCG恢復正常時間、盆腔包塊消失時間以及住院時間比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）（表1）。

2.3三組藥物不良反應的比較

患者治療后均不同程度地出現(xiàn)了腹痛、惡心、嘔吐、皮疹以及轉氨酶升高等不良反應，程度均較輕。其中A組17例患者出現(xiàn)不良反應，持續(xù)時間5～9 d，不良反應發(fā)生率為42.5%；B組17例患者出現(xiàn)不良反應，持續(xù)時間5～8 d，不良反應發(fā)生率為42.5%；C組14例患者出現(xiàn)不良反應，持續(xù)時間3～6 d，不良反應發(fā)生率為35%，三組比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.625，P=0.732），治療結束后均自行恢復。

3討論

異位妊娠是影響女性生命安全的重要疾病之一[3]，目前，對于未破裂型異位妊娠婦女采用最多是藥物治療，藥物治療不僅不影響輸卵管的功能，風險也較小[4]。米非司酮作為孕酮拮抗劑，可對絨毛直接產(chǎn)生作用，使滋養(yǎng)細胞凋亡[5-7]。甲氨蝶呤則是利用破壞絨毛這一途徑使胚胎組織壞死、脫落和吸收[8-9]，滋養(yǎng)細胞對甲氨蝶呤相當敏感，甲氨蝶呤可抑制滋養(yǎng)細胞的生長，迫使異位妊娠胚胎終止發(fā)育，最終死亡[10]。甲氨蝶呤治療異位妊娠多數(shù)情況下效果較好，但對于血β-HCG較高、附件包塊較大者例外，需治療時長較久。米非司酮和甲氨蝶呤聯(lián)合應用于異位妊娠治療，能夠提高療效、減少療程[11-13]。

相關報道稱，聯(lián)合使用甲氨蝶呤和米非司酮治療異位妊娠，治愈率高達95.7%[14]，在本研究中，甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮聯(lián)合治療異位妊娠的治愈率為93.3%，明顯優(yōu)于單用其中1種。異位妊娠藥物治療的主要不良反應是甲氨蝶呤及米非司酮引起的消化道反應、骨髓抑制、藥物性皮炎、脫發(fā)等，都能在停藥后3 d內(nèi)消失[15]。本文3組不良反應發(fā)生率相當，差異不大，且程度均較輕，說明該方法用于治療異位妊娠的安全性較高。

綜上所述，米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤用于治療未破裂或未流產(chǎn)型異位妊娠能夠顯著提高臨床療效，不良反應較少，安全性較高。

[參考文獻]

[1]萬先燕.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床療效分析[J].現(xiàn)代診斷與治療，2013，（8）：1782-1783.

[2]Kalampokas E，Boutas I，Panoulis K，et al.Novel medical therapy of cesarean scar pregnancy with a viable embryo combining multidose methotrexate and mifepristone：a case report[J].Medicine（Baltimore），2015，94（41）：e1697.

[3]胡凌云，張唯一，李立安，等.異位妊娠危險因素的臨床調查[J].解放軍醫(yī)學雜志，2013，38（5）：412-415.

[4]呂曉琳，朱艷，艾浩，等.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠130例[J].中國生化藥物雜志，2015，35（11）：76-77.

[5]Misme H，Agostini A，Dubernard G，et al.Indications for methotrexate in gynecology outside the first-line treatment of ectopic tubal pregnancies[J].J Gynecol Obstet Biol Reprod（Paris），2015，44（3）：220-229.

[6]Gómez García MT，Aguarón Benitez G，Barberá Belda B，et al.Medical therapy（methotrexate and mifepristone） alone or in combination with another type of therapy for the management of cervical or interstitial ectopic pregnancy[J].Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2012，165（1）：77-81.

[7]嚴瑋.血清中β-HCG、孕酮、癌抗原125及子宮內(nèi)膜厚度在早期異位妊娠診斷中的價值[J].中華全科醫(yī)學，2015， 13（2）：235-237.

[8]趙海燕，蔡葉萍，李潔.近30年異位妊娠發(fā)病相關因素的變遷分析[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2013，10（5）：113-115.

[9]Kim SK，Shin SJ，Yoo Y，et al.Oral toxicity of isotretinoin，misoprostol，methotrexate，mifepristone and levonorgestrel as pregnancy category X medications in female mice[J].Exp Ther Med，2015，9（3）：853-859.

[10]曾凡湘，史道華，鄧婕，等.甲氨蝶呤治療異位妊娠的療效及其影響因素分析[J].中國臨床藥理學雜志，2015，31（5）：348-350.

[11]Gómez García MT，Ruiz Sánchez E，Aguarón Benítez G，et al.Caesarean scar ectopic pregnancy successfully treated with methotrexate and mifepristone[J].J Obstet Gynaecol，2015， 35（1）：105-106.

[12]白彩云，王延明.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的療效觀察[J].川北醫(yī)學院學報，2015，30（4）：523-526.

[13]Veena P.Use of mifepristone along with methotrexate in medical management of unruptured ectopic pregnancy[J].J Obstet Gynaecol，2011，31（7）：667.

[14]Shrestha E，Yang Y，Li X，et al.Successful conservative management with methotrexate and mifepristone of cervical pregnancy[J].J Biomed Res，2011，25（1）：71-73.

[15]Zhao H，Yang BJ，F(xiàn)eng LM.Combination of methotrexate injection through hysteroscopic tubal catheterization andmifepristone peros in the conservative treatment of tubal pregnancy[J].Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao，2010，32（3）：315-319.