周麗娟,榮愛紅，趙蓬波，任 波

(1.吉林省人民醫(yī)院 藥劑科，吉林 長春130021；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院 檢驗(yàn)科；3.吉林省人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科；4.吉林省人民醫(yī)院 呼吸科)

2013-2015年我院鮑曼不動桿菌的耐藥機(jī)制及藥物敏感性研究

周麗娟1,榮愛紅2，趙蓬波3，任 波4

(1.吉林省人民醫(yī)院 藥劑科，吉林 長春130021；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院 檢驗(yàn)科；3.吉林省人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科；4.吉林省人民醫(yī)院 呼吸科)

鮑曼不動桿菌屬于非發(fā)酵菌的不動桿菌屬中一種，是一種條件致病菌，主要通過接觸傳播，通過對我院近三年以來鮑曼不動桿菌報告數(shù)據(jù)的研究發(fā)現(xiàn)，在院內(nèi)感染的病原菌中，鮑曼不動桿菌為主要致病菌，由于鮑曼不動桿菌對抗菌素普遍耐藥，一旦發(fā)生鮑曼不動桿菌院內(nèi)感染是非常難治愈的。所以，加強(qiáng)對鮑曼不動桿菌耐藥機(jī)制及藥物治療的研究顯得極為重要，對于控制和治療因鮑曼不動桿菌引起的院內(nèi)感染具有重要意義。

1 資料與方法

1.1 細(xì)菌來源 我院2013年1月至2015年12月住院患者的痰液、膿液、尿液、血液、咽拭子、腹水、糞便、陰道分泌物、腦脊液、膿腫、膽汁、骨髓及其他標(biāo)本共計18111株，其中檢出鮑曼不動桿菌1062株，檢出陽性率為5.86%.

1.2 試劑與儀器 鄭州安圖生產(chǎn)的血平板、巧克力平板、中國蘭，美國BD公司的革蘭陰性鑒定藥敏復(fù)合板。采用美國BD公司的PHOENIX100全自動細(xì)菌鑒定儀對菌株進(jìn)行鑒定及藥敏實(shí)驗(yàn)，質(zhì)控菌株為大腸埃希菌ATCC25922、銅綠假單胞菌ATCC27853。

1.3 結(jié)果判讀和耐藥率的統(tǒng)計 藥敏結(jié)果是根據(jù)2015年美國臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(NCCLS)推薦的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷。采用WHONET5.6進(jìn)行耐藥率的分析并且進(jìn)行統(tǒng)計。

2 結(jié)果

2.1 在18111株細(xì)菌中共分離出1062株鮑曼不動桿菌，占比為5.86%。2014年與2013年的鮑曼不動桿菌的構(gòu)成比相比，有上升的趨勢。我院2015年在全院強(qiáng)制進(jìn)行了抗菌素分級管理使用之后，鮑曼不動桿菌的構(gòu)成比就回落到了2013年的水平(見表1)。

表1 2013-2015年我院鮑曼不動桿菌分離情況

2.2 我院鮑曼不動桿菌大多來源于痰液、膿液、咽拭子、尿液和血液，主要來源于痰液。2013年占比為70.9%，2014年占比為72.7%，2015年占比為71.6%(見表2)。

2.3 我院鮑曼不動桿菌主要來源于呼吸內(nèi)科、感染性疾病科、老干部療區(qū)、急診內(nèi)科和ICU病房。無論是2013年、2014年還是2015年，鮑曼不動桿菌的感染都以呼吸內(nèi)科為最多，高達(dá)40%-50%，明顯多于其他科室(見表3)。

2.4 鮑曼不動桿菌對多粘菌素的藥敏率為98%-100%；頭孢哌酮/舒巴坦的藥敏率為64%-73%；阿米卡星的藥敏率為32%-75%、復(fù)方新諾明的藥敏率為22%-79%、亞胺培南和美洛培南的藥敏率為26%-68%；哌拉西林/他唑巴坦、慶大霉素、頭孢他啶、環(huán)丙沙星、頭孢比肟、氨芐西林/舒巴坦、頭孢噻肟、左作氧氟沙星的藥敏率均在50%以下。從我院近三年鮑曼不動桿菌藥敏試驗(yàn)數(shù)據(jù)看出，我院檢出的鮑曼不動桿菌為廣泛耐藥鮑曼不動桿菌(見表4)。

表2 2013-2015年我院鮑曼不動桿菌標(biāo)本的來源分布

表3 2013-2015我院鮑曼不動桿菌在各科室的分布情況

表4 近三年我院鮑曼不動桿菌藥敏試驗(yàn)數(shù)據(jù)

3 討論

3.1 2012年，由國內(nèi)知名專家發(fā)起和起草的《中國鮑曼不動桿菌感染診治與防控專家共識》，將鮑曼不動桿菌列為我國目前最重要的“超級細(xì)菌”[1]。鮑曼不動桿菌感染后的臨床表現(xiàn)為高熱、畏寒，病情嚴(yán)重的患者白細(xì)胞不但不上升反而下降。個別患者皮膚也可能出現(xiàn)瘀點(diǎn)和瘀斑，病情嚴(yán)重的患者伴有昏迷、抽出、譫妄，甚至發(fā)生感染性休克，所以患者一旦被鮑曼不動桿菌感染，應(yīng)引起臨床的高度重視。

3.2 2012年中國CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測顯示，鮑曼不動桿菌對亞胺培南和美羅培南的耐藥率均>56%，對頭孢哌酮/舒巴坦和米諾環(huán)素的耐藥率分別為33%和42.2%，對多黏菌素的敏感率>90%，對其余抗菌藥物的耐藥率均>50%[2]。2013年-2015年我院的廣泛耐藥鮑曼不動桿菌對多黏菌素的敏感率> 90%，與其基本一致，其他各項均有所變化。對于廣泛耐藥的鮑曼不動桿菌最有效藥物雖是多黏菌素，但多黏菌素的不良反應(yīng)較大，歷史上該抗生素曾因腎毒性和神經(jīng)毒性過大而被停止使用[3]，我院在臨床上對鮑曼不動桿菌感染的患者使用了藥敏率較高、比較穩(wěn)定且毒副作用相對較小的頭孢哌酮/舒巴坦進(jìn)行治療，并取得了令人滿意的療效。

3.3 2008-2011年我國細(xì)菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，ICU分離最多的細(xì)菌為鮑曼不動桿菌[4]。而根據(jù)我院近三年以來的檢驗(yàn)科數(shù)據(jù)看出，我院的鮑曼不動桿菌主要分布在呼吸內(nèi)科、感染性疾病科和老干部病房等科室。其中鮑曼不動桿菌院內(nèi)感染者有40%-50%都發(fā)生在呼吸科療區(qū)，由于該種細(xì)菌的廣泛耐藥，一旦發(fā)生院內(nèi)感染很難治愈，應(yīng)引起我們醫(yī)務(wù)工作者的高度關(guān)注。

3.4 有一種觀點(diǎn)認(rèn)為，鮑曼不動桿菌的廣泛耐藥性是由于抗生素的亞致死劑量的存在。在臨床治療劑量下的抗菌藥物，很可能在未到達(dá)細(xì)菌感染部位時便已被稀釋至亞致死劑量。這是目前引起細(xì)菌耐藥性傳播和泛濫的主要原因，也是臨床治療失敗的主要原因[5]?；谶@種觀點(diǎn)，我們在臨床應(yīng)用抗生素治療鮑曼不動桿菌感染時，應(yīng)該嚴(yán)格按照藥敏試驗(yàn)結(jié)果選擇抗生素，嚴(yán)格按照使用劑量及抗生素的達(dá)峰時間來控制好給藥劑量和給藥時間間隔，盡量減少鮑曼不動桿菌耐藥性的產(chǎn)生。

[1]陳柏義，何禮賢，胡必杰，等.中國鮑曼不動桿菌感染診治與防控專家共識[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2012，2(8)：3．

[2]汪 復(fù)，朱德妹，胡付品，等.2012年中國CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測[J].中國感染與化療雜志，2013，13(5)：321．

[3]Spapen H，Jacobs R，Van Gorp V，et al． Renal and neurological side effects o feolist in incritically ill patients[J]． Ann Intensive Care，2011，1(1)：14．

[4]朱任媛，張小江，楊啟文,等.衛(wèi)生部全國細(xì)菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)2011年ICU來源細(xì)菌耐藥監(jiān)測[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2012，28(12) ：905.

[5]陳代杰，郭蓓寧，楊信怡，等.鮑曼不動桿菌耐藥機(jī)制[J].中國感染與化療雜志，2015，15(3)：286.

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