孔珍珍，陸江濤，劉春保，黃永紅

（海南省三亞市中醫(yī)院 皮膚科，海南 三亞 572000）

中西醫(yī)結合治療白癜風療效的Meta分析

孔珍珍，陸江濤，劉春保，黃永紅

（海南省三亞市中醫(yī)院 皮膚科，海南 三亞 572000）

目的 了解并評價中西醫(yī)結合治療白癜風的臨床應用價值，為研治白癜風有效的治療方法提供循證依據(jù)。方法檢索國內外數(shù)據(jù)庫，收集中西醫(yī)結合治療白癜風的相關文獻，并選取符合條件的文獻，運用Review Manager 5.1軟件進行Meta分析。結果①共納入中文文獻8篇，其中，A級文獻5篇，B級文獻3篇，共計患者851例，其中干預組514例，對照組337例；②采用隨機效應模型進行Meta分析，結果顯示中西醫(yī)結合治療白癜風比單純西醫(yī)治療的有效率更高（RR=1.14，RR 95%CI=1.06～1.24），兩組差異具有統(tǒng)計學意義（Z=3.41，P=0.0007），漏斗圖基本對稱，文獻無發(fā)表偏倚；③治療白癜風所采用的西藥主要為他克莫司軟膏或左旋咪唑片、微量元素和維生素三聯(lián)劑，所采用的中藥制劑主要有桃仁、當歸、紅花、黃芪、白蒺藜、川芎、赤芍、紫草、烏賊骨、紫河車、墨旱蓮和補骨脂。結論中西醫(yī)結合治療可有效提高白癜風的療效，使用頻數(shù)較高的藥物，為尋找白癜風有效的治療方法提供了循證依據(jù)。

中西醫(yī)結合；白癜風；療效；Meta分析

白癜風是一種臨床上常見的損美性疾病，病理學上主要是毛囊間或毛球內黑素細胞減少或消失，其臨床表現(xiàn)為泛發(fā)性或局限性色素脫失斑，好發(fā)于四肢、面頸部及軀干等處，具有發(fā)病率高和治愈率低等特點，嚴重危害患者的身心健康[1]。目前，白癜風的發(fā)病機制尚未明確，多認為與遺傳、免疫功能異常、神經精神因素、代謝產物損傷以及微量元素缺乏等有關[2]。臨床上常用的治療方法有激素類藥物治療、免疫調節(jié)法、光學療法及中醫(yī)治療等[3]，但部分方法療程長、收效慢，治愈率不高，尚缺乏統(tǒng)一的治療方法，因此，探究并制定白癜風較為有效的治療方式一直是皮膚科臨床研究和工作的重點。近年來，有報道[4]顯示中西醫(yī)結合在治療白癜風方面取得了較為明顯的療效，本文通過Meta分析，初步評價中西醫(yī)結合治療白癜風的療效，并探索中西醫(yī)治療的用藥規(guī)律，為研制有效的治療方法提供循證依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入標準

1.1.1 文獻要求 來源于中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫、維普資訊、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫、Pubmed等2000～2015年期間公開發(fā)行的文章，實驗設計采用臨床隨機對照試驗（RCT），內容為中西醫(yī)結合治療白癜風的療效研究。

1.1.2 研究對象 所有患者均符合中西醫(yī)結合學會皮膚性病專業(yè)委員會制定的白癜風臨床診斷及分型標準[5]，治療1個月內未接受過外用或內服藥治療。

1.1.3 干預措施 對照組采用單純西醫(yī)治療，包括潑尼松片、左旋咪唑片、他克莫司軟膏、微量元素、維生素片等，干預組在對照組的基礎上加用中藥聯(lián)合治療，包括服用中藥湯劑、散劑調水涂抹、濕敷、熏蒸、艾灸、中藥藥膏、穴位埋線等方法。

1.1.4 療效判定標準 根據(jù)患者臨床表現(xiàn)進行療效判斷[5]，痊愈：接受治療后，白斑消退，患者膚色與常人無異，且3個月內無復發(fā)現(xiàn)象；顯效：接受治療后，患者恢復正常膚色的白斑占皮損面積的50%以上；有效：接受治療后，患者恢復正常膚色的白斑占皮損面積的10%～49%；無效：接受治療后，患者白斑面積無縮小或消退，恢復正常膚色的白斑占皮損面積的10%以下，甚至有的白斑面積還在擴大。本研究中，治療有效率=（治愈+顯效+有效）患者數(shù)/治療總患者數(shù)×100%。

1.2 排除標準

實驗未設立對照組，不符合隨機對照試驗要求；干預組不是中西醫(yī)聯(lián)合治療；組間基線均衡性差，兩組無可比性；療效評定指標不規(guī)范；文獻質量差、數(shù)據(jù)缺失、信息無法提取。

1.3 檢索策略

中文以“中西醫(yī)”（“中西醫(yī)結合”）“白癜風”“療效”為關鍵詞，在中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫、維普資訊和中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫中進行檢索；英文以“Chinese plus western medicine”or“Chinese traditional medicine plus western medicine”“Piebald skin vitiligo”“Curative effect”為關鍵詞，在Pubmed中進行檢索。

1.4 資料提取與評價

1.4.1 文獻篩選 嚴格按照納入標準和排除標準篩選符合條件的文獻，并由2名評價員進行獨立閱讀和交叉核對，若有分歧，則通過第3方進行討論評定。

1.4.2 資料提取 文獻相關資料：題目、第一作者、發(fā)表年限和期刊；研究特征：研究對象一般情況、基線可比性、干預方法和隨訪時間；療效指標：痊愈、顯效、有效、無效；所使用的西藥和中藥制劑名稱。

1.4.3 質量評價 所納入的文獻參照Cochrane系統(tǒng)評價手冊[6]的質量評價標準進行評價，主要評價項目有隨機方法和盲法的應用、有無失訪或退出等，所有標準均滿足者評為A，僅部分滿足者評為B，多條不滿足且存在相應偏倚者評為C。

1.5 統(tǒng)計學方法

所有數(shù)據(jù)均采用Review Manager 5.1軟件進行Meta分析。首先對各研究統(tǒng)計指標進行異質性檢驗，判斷獨立結果的可合并性，如果各指標異質性較小（P＞0.05），采用固定效應模型，各指標異質性較大（P＜0.05），則采用隨機效應模型，然后選擇合適的效應量，本研究為計數(shù)資料，選擇合適的效應量（有效率、RR及其95%CI）進行分析，接下來繪制森林圖展示主要的分析結果，最后采用漏斗圖判斷文獻是否存在發(fā)表偏倚。

2 結果

2.1 文獻基本情況

按檢索策略，最初檢索出中文文獻118篇，未發(fā)現(xiàn)國外文獻報道。通過閱讀摘要，剔除綜述、個案報道、理論性短文、重復、非隨機對照試驗、非中西醫(yī)結合治療等不符合要求文獻92篇，并對剩下的26篇文獻進行全文閱讀，最終選取8篇高質量文獻納入研究[7-14]。其中，A級文獻5篇，B級文獻3篇，共計患者851例，其中干預組514例，對照組337例，所納入文獻的基本情況見表1。

2.2 Meta分析統(tǒng)計結果

2.2.1 治療效果 對各研究統(tǒng)計指標進行異質性檢測，I2=54%，P=0.03，提示各研究統(tǒng)計指標存在異質性，采用隨機效應模型進行Meta分析。研究結果顯示Z=3.41，P=0.0007，提示采用中西醫(yī)結合治療白癜風的有效率與單純西醫(yī)治療白癜風有效率不同，兩者差異具有統(tǒng)計學意義，且RR=1.14，RR95%CI為（1.06～1.24），提示采用中西醫(yī)結合治療白癜風的有效率是單純西醫(yī)治療白癜風有效率的1.14倍，具體見圖1。

圖1 中西醫(yī)結合治療白癜風療效的Meta分析

2.2.2 文獻發(fā)表偏倚 使用漏斗圖對文獻的發(fā)表偏倚進行判斷，見圖2，漏斗圖基本對稱，提示所納入文獻無發(fā)表偏倚。

2.3 所采用的中西藥制劑頻數(shù)分布

研究發(fā)現(xiàn)，治療白癜風所采用的西藥制劑主要為他克莫司軟膏或左旋咪唑片、微量元素和維生素三聯(lián)劑，所采用的中藥制劑有以下36種，其中，桃仁、當歸、紅花、黃芪、白蒺藜、川芎、赤芍、紫草、烏賊骨、紫河車、墨旱蓮、補骨脂使用的頻數(shù)較高，見表2。

圖2 所納入文獻發(fā)表偏倚漏斗圖

表2 治療白癜風所使用中藥制劑頻數(shù)分布

3 討論

白癜風是一種皮膚色素細胞破壞性疾病，以色素脫失為主要特征，是皮膚科的常見病與多發(fā)病。白癜風的全球患病率為0.5%～4.0%，我國白癜風的患病率為0.1%～2.7%[15]，呈逐年上升趨勢，給患者正常生活帶來了一定的影響。目前，白癜風尚缺乏統(tǒng)一的治療方法，探究并制定較為有效的治療方式已成為白癜風臨床研究和工作領域的重點。

研究認為[16]，白癜風的發(fā)病是由皮膚和毛囊中黑素細胞內酪氨酸酶的生物活性下降，黑素小體進行性減少或消失所致，西醫(yī)多通過擴張血管、改善微循環(huán)、調節(jié)機體免疫系統(tǒng)以及刺激黑色素細胞內酪氨酸酶功能的恢復而發(fā)揮作用，而中醫(yī)學的治療方法則以調和氣血、理氣通滯、扶正固本、恢復肌膚正常生理功能為主。本研究Meta分析顯示，中西醫(yī)結合治療白癜風的有效率是單純使用西醫(yī)治療的1.14倍，即中西醫(yī)結合治療白癜風更具有臨床療效，為進一步研制白癜風有效的治療方法提供了循證依據(jù)。

研究發(fā)現(xiàn)，治療白癜風所采用的西藥制劑主要為他克莫司軟膏或左旋咪唑片、微量元素和維生素三聯(lián)劑，所采用的中藥制劑主要有桃仁、當歸、紅花、黃芪、白蒺藜、川芎、赤芍、紫草、烏賊骨、紫河車、墨旱蓮、補骨脂等。西醫(yī)中他克莫司是一種鈣調神經磷酸酶抑制劑，通過抑制細胞增殖信號傳導通道而產生作用[17]，左旋咪唑片具有免疫調節(jié)和興奮免疫的作用，中醫(yī)中桃仁、紅花具有活血化瘀的作用，當歸補血，黃芪補氣，白蒺藜疏肝解郁，川芎祛風止痛，赤芍和紫草散瘀止痛、清熱涼血，烏賊骨具有抗輻射及修復色澤的作用，紫河車具有激素樣作用，可提高機體免疫力，墨旱蓮和補骨脂能夠激活酪氨酸酶的生物活性[18]，加快黑素細胞的生長速度，這些使用頻數(shù)較高的藥物，為尋找治療白癜風有效的治療方法提供了科學依據(jù)。

綜上所述，使用Meta分析對中西醫(yī)結合治療白癜風的臨床應用價值進行了評價，中西醫(yī)結合治療可有效提高白癜風的療效，頻數(shù)較高藥物的使用，為尋找白癜風有效的治療方法提供了科學依據(jù)。

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（張蕾 編輯）

M eta analysis of Chinesemedcine plusWestern medicine for treatment of piebald skin vitiligo

Zhen-zhen Kong,Jiang-tao Lu,Chun-bao Liu,Yong-hong Huang
(Department of Dermatology,the Traditional Chinese Medicine Hospital of Sanya, Sanya,Hainan 572000,China)

ObjectiveTo evaluate the clinical application value of Chinesemedicine plusWesternmedicine in the treatment of piebald skin vitiligo.MethodsDomestic and international databases were retrieved,and related literature about Chinese medicine plus Western medicine for the treatment of piebald skin vitiligo was collected. Then Review Manager 5.1 software was used for Meta analysis.ResultsA total of 8 Chinese articleswere included in the analysis,among which 5 articles were of grade A and 3 were of grade B.There were totally 851 patients including 514 cases in the test groups and 337 cases in the control groups.Random effectmodelwas used for Meta analysis.The results showed that the combination of traditional Chinese medicine and Western medicine treatment was more effective for vitiligo than pure Western medicine treatment[RR=1.14，RR 95%CI(1.06,1.24)],the difference was statistically significant(Z=3.41，P=0.0007),and the funnel plot was basically symmetric,the literature had no publication bias.Western medicine for treatment of vitiligo mainly consisted of Tacrolimus Ointment or Levamisole,trace elements and vitamins,while the traditional Chinesemedicinemainly included Peach kernel,Angelica,Safflower,Radix Astragali,Rhizoma Chuanxiong,Radix Paeoniae Rubra,Tribulus terrestris, Lithospermum,Cuttlefish bone,Placenta,Herba Ecliptae and Fructus Psoraleae.ConclusionsChinesemedicine plus Western medicine could improve the curative effect for Piebald skin vitiligo,and the mainly-used drugs could provide scientific basis for searching the treatmentmethod of vitiligo.

Chinesemedicine plusWesternmedicine;Piebald skin vitiligo;curative effect;Meta analysis

R 758.41

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.07.027

1005-8982（2017）07-0121-04

2016-07-29

陸江濤，E-mail：kongzhenzhen305@163.com