張美麗　高勇強

摘要：現(xiàn)階段，大眾對身體健康的認知度越來越高，其中乙型肝炎作為較為常見的傳染性疾病，已經(jīng)引起社會大眾的重視。為了避免乙肝炎癥的負面影響，加強對應的乙型肝炎疫苗接種管理成為主要方法。據(jù)此，對現(xiàn)階段乙型肝炎疫苗的種類、接種不良反應及相應應對措施等進行了充分分析，綜合評價了對應肝炎疫苗的安全性。

關(guān)鍵詞：乙型肝炎疫苗；預防接種不良反應；應答

中圖分類號：F24

文獻標識碼：A doi：10.19311/j.cnki.1672-3198.2016.18.045

0.引言

乙型肝炎病毒（HBV）是1963年被Blumberg首次發(fā)現(xiàn)，HBV屬于DNV病毒的一種，在世界范圍傳播，據(jù)統(tǒng)計，全世界約有20億人曾受到該病毒的危害，少數(shù)患者因此患上慢性肝炎、肝硬化，嚴重的可能出現(xiàn)肝癌。通過接種疫苗可有效預防肝炎癥狀，國內(nèi)從20世紀90年代初期將乙肝疫苗作為一類基礎(chǔ)疫苗，對新生兒進行免費接種保護，一定程度上抑制了該病毒的肆虐傳播。

1.乙型肝炎疫苗的分類

乙型肝炎疫苗一般分為預防、治療兩大類。前者的主要對象是未感染病毒的群體，現(xiàn)階段，臨床應用的血源性HepB、重組HepB均屬于預防性疫苗。而治療疫苗的主要對象屬于慢性肝炎患者。乙型肝炎疫苗治療方面主要是借助HBV特有抗原進行特殊處理，借助生物技術(shù)實現(xiàn)充分刺激HBsAg攜帶患者的免疫系統(tǒng)，對感染干細胞進行對應的生物處理，實現(xiàn)抑制或消滅病毒的目的，從而實現(xiàn)治療病患的目的。國內(nèi)治療性疫苗仍處于不斷發(fā)展完善之中，屬于HepB研究熱點之一。

1.1血源性乙肝疫苗

第一批血源性HepB是美國某公司進行研制獲得，國內(nèi)血源性乙肝疫苗在1985年進行量化生產(chǎn)，借助HBsAg陽性人員的血液進行血漿分離，去除感染的HBV顆粒、濃縮HBsAg，滅活處理，降低內(nèi)部病毒的負面影響，進行輔料、防腐劑添加制備而成。該類疫苗從安全性、疫苗來源及經(jīng)濟消費等原因?qū)е率褂弥饾u減少，國內(nèi)與2000年正式停止使用該類疫苗。

1.2重組乙肝疫苗

科技進步帶動了生物學、基因?qū)W行業(yè)的飛速發(fā)展，借助重組技術(shù)實現(xiàn)HBsAg基因轉(zhuǎn)移到培養(yǎng)基中，進而進行重組疫苗的生產(chǎn)梳理。行業(yè)內(nèi)部學者進行了大腸桿菌體系、酵母系統(tǒng)等方面的重組研究?，F(xiàn)階段，常見的基因重組乙肝疫苗主要分為兩種形式，首先是借助酵母體系進行處理，其次是通過中華地鼠卵巢處理所得，代表單位為法國巴斯德、中國預防科學院。

1.3乙型肝炎DNA疫苗

該類疫苗的另一種叫法為核算疫苗，屬于第三次疫苗革命。該類疫苗主要目的在于進行治療作用，將含有特定編碼的基因序列對應復制到載體中，通過注射實現(xiàn)接種，在宿主體內(nèi)進行轉(zhuǎn)錄翻譯進而產(chǎn)生免疫蛋白、抗體物質(zhì)。一般情況下接種方法分為：皮下、皮內(nèi)、肌肉、噴霧接種幾種形式。但CTL在清除已被病毒感染的宿主細胞的同時，也能造成肝組織的免疫損傷。因此，在DNA疫苗應用臨床之前，還需要解決避免過度免疫病理損傷的問題。現(xiàn)階段，DNA疫苗仍處于研究開發(fā)期間，實踐上尚未進行普及應用，仍處于動物試驗期間。

1.4乙型肝炎蛋白疫苗

蛋白HepB是將HBV重組蛋白制成疫苗并增強其免疫原性，包括重組HBsAg疫苗以及HBcAg與HBsAg連用（簡稱NASVAC）疫苗。蛋白HepB是一種治療性疫苗。文獻顯示，重組HBsAg疫苗的臨床試驗療效并不理想，而NASVAC疫苗取得了良好效果。

1.5乙型肝炎T細胞表位肽疫苗

美國首次研制成功T細胞表位肽疫苗，一般分為三種共價形式進行連接：HBV CTL表位HBcl8-27、破傷風類毒素Th表位（TT830-843）和N端2棕櫚酸分子。通過對26名健康人體、90名乙肝患者進行對應試驗分析，結(jié)果表明：疫苗的安全性較高、耐受性良好，該疫苗也沒有抗病毒療效的報道。2接種疫苗后無/弱答應

一般情況下，接種疫苗后必須保證血清中HBV表面抗體濃度高于10mIU/ml，方能保障進行對應的預防控制作用，若低于該數(shù)值則屬于弱答應范疇，無法實現(xiàn)免疫控制的目的。

2.1無/弱答應因素分析

據(jù)統(tǒng)計，乙肝疫苗接種后，出現(xiàn)該種狀況的幾率較低，一般不超過10%，與多方面因素相關(guān)，如年齡、免疫功能低、煙酒等負面影響等問題，此外，由于疫苗自身生產(chǎn)工藝流程、純度種類、檢測手段的影響也會產(chǎn)生一定的負面影響。一般情況下，新生兒對于疫苗的應答效果最好，隨著年齡增加應答效果下降，此外，性別對HBV疫苗應答效果也具有一定的影響，一般情況下，女性HBsAb陽轉(zhuǎn)率較男性較高，體重過高的接種人員應答效果差，體重過低、早產(chǎn)嬰兒對于疫苗的應答效果相對較差。另一方面，接種失敗已經(jīng)成為感染病毒的主要原因，檢測手段的靈敏度仍存在一定不再，低水平HBV感染借助常規(guī)檢查時容易產(chǎn)生漏洞，一般需要通過較為敏感的處理手段方可檢測出結(jié)果。據(jù)研究成果分析表明，乙肝疫苗的應答結(jié)果還與人類的組織相容性關(guān)聯(lián)程度較高，HLA復合體是6號染色體的基因組，與接種乙肝疫苗后有無答應的關(guān)聯(lián)度較高，且具有遺傳性的特點。

2.2解決防范分類

針對上述無/弱答應的人群，需要進行特殊處理，分為下述幾類。

2.2.1復種

試驗結(jié)果表明，對于無/弱答應人群進行二次接種，并嚴格執(zhí)行對應的標準規(guī)定，可充分提高接種成功的幾率。黃桂花等人采用ELISA法對65名全陰者按0、1、6個月10ugX3方案進行接種，并在7個月后進行抽血檢驗，對仍為陰者按0、1、2個月免疫程序進行接種，在3個月后進行抽血檢測，結(jié)果顯示陽轉(zhuǎn)率高達96.9%，由此可以看出，通過復種的方式可以有效的提升接種后無應答者的應答率；姜秀梅等對156例初次接種無應答者進行了復種，初次接種采取5ug的接種計量，采取常規(guī)的接種方式，接種7月后，進行抽血化驗，對無應答者再注射一針進行加強，轉(zhuǎn)陽率為39.39%，再次證明了進行復種可以取得良好的效果。

2.2.2加大接種劑量

William等人通過研究發(fā)現(xiàn)，只進行一次注射的人群，注射劑量為10ug的陽性率為63.8%，而注射劑量為5ug的陽性率僅為41.6%；辛克盛等人通過研究表明，接種5、10、20ug的人群，其陽性率分別為26.8%、37.9%、40.5%，由此可見，增加疫苗接種計量，可以有效的提高陽性率。

2.2.3更換疫苗種類

不同疫苗因其HBsAg來源以及純化工藝的差別，對于不同人群的免疫效果也不盡相同，梁爭論等人通過研究發(fā)現(xiàn)，7批次5ug重組乙肝疫苗和3批次10ug重組乙肝疫苗，其母嬰傳播阻斷保護率分為80.6%-92.6%和66.4%-6.6%，由此可見對疫苗種類的更換，可對疫苗的陽性率進行提升。

3.不良反應及對策

在乙肝疫苗的接種過程中，會遇到因接種而引起的副作用，少數(shù)接種者會出現(xiàn)遲發(fā)型超敏反應性皮膚反應，張弘等報道一女嬰因乙肝疫苗接種出現(xiàn)上臂紅腫硬結(jié)，然后出現(xiàn)無菌性化膿，經(jīng)數(shù)周后消退，經(jīng)查可能與乙肝疫苗濃度、計量或其中所含的鋁鹽有關(guān)；另有報道，一部分新生兒接種乙肝疫苗33-56小時后即發(fā)現(xiàn)抗體，可能與接種計量較大有關(guān)。極少數(shù)的情況下，接種乙肝疫苗后會出現(xiàn)視力減退、葡萄膜炎、肝腎損傷、紫癜、過敏性休克等，經(jīng)分析得出，這與過敏反應、免疫缺陷與預防接種誘發(fā)其他疾病等相關(guān)，所以在進行乙肝疫苗接種時，需要嚴格把握適應癥，防止或減少不良反應的發(fā)生。